Перейти к содержимому
Трансплантация костного мозга при лимфоме у детей
Детская гематология и онкология

Трансплантация костного мозга при лимфоме у детей

Об этом отделении

 
Детская гематология

Большинство детей с лимфомой излечиваются только химиотерапией. Если лимфома устойчива к лечению или возвращается, трансплантация стволовых клеток дает второй шанс на излечение.

Трансплантация костного мозга при лимфоме у детей, которую также называют трансплантацией стволовых клеток при детской лимфоме, предполагает высокодозную химиотерапию с последующим введением кроветворных стволовых клеток, собственных клеток ребенка, собранных заранее, или клеток донора. Детские онкологи применяют ее при лимфоме Ходжкина и неходжкинских лимфомах, таких как анапластическая крупноклеточная, лимфома Беркитта, диффузная крупноклеточная B-клеточная и лимфобластная лимфома, после рецидива или при неэффективности первой линии лечения. Тип лимфомы определяет тип трансплантации. В немецко-австрийском исследовании 74 детей с рецидивом анапластической крупноклеточной лимфомы 77 процентов тех, кому провели рекомендованную аутологичную трансплантацию, были живы через пять лет (Woessmann и соавторы, J Clin Oncol, 2011). На этой странице объясняется, каким детям нужна трансплантация, какие возможны аутологичные и аллогенные варианты при каждом типе лимфомы, как сначала добиваются ремиссии, что включает кондиционирование, сколько длится пребывание в больнице, какие есть риски, какие появились новые методы лечения, как складывается жизнь после трансплантации и как семьи из других стран организуют трансплантацию костного мозга при лимфоме у детей в Университетской больнице Бируни в Стамбуле.

77%
Пятилетняя выживаемость после аутологичной трансплантации при рецидиве анапластической крупноклеточной лимфомы у детей
52%
Пятилетняя выживаемость без прогрессирования у 606 молодых пациентов после аутологичной трансплантации при лимфоме Ходжкина
67%
Выживаемость при рецидиве лимфомы Беркитта после повторной индукции с ритуксимабом и донорской трансплантации
Бесплатно
Изучение снимков и гистологии вашего ребенка нашей детской трансплантационной командой
Бесплатная консультация

Лимфома у детей и роль трансплантации

Лимфомы у детей и подростков
Тип Типичный возраст Излечение первой линией лечения
Лимфома Ходжкина Подростки Более девяти из десяти
Лимфома Беркитта Дети школьного возраста Девять из десяти
Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома Подростки Девять из десяти
Анапластическая крупноклеточная лимфома Дети и подростки Семь из десяти
Лимфобластная лимфома Дети и подростки Восемь из десяти
Лимфома представляет собой злокачественную опухоль лимфоцитов, белых клеток крови, которые находятся в лимфатических узлах, селезенке, грудной клетке и костном мозге. Среди детских онкологических заболеваний она занимает третье место после лейкозов и опухолей головного мозга, и современная химиотерапия излечивает подавляющее большинство детей.

Когда в план лечения входит трансплантация

Трансплантация рассматривается у небольшой группