Трансплантация костного мозга при лимфоме у детей
Трансплантация костного мозга при лимфоме у детей дает второй шанс на излечение ребенку с рецидивом или устойчивой к лечению лимфомой Ходжкина, анапластической крупноклеточной лимфомой, лимфомой Беркитта, крупноклеточной B-клеточной или лимфобластной лимфомой. После высокодозной химиотерапии вводят собственные стволовые клетки ребенка либо клетки донора, которым может быть брат или сестра, неродственный донор или один из родителей. Наша детская трансплантационная команда планирует терапию спасения, сбор клеток, кондиционирование и длительное наблюдение, а семьям из других стран помогает отдельный координатор.
Об этом отделении
Большинство детей с лимфомой излечиваются только химиотерапией. Если лимфома устойчива к лечению или возвращается, трансплантация стволовых клеток дает второй шанс на излечение.
Трансплантация костного мозга при лимфоме у детей, которую также называют трансплантацией стволовых клеток при детской лимфоме, предполагает высокодозную химиотерапию с последующим введением кроветворных стволовых клеток, собственных клеток ребенка, собранных заранее, или клеток донора. Детские онкологи применяют ее при лимфоме Ходжкина и неходжкинских лимфомах, таких как анапластическая крупноклеточная, лимфома Беркитта, диффузная крупноклеточная B-клеточная и лимфобластная лимфома, после рецидива или при неэффективности первой линии лечения. Тип лимфомы определяет тип трансплантации. В немецко-австрийском исследовании 74 детей с рецидивом анапластической крупноклеточной лимфомы 77 процентов тех, кому провели рекомендованную аутологичную трансплантацию, были живы через пять лет (Woessmann и соавторы, J Clin Oncol, 2011). На этой странице объясняется, каким детям нужна трансплантация, какие возможны аутологичные и аллогенные варианты при каждом типе лимфомы, как сначала добиваются ремиссии, что включает кондиционирование, сколько длится пребывание в больнице, какие есть риски, какие появились новые методы лечения, как складывается жизнь после трансплантации и как семьи из других стран организуют трансплантацию костного мозга при лимфоме у детей в Университетской больнице Бируни в Стамбуле.
Лимфома у детей и роль трансплантации
| Тип | Типичный возраст | Излечение первой линией лечения |
|---|---|---|
| Лимфома Ходжкина | Подростки | Более девяти из десяти |
| Лимфома Беркитта | Дети школьного возраста | Девять из десяти |
| Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома | Подростки | Девять из десяти |
| Анапластическая крупноклеточная лимфома | Дети и подростки | Семь из десяти |
| Лимфобластная лимфома | Дети и подростки | Восемь из десяти |
Когда в план лечения входит трансплантация
Цель трансплантации состоит в излечении. Высокодозное лечение уничтожает клетки лимфомы, пережившие стандартные дозы, а новые стволовые клетки затем восстанавливают костный мозг.
Аутологичная или аллогенная
| Признак | Аутологичная | Аллогенная |
|---|---|---|
| Источник стволовых клеток | Сам ребенок | Совместимый брат или сестра, неродственный доброволец или один из родителей |
| Основное преимущество | Высокодозная химиотерапия с низким риском трансплантации | Иммунные клетки донора атакуют клетки лимфомы |
| Основной риск | Рецидив | Реакция трансплантат против хозяина, инфекция |
| Применение | Рецидив лимфомы Ходжкина, анапластическая крупноклеточная лимфома | Лимфобластная лимфома, рецидив лимфомы Беркитта, повторный рецидив |
- Брат или сестра с таким же тканевым типом является донором первого выбора, и у каждого полнородного брата или сестры шанс совпадения составляет один к четырем.
- Если совместимого брата или сестры нет, донором может стать неродственный донор из регистра или наполовину совместимый родитель.
