Центр CAR-T клеточной терапии

Бесплатная консультация

Узнайте, реальна ли CAR-T в вашем случае, прежде чем что-либо бронировать

Дистанционный разбор документов бесплатен и ни к чему вас не обязывает. Пришлите диагноз с точным подтипом, полученные линии лечения и реакцию заболевания на каждую из них, самое свежее заключение ПЭТ или КТ, а также все результаты исследования костного мозга. Гематолог из CAR-T консилиума отвечает письменно и сообщает, подходит ли лечение в вашем случае, как будет выглядеть график и какова индивидуальная стоимость.

Какие онкологические заболевания можно лечить CAR-T клеточной терапией?

Терапия T-лимфоцитами с химерным антигенным рецептором действует при опухолях, которые несут надежный поверхностный маркер. B-клеточные лейкозы и лимфомы имеют на поверхности белок CD19, а клетки множественной миеломы несут белок BCMA. В лаборатории в ваши T-лимфоциты встраивают ген, который формирует рецептор против соответствующего маркера, и это превращает каждую клетку в прицельного охотника, распознающего опухоль при контакте и уничтожающего ее. Поскольку рецептор создается под конкретную задачу, терапия существует только для заболеваний с маркером, достаточно безопасным для атаки.

В списке, который консилиум Университетской больницы Бируни рассматривает для CAR-T, шесть групп заболеваний. Это B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых, диффузная B-крупноклеточная лимфома, лимфома из клеток мантийной зоны, фолликулярная лимфома вместе с лимфомой маргинальной зоны, первичная медиастинальная B-крупноклеточная лимфома и множественная миелома. Каждое обращение в этих группах направляется на мультидисциплинарный консилиум, а не к одному врачу, и консилиум выбирает между CAR-T, трансплантацией и другой терапией на основании всей документации.

Исследовательские группы по всему миру изучают CAR-T при солидных опухолях, аутоиммунных заболеваниях и ВИЧ. Эти работы пока не изменили клиническую практику, поэтому CAR-T при таких состояниях на сегодня относится к области клинических исследований, и Университетская больница Бируни ее для них не проводит.

Кто подходит для лечения и когда другая терапия является лучшим решением?

Отбор строится на трех вопросах. Соответствуют ли ваше заболевание и история его лечения одобренным показаниям для CAR-T, способен ли ваш организм дождаться клеток и затем перенести их, и не послужит ли вам лучше другая терапия. Консилиум проходит этот отбор до любого разговора о поездке и цене, потому что отправлять неподходящего пациента на многонедельную клеточную терапию никому не помогает.

В первую очередь важна линия лечения. CAR-T является терапией рецидивирующего или рефрактерного заболевания, а не первым лечением. При B-клеточном остром лимфобластном лейкозе ее рассматривают для детей и молодых взрослых, у которых заболевание вернулось после химиотерапии или никогда не отвечало полностью. При B-крупноклеточной лимфоме она перешла во вторую линию для пациентов с рецидивом в течение года после первого лечения или без ответа вообще, на основании данных исследования ZUMA-7 [2]. При множественной миеломе она находится позже в последовательности, после нескольких предшествующих линий, включая стандартные классы препаратов. Пациент, который все еще хорошо отвечает на лечение первой линии, пока не является кандидатом на CAR-T, и честный разбор документов так и скажет.

Второй фильтр, о котором большинство страниц никогда не упоминает, это сроки. Производство занимает примерно от 2 до 4 недель, и заболевание, агрессивно прогрессирующее несмотря на сальвадж-химиотерапию, может просто не позволить такого ожидания даже при промежуточной мост-терапии. Значение имеет и общее состояние. Для забора нужно достаточно здоровых T-лимфоцитов, а этап инфузии требует функции органов, достаточно устойчивой, чтобы перенести лихорадку, низкое артериальное давление и другие побочные эффекты, описанные ниже на этой странице.

Иногда честный ответ состоит в другом лечении.

Для сохранного пациента с совместимым донором и благоприятной биологией заболевания аллогенная трансплантация костного мозга в ряде ситуаций остается более сильным вариантом. Биспецифические антитела, которые соединяют T-лимфоциты пациента с опухолью без всякого ожидания производства, подходят некоторым людям, чье заболевание не может сделать паузу на время изготовления клеток. Когда консилиум Бируни разбирает документы иностранного пациента и заключает, что CAR-T является неподходящим инструментом, в письменном ответе называется альтернатива, которую он рекомендовал бы вместо нее, поэтому заключение полезно даже тогда, когда оно не такое, как вы ожидали.

Как проходит лечение CAR-T в Университетской больнице Бируни, этап за этапом?

Пять этапов, всегда в одном и том же порядке, а темп задают ваше заболевание и лаборатория. Забор выполняет специально обученная бригада афереза, а тот же консилиум, который одобрил ваши документы, направляет каждое решение между этапами.

Сколько вы находитесь в Стамбуле и что происходит и когда

Рассчитывайте примерно на шесть или восемь недель в стране, а точный план определяется до вылета. Сама инфузия занимает меньше часа, календарь иностранного пациента заполняют недели вокруг нее, и выглядят они так.

До покупки билета

Международный отдел Университетской больницы Бируни разбирает ваши медицинские документы дистанционно и бесплатно, а CAR-T консилиум решает, показано ли лечение в принципе. Этот ответ вы получаете письменно, еще находясь дома. Никто не должен садиться в самолет, чтобы выяснить, подходит ли ему лечение.

Первая неделя, обследование и забор клеток

После приезда подтверждающие исследования и сеанс лейкафереза занимают около недели. Поддержка переводчика сопровождает ваши приемы, а международный отдел помогает организовать трансфер из аэропорта и проживание рядом с больницей для вас и сопровождающего.

Ожидание производства

Пока лаборатория модифицирует и наращивает ваши клетки в течение 2 или 4 недель, возможны два пути. Пациент со стабильным заболеванием иногда может вернуться домой и приехать снова на инфузию. Пациент, которому нужна мост-терапия, остается в Стамбуле, чтобы команда могла ее проводить и быстро корректировать. Какой путь подходит вам, решается во время разбора документов, поэтому перелеты, визы и отсутствие на работе можно спланировать честно, а не наугад.

Инфузия и месяц наблюдения

Лимфодеплетирующая химиотерапия длится 3 или 4 дня, инфузия занимает меньше часа, а затем наступает та часть, из-за которой длительное пребывание не обсуждается. Это примерно четыре недели пристального наблюдения рядом с больницей, потому что серьезные побочные эффекты CAR-T появляются через несколько дней после инфузии, а не во время нее. Настоятельно рекомендуется, чтобы весь этот месяц с вами находился близкий человек, так как спутанность сознания или новая сонливость являются тревожными признаками, которые вы сами у себя можете не заметить.

Перелет домой и наблюдение

Разрешение на перелет является медицинским решением, которое принимается, когда окно острого риска закрылось, а показатели крови это позволяют. Вы летите с письменной выпиской для вашего гематолога, где указаны проведенное лечение, ваши препараты и тревожные признаки, требующие обращения к врачу в тот же день дома. Во время разбора документов спросите международный отдел, как в вашем случае будет организовано дистанционное наблюдение после возвращения домой, и получите этот ответ тоже письменно.

Какие побочные эффекты бывают при CAR-T и как с ними справляются?

Перепрограммированные T-лимфоциты намеренно пробуждают иммунную систему, и основные побочные эффекты являются следствием того, что это пробуждение идет слишком бурно. Два из них стоит узнать по названию до лечения, потому что раннее распознавание составляет большую часть успеха. Оба оцениваются по степеням и лечатся в соответствии с опубликованной согласительной системой, которую используют программы иммунных эффекторных клеток во всем мире [3], а это значит, что реакция на лихорадку 2 степени в Стамбуле следует той же логике, что в Бостоне или Берлине. Наблюдение за этими двумя синдромами является единственной причиной, по которой четырехнедельное пребывание рядом с больницей обязательно, а не желательно.

Все это приведено не для того, чтобы вас напугать. Центр, который объясняет свой план действий при осложнениях до того, как вы приняли решение, показывает вам глубину системы, стоящей за инфузией, и наличие этой системы, от протоколов по степеням до резерва интенсивной терапии внутри больницы более чем на 600 коек, является справедливым аргументом при сравнении программ.

Какие результаты подтверждены опубликованными исследованиями?

Приведенные ниже цифры взяты из ключевых исследований, полностью процитированных в конце этой страницы, и описывают популяции исследований, а не обещания какому-либо отдельному человеку. Читайте их как доказательство того, на что способна терапия при правильном показании.

В исследовании ELIANA 81 процент детей и молодых взрослых с рецидивирующим или рефрактерным B-клеточным острым лимфобластным лейкозом достигли общей ремиссии в течение трех месяцев после одной инфузии [1]. При B-крупноклеточной лимфоме с ранним рецидивом или без ответа исследование ZUMA-7 показало, что аксикабтаген силолейцел превосходит стандартную терапию второй линии, то есть химиотерапию с последующей трансплантацией, по выживаемости без событий [2]. При множественной миеломе после многих линий лечения в исследовании CARTITUDE-1 с цилтакабтагеном аутолейцелом общий ответ зарегистрирован примерно у 98 процентов пролеченной исследуемой популяции [4]. Длительность эффекта также имеет доказательную базу. В публикации 2022 года в Nature описаны два пациента, у которых CAR-T клетки оставались определяемыми и функциональными более десяти лет после инфузии, причем оба сохраняли ремиссию [5].

Честность требует и противовеса. Не каждая ремиссия сохраняется, рецидив после CAR-T является известной картиной при каждом из этих заболеваний, а пациенты исследований отбирались по общему состоянию так, как не отбираются пациенты реальной практики. Именно поэтому существует разбор документов. Он нужен, чтобы оценить, похоже ли ваше заболевание на данном этапе его течения на те случаи, в которых доказательства сильны.

Сколько стоит CAR-T клеточная терапия и почему цены так различаются?

Каждый, кто сравнивает это лечение в разных странах, сталкивается с обескураживающим разбросом цифр, поэтому ниже приведен опубликованный диапазон в простом виде. Платформы медицинского туризма указывают турецкие CAR-T программы примерно от 75 000 до 105 000 долларов в нижнем сегменте, другие агрегаторы называют от 150 000 до 225 000 долларов, а один стамбульский больничный пакет на Bookimed составляет около 300 000 долларов с 28-дневным пребыванием и производством клеток в составе. В Соединенных Штатах один только коммерческий препарат указан по цене от 375 000 долларов еще до единственной ночи в больнице, а полные эпизоды лечения обычно достигают от 450 000 до 600 000 долларов. Это сторонние цифры, приведенные здесь для ориентира, а не предложения Университетской больницы Бируни.

У этого разброса есть реальные причины. Огромное значение имеет то, какая CAR-конструкция используется, поскольку клеточный продукт академического производства стоит в разы меньше коммерческого. Кроме того, предложения различаются по своему фактическому наполнению. Сюда входят аферез и производство, от 3 до 4 недель госпитализации и наблюдения, тоцилизумаб и готовность интенсивной терапии при СВЦ, любая мост-химиотерапия или лучевая терапия, а также повторная визуализация для оценки ответа. Низкая заявленная цена, которая не включает помощь при осложнениях, несопоставима с более высокой, которая ее включает, и самое полезное, что может сделать сравнивающий пациент, это запросить у каждого центра одинаковый постатейный перечень.

Университетская больница Бируни дает письменное индивидуальное ценовое предложение после бесплатного разбора документов, и только тогда. Турецкое законодательство разрешает публиковать цены на лечение на авторизованных сайтах международного медицинского туризма, поэтому отсутствие цифры здесь является осознанным выбором, сделанным потому, что правдивая цена CAR-T зависит от вашего заболевания, подходящей конструкции, необходимой мост-терапии и длительности пребывания под наблюдением. Цифра, напечатанная до того, как кто-либо прочитал ваши документы, не могла бы быть точной для вашего случая.

Что следует прислать для бесплатного разбора документов?

Полный комплект документов получает быстрый и полезный ответ, неполный сначала получает круг уточняющих вопросов. Правильно оценить ваш случай консилиуму позволяют пять пунктов:

• Ваш диагноз с точным подтипом из патоморфологического или гематологического заключения
• Все полученные линии лечения по порядку с указанием, как заболевание отвечало на каждую
• Самая свежая визуализация, в идеале заключение ПЭТ-КТ при лимфоме или соответствующие исследования при вашем заболевании
• Заключения биопсии костного мозга и лабораторных исследований с датами
• Ваши сопутствующие заболевания и список принимаемых препаратов

Заключения на вашем родном языке можно отправлять как есть, добавив короткую заметку о том, на каком языке составлены документы. Ответ приходит письменно от гематологической команды и содержит сведения о том, показана ли CAR-T, какую альтернативу предпочел бы консилиум, если нет, общий план ваших сроков и индивидуальную стоимость. Ничто в этом обмене не обязывает вас приезжать.

Вопросы иностранных пациентов о CAR-T

Источники

1. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018;378(5):439-448. doi:10.1056/NEJMoa1709866
2. Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(7):640-654. doi:10.1056/NEJMoa2116133
3. Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(4):625-638. doi:10.1016/j.bbmt.2018.12.758
4. Berdeja JG, Madduri D, Usmani SZ, et al. Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): a phase 1b/2 open-label study. Lancet. 2021;398(10297):314-324. doi:10.1016/S0140-6736(21)00933-8
5. Melenhorst JJ, Chen GM, Wang M, et al. Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells. Nature. 2022;602(7897):503-509. doi:10.1038/s41586-021-04390-6