Что такое хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) и современные методы лечения

Главное о заболевании

• Хронический миелоидный лейкоз ХМЛ представляет собой медленно развивающийся рак крови и костного мозга.
• Он вызван особой генетической аномалией, известной как филадельфийская хромосома.
• ХМЛ поражает главным образом лейкоциты и заставляет их размножаться бесконтрольно.
• У многих пациентов на ранней стадии симптомы отсутствуют.
• ХМЛ развивается в три фазы. Это хроническая фаза, фаза акселерации и бластная фаза.
• Диагностика включает анализы крови, исследование костного мозга и генетические тесты.
• Таргетная терапия ингибиторами тирозинкиназы значительно улучшила выживаемость.
• Большинство пациентов с ранним диагнозом живут долго и почти обычной жизнью.
• Регулярное наблюдение необходимо, чтобы убедиться в эффективности лечения.

Что такое хронический миелоидный лейкоз

Хронический миелоидный лейкоз является злокачественным заболеванием, которое поражает миелоидные клетки костного мозга. В норме миелоидные клетки развиваются в эритроциты, тромбоциты и некоторые виды лейкоцитов. При ХМЛ аномальное генетическое изменение приводит к тому, что организм вырабатывает слишком много лейкоцитов.

Эти аномальные лейкоциты не выполняют свои функции должным образом, они накапливаются в крови и костном мозге и мешают образованию здоровых клеток крови.

ХМЛ относят к хроническим лейкозам, потому что он обычно прогрессирует медленно, особенно на ранней стадии. Этим он отличается от острых лейкозов, которые развиваются быстро и требуют немедленного вмешательства.

Отличительным признаком ХМЛ является наличие особой генетической аномалии, которая называется филадельфийской хромосомой. Эта аномальная хромосома несет ген BCR ABL1, приводящий к бесконтрольному росту клеток.

Причины хронического миелоидного лейкоза

Точная причина развития ХМЛ изучена не полностью. При этом основной механизм четко определен на генетическом уровне.

Филадельфийская хромосома

ХМЛ вызван генетической мутацией, которая возникает при обмене участками между хромосомой 9 и хромосомой 22. Этот процесс называется транслокацией. В результате образуется укороченная хромосома 22, известная как филадельфийская хромосома.

Эта аномальная хромосома создает новый ген под названием BCR ABL1.

Как ген BCR ABL1 вызывает ХМЛ

Ген BCR-ABL1 вырабатывает аномальный белок, который действует как постоянно активная тирозинкиназа. В норме тирозинкиназы регулируют рост клеток и передачу сигналов контролируемым образом, однако этот белок непрерывно подает сигналы, которые заставляют клетки крови расти и делиться без регуляции, одновременно блокируя естественный процесс запрограммированной гибели клеток. В итоге аномальные лейкоциты накапливаются в крови и костном мозге, что приводит к развитию и прогрессированию ХМЛ. Эта генетическая мутация приобретается в течение жизни человека. Она не наследуется от родителей и не может быть передана детям.

Факторы риска

Хотя точный пусковой фактор часто остается неизвестным, некоторые обстоятельства могут повышать риск.

• Пожилой возраст
• Мужской пол
• Воздействие высоких доз радиации

В большинстве случаев четкая причина не выявляется.

Симптомы хронического миелоидного лейкоза

Симптомы различаются в зависимости от фазы заболевания. У многих людей на ранней стадии симптомов нет, и диагноз устанавливают во время обычных анализов крови.

Частые симптомы

• Постоянная усталость
• Слабость
• Необъяснимая потеря веса
• Ночная потливость
• Небольшое повышение температуры
• Потеря аппетита

Симптомы, связанные с увеличением селезенки

При ХМЛ селезенка часто увеличивается, поскольку она фильтрует аномальные клетки крови. Это может вызывать следующие проявления.

• Боль или чувство распирания в левом верхнем отделе живота
• Быстрое насыщение после небольших порций еды
• Дискомфорт в животе

Симптомы со стороны крови

Поскольку ХМЛ нарушает нормальное образование клеток крови, у пациентов могут возникать следующие признаки.

• Бледность кожи из-за анемии
• Одышка
• Частые инфекции
• Легкое образование синяков или кровоточивость

По мере прогрессирования болезни симптомы обычно становятся более заметными.

Подробно о фазах хронического миелоидного лейкоза

ХМЛ развивается в три отдельные фазы. Понимание этих фаз важно, потому что ответ на лечение и прогноз зависят от стадии заболевания.

Хроническая фаза

Хроническая фаза является самой ранней и наиболее частой стадией на момент постановки диагноза. Примерно у 80 до 90 процентов пациентов диагноз устанавливают именно в этой фазе.

Особенности этой фазы.

• Доля бластных клеток в крови или костном мозге составляет менее 10 процентов.
• Количество лейкоцитов повышено.
• Симптомы выражены слабо или отсутствуют.
• Селезенка может быть немного увеличена.

В этой фазе количество аномальных лейкоцитов увеличено, но они еще относительно зрелые и частично сохраняют функции. Пациенты могут чувствовать себя хорошо или отмечать только легкую усталость.

Лечение ингибиторами тирозинкиназы на этой стадии очень эффективно. Большинство пациентов достигают хорошего контроля заболевания и при правильной терапии могут жить много лет.

При надлежащем лечении многие пациенты остаются в хронической фазе неограниченно долго.

Фаза акселерации

Фаза акселерации наступает, когда заболевание становится более агрессивным и начинает прогрессировать.

Особенности фазы акселерации.

• Бластные клетки составляют от 10 до 19 процентов клеток крови или костного мозга.
• Количество лейкоцитов все труднее контролировать.
• Число тромбоцитов может быть очень высоким или очень низким.
• Симптомы усиливаются.
• Увеличение селезенки нарастает.

У пациентов могут появляться более выраженная усталость, потеря веса, повышение температуры и дискомфорт в животе. Из-за этих изменений заболевание хуже поддается лечению.

Лечение становится более сложным, и врачи могут менять препараты или рассматривать более интенсивные варианты терапии.

Без надлежащего лечения фаза акселерации может перейти в бластную фазу.

Бластная фаза или бластный криз

Бластная фаза является самой поздней и наиболее опасной стадией ХМЛ. Она напоминает острый лейкоз.

Особенности бластной фазы.

• Бластные клетки составляют 20 процентов и более от клеток крови или костного мозга.
• Развиваются тяжелые симптомы.
• Функция костного мозга серьезно нарушается.

На этой стадии незрелые лейкоциты, которые называются бластами, быстро размножаются и вытесняют здоровые клетки. Это приводит к следующим последствиям.

• Тяжелая анемия
• Серьезные инфекции
• Обильные кровотечения
• Боль в костях
• Крайняя слабость

Бластная фаза угрожает жизни и требует срочного лечения. Могут потребоваться интенсивная химиотерапия, изменение таргетной терапии или трансплантация стволовых клеток.

Цель лечения на этой стадии состоит в том, чтобы вернуть заболевание в хроническую фазу и восстановить контроль над ним.

Диагностика хронического миелоидного лейкоза

Раннее выявление играет ключевую роль в улучшении результатов лечения и долгосрочном контроле заболевания.

Общий анализ крови

Общий анализ крови обычно является первым исследованием. Он часто выявляет следующие изменения.

• Значительно повышенное количество лейкоцитов
• Сниженное количество эритроцитов
• Отклонения в количестве тромбоцитов

Эти отклонения вызывают подозрение и требуют дальнейшего обследования.

Мазок периферической крови

При этом исследовании специалист лаборатории изучает образец крови под микроскопом, чтобы выявить аномальные или незрелые лейкоциты. Повышенное количество бластов или атипичных клеток подтверждает диагноз и помогает оценить активность заболевания.

Биопсия костного мозга

Исследование костного мозга подтверждает диагноз и дает важную информацию о прогрессировании заболевания. Оно позволяет врачам выполнить следующее.

• Определить процент бластных клеток
• Установить фазу заболевания
• Оценить структуру костного мозга и степень его поражения

Цитогенетическое исследование

Цитогенетический анализ проводят для выявления хромосомных аномалий, прежде всего филадельфийской хромосомы, которая характерна для ХМЛ.

Молекулярное исследование

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) выявляет ген BCR-ABL1 и измеряет его уровень. Это исследование необходимо не только для подтверждения диагноза, но и для наблюдения за тем, насколько хорошо пациент отвечает на лечение с течением времени.

Лечение хронического миелоидного лейкоза

Лечение хронического миелоидного лейкоза ХМЛ направлено на блокирование аномального белка, который вызывает бесконтрольный рост лейкоцитов. Благодаря современной таргетной терапии большинство пациентов могут достичь длительного контроля заболевания, особенно если диагноз поставлен в хронической фазе.

Ингибиторы тирозинкиназы

Ингибиторы тирозинкиназы, известные как ИТК, являются терапией первой линии при ХМЛ. Эти препараты воздействуют на аномальный белок BCR-ABL1, образующийся из-за филадельфийской хромосомы.

К распространенным ИТК относятся следующие препараты.

• Иматиниб
• Дазатиниб
• Нилотиниб
• Бозутиниб
• Понатиниб

Эти препараты принимают внутрь, и они очень эффективно нормализуют показатели крови и уменьшают количество лейкозных клеток. Большинство пациентов отвечают на лечение очень хорошо, особенно на ранней стадии заболевания.

Контроль ответа на лечение

Регулярные анализы крови и молекулярные исследования необходимы, чтобы измерять уровень BCR ABL1 и убеждаться в том, что лечение работает. Наблюдение помогает рано выявить устойчивость и позволяет врачам при необходимости скорректировать терапию.

Что делать при устойчивости к лечению

Если заболевание не отвечает на новый ИТК, врачи могут перейти на другой препарат. Выбрать лекарство помогает исследование на мутации.

Трансплантация стволовых клеток

Трансплантацию стволовых клеток могут рассматривать у пациентов, которые не отвечают на несколько препаратов или у которых заболевание переходит в продвинутые фазы. Этот вариант связан с более высокими рисками и применяется в отдельных случаях.

Цели лечения

Основные цели лечения перечислены ниже.

• Восстановить нормальные показатели крови
• Уменьшить или устранить определяемые лейкозные клетки
• Предотвратить переход в фазу акселерации или бластную фазу
• Поддерживать длительную ремиссию

При ранней диагностике и правильной терапии большинство пациентов с ХМЛ могут жить долго и почти обычной жизнью.

Заключение

Хронический миелоидный лейкоз представляет собой медленно развивающийся рак крови, вызванный особой генетической мутацией, известной как филадельфийская хромосома. Он проходит три фазы. Это хроническая фаза, фаза акселерации и бластная фаза.

Хроническая фаза лучше всего поддается лечению и наименее опасна. Фаза акселерации указывает на прогрессирование заболевания и требует внимательного ведения. Бластная фаза агрессивна и угрожает жизни.

Современные таргетные препараты превратили ХМЛ в контролируемое заболевание для большинства пациентов. При ранней диагностике, правильном лечении и регулярном наблюдении многие люди с ХМЛ живут долгой и полноценной жизнью.

Понимание фаз, симптомов и возможностей лечения помогает пациентам активно участвовать в собственном лечении и улучшает общие результаты.