- Подробнее о донорах рассказано на нашей странице о трансплантации костного мозга у детей.
| Ситуация | Обычный выбор | Причина |
|---|---|---|
| Первый рецидив лимфомы Ходжкина с ответом на химиотерапию | Аутологичная | Хорошие результаты, меньший риск |
| Рецидив лимфобластной лимфомы | Аллогенная | Результаты аутологичной трансплантации плохие |
| Рецидив после аутологичной трансплантации | Аллогенная | Нужен иммунный эффект донорских клеток |
Лимфома Ходжкина
Возвращение лимфомы Ходжкина
| Показатель | Результат | Примечание |
|---|---|---|
| Без прогрессирования через 1 год | 66 процентов | Все пациенты |
| Без прогрессирования через 5 лет | 52 процента | Все пациенты |
| Без прогрессирования через 10 лет | 47 процентов | У многих стойкое излечение |
| Группа низкого риска через 5 лет | 72 процента | Хорошее состояние, чувствительность к химиотерапии, отсутствие экстранодального поражения |
Лучшие результаты после трансплантации отмечаются у детей в хорошем общем состоянии, у которых лимфома уменьшается на химиотерапии спасения и нет поражения за пределами лимфатических узлов (Satwani и соавторы, 2015).
Анапластическая крупноклеточная лимфома
Десяти детям с рецидивом, при котором выявлялся маркер CD3, провели аллогенную трансплантацию, и ни у одного из них рецидив больше не возник (Woessmann и соавторы, 2011).
| Фактор | Лучший результат при | Трансплантация |
|---|---|---|
| Время возникновения рецидива | Рецидив после завершения первой линии лечения | Аутологичная |
| Прогрессирование во время первой линии лечения | Иммунный эффект донорских клеток | Аллогенная |
| CD3 на клетках лимфомы | Иммунный эффект донорских клеток | Аллогенная |
| Поражение костного мозга или головного мозга | Интенсивный подход | Аллогенная |
Лимфома Беркитта и крупноклеточная B-клеточная лимфома
Зрелые B-клеточные лимфомы
Результаты по типам лимфомы
| Лимфома | Аллогенная | Аутологичная |
|---|---|---|
| Диффузная крупноклеточная B-клеточная | 50 процентов | 52 процента |
| Беркитта | 31 процент | 27 процентов |
| Анапластическая крупноклеточная | 46 процентов | 35 процентов |
| Лимфобластная | 40 процентов | 4 процента |
Лимфобластная лимфома
- Лимфобластная лимфома ведет себя как острый лимфобластный лейкоз и начинается в грудной клетке или лимфатических узлах.
- Первая линия лечения проводится по протоколам лечения лейкоза в течение двух лет.
- После рецидива наибольшие шансы дает аллогенная трансплантация от донора.
У многих детей старше четырех лет с лимфобластной лимфомой в режим кондиционирования входит тотальное облучение тела, как и при лейкозе.
| Донор | Доступность | Примечание |
|---|---|---|
| Совместимый брат или сестра | Один из четырех братьев или сестер | Первый выбор |
| Совместимый неродственный донор | От одного до трех месяцев | Поиск по регистру |
| Гаплоидентичный родитель | Несколько дней | Есть почти у каждого ребенка |
Что показывают исследования
Ремиссия определяет почти все.
В регистровом исследовании 182 детей в возрасте 18 лет и младше с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Беркитта, лимфобластной, диффузной крупноклеточной B-клеточной и анапластической крупноклеточной лимфомой, которым провели трансплантацию в центрах, отчитывающихся перед Center for International Blood and Marrow Transplant Research, с 1990 по 2005 год, бессобытийная выживаемость была ниже при каждом типе лимфомы, если на момент трансплантации ребенок не находился в полной ремиссии, независимо от донора, а за пределами лимфобластной лимфомы результаты аутологичной и аллогенной трансплантации были сходными (Gross и соавторы, 2010). Та же закономерность прослеживается в исследованиях лимфомы Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомы, где лучшие результаты были у детей, лимфома которых хорошо отвечала на химиотерапию спасения. Для семей практический вывод прост, и он определяет наш план, потому что недели терапии спасения перед трансплантацией значат не меньше, чем сама трансплантация, и каждое обследование в это время определяет следующий шаг.
Результаты продолжают улучшаться. Новые препараты помогают.
Сначала достижение ремиссии
| Лимфома | Терапия спасения | Цель до трансплантации |
|---|---|---|
| Ходжкина | Брентуксимаб ведотин с химиотерапией или иммунотерапия | Полный метаболический ответ по ПЭТ-КТ |
| Анапластическая крупноклеточная | Химиотерапия повторной индукции, в части случаев ингибиторы ALK | Полная ремиссия |
| Беркитта и крупноклеточная B-клеточная | Ритуксимаб с интенсивной химиотерапией | Полная ремиссия |
| Лимфобластная | Повторная индукция по схемам лечения лейкоза | Полная ремиссия |
Повторная биопсия при рецидиве
| Исследование | Назначение | Сроки |
|---|---|---|
| Биопсия | Подтверждает рецидив и тип лимфомы | До начала терапии спасения |
| ПЭТ-КТ | Определяет распространение активного заболевания | До и после терапии спасения |
| Костный мозг и спинномозговая жидкость | Проверяют распространение болезни | До терапии спасения |
Сбор клеток и кондиционирование
Сбор собственных клеток ребенка
Детям младшего возраста нужен специальный катетер для сбора клеток и тщательный контроль водного баланса, поэтому у самых маленьких пациентов сбор проходит при поддержке нашей детской реанимационной команды.
| Режим | Применение | Примечание |
|---|---|---|
| BEAM, четыре химиопрепарата | Аутологичная трансплантация при лимфоме Ходжкина и неходжкинской лимфоме | Шесть дней |
| Тотальное облучение тела с химиотерапией | Аллогенная трансплантация при лимфобластной лимфоме | Старше четырех лет |
| Режимы сниженной интенсивности | Аллогенная трансплантация после ранее проведенной аутологичной трансплантации | Меньшая токсичность |
Режим кондиционирования для каждого ребенка выбирает наш трансплантационный консилиум с учетом типа лимфомы, ранее полученного лечения и функции органов.
Пребывание в больнице
| Этап | Сроки | Основное внимание |
|---|---|---|
| Кондиционирование | Дни с -6 по -1 | Химиотерапия, инфузии, противорвотные препараты |
| Низкие показатели крови | Дни с 0 по 12 | Профилактика инфекций, переливания |
| Приживление | Дни с 10 по 14 | Возвращаются лейкоциты |
| Выписка | Третья или четвертая неделя | Ребенок ест, пьет, температура в норме |
| Параметр | Аутологичная | Аллогенная |
|---|---|---|
| Пребывание в больнице | От трех до четырех недель | От четырех до шести недель |
| Препараты, подавляющие иммунитет | Не нужны | От шести до двенадцати месяцев |
| Пребывание в Стамбуле после выписки | От двух до четырех недель | Примерно до 100-го дня |
Риски
Ранние риски
| Риск | Как мы его предупреждаем или лечим | Примечание |
|---|---|---|
| Инфекция | Фильтрация воздуха, профилактические антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты | Лихорадку начинают лечить в течение часа |
| Язвы во рту | Уход за полостью рта, помпа для обезболивания, нутритивная поддержка | Заживают по мере приживления трансплантата |
| Тошнота и диарея | Современные противорвотные препараты, инфузии | Проходят после кондиционирования |
| Кровотечение | Переливания тромбоцитов | До восстановления показателей крови |
Смерть, связанная с лечением, после аутологичной трансплантации у детей встречается редко. Риск выше при аллогенной трансплантации и при плохом общем состоянии на момент трансплантации.
| Риск | Признаки | Лечение |
|---|---|---|
| Острая реакция трансплантат против хозяина | Сыпь, диарея, желтуха | Стероиды, руксолитиниб |
| Хроническая реакция трансплантат против хозяина | Сухость глаз и рта, изменения кожи и легких | Длительная иммуносупрессивная терапия |
| Реактивация вирусов | Выявляется при еженедельных анализах крови | Раннее назначение противовирусных препаратов |
Мы объясняем каждый риск в письменном виде до подписания согласия, вместе с мерами, которые наша команда принимает для его снижения.
- Рост и половое развитие проверяют ежегодно.
- После ранее полученных антрациклинов, блеомицина и лучевой терапии на грудную клетку проводят обследование сердца и легких.
- Вторые опухоли встречаются редко, их выявляют при длительном наблюдении.
Новые методы лечения
Таргетные препараты и иммунотерапия
Жизнь после трансплантации
Детство возвращается.
Большинство детей возвращаются в школу через три или шесть месяцев после аутологичной трансплантации и через шесть или двенадцать месяцев после аллогенной трансплантации, когда иммунная система восстановилась и начата повторная вакцинация. Заморозку спермы для мальчиков-подростков и заморозку ткани яичника или яичка для детей младшего возраста обсуждают до кондиционирования, а в клинике длительного наблюдения ежегодно и вплоть до взрослого возраста проверяют рост, гормоны, сердце, легкие и способность к обучению.
Для семей из других стран
| Трансплантация | Общее пребывание | Включает |
|---|---|---|
| Аутологичная | От шести до восьми недель | Сбор клеток, кондиционирование, трансплантацию, раннее наблюдение |
| Аллогенная | От трех до четырех месяцев | Обследование донора, трансплантацию, наблюдение примерно до 100-го дня |
Что прислать для изучения
Стоимость
Что входит в расчет
Письменный расчет включает терапию спасения, если она проводится у нас, сбор клеток, кондиционирование, госпитализацию для трансплантации, препараты при выписке и раннее наблюдение.
Сборы регистра
Поиск неродственного донора и доставка клеток добавляют сборы регистра, которые указаны в расчете отдельно.
Источники
- Gross TG, Hale GA, He W, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for refractory or recurrent non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(2):223-230.
- Satwani P, Ahn KW, Carreras J, et al. A prognostic model predicting autologous transplantation outcomes in children, adolescents and young adults with Hodgkin lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2015;50(11):1416-1423.
- Woessmann W, Zimmermann M, Lenhard M, et al. Relapsed or refractory anaplastic large-cell lymphoma in children and adolescents after Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-type first-line therapy, a BFM-group study. J Clin Oncol. 2011;29(22):3065-3071.
- Woessmann W, Zimmermann M, Meinhardt A, et al. Progressive or relapsed Burkitt lymphoma or leukemia in children and adolescents after BFM-type first-line therapy. Blood. 2020;135(14):1124-1132.
Примечание редактора
Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Prof. Dr. Metin GÜDEN, Радиационная онкология.
Медицинскую проверку провёл

Prof. Dr. Metin GÜDEN
Радиационная онкология
Смежные виды лечения
Смотреть всеТрансплантация костного мозга при лейкозе у детей
Трансплантация костного мозга заменяет кроветворную систему ребенка клетками донора и излечивает лейкоз, который невозможно контролировать одной химиотерапией. Донором может стать брат или сестра, неродственный доброволец или один из родителей. В этом руководстве рассказано, кому нужна трансплантация, как выбирают донора, что такое кондиционирование, первые 100 дней, жизнь после трансплантации и сколько месяцев планировать в Стамбуле.
Трансплантация костного мозга ребенку с талассемией
Трансплантация костного мозга от совместимого брата или сестры излечивает большую талассемию у большинства детей и избавляет от ежемесячных переливаний крови и ежедневной хелаторной терапии. Лучшие результаты достигаются до 14 лет и до того, как железо повредит печень. В этом руководстве описаны показания, доноры, подготовка, первые 100 дней, генная терапия, результаты и пребывание в Стамбуле.

Трансплантация костного мозга у детей, детская трансплантация костного мозга
Детская трансплантация костного мозга дает ребенку здоровые кроветворные стволовые клетки от совместимого брата или сестры, неродственного донора, одного из родителей или из пуповинной крови. Такое лечение применяется при лейкозах высокого риска, талассемии, серповидноклеточной болезни, апластической анемии и наследственных иммунодефицитах. Наша детская трансплантационная команда планирует обследование донора, кондиционирование, изоляцию и長 длительное наблюдение, а координатор сопровождает семьи из других стран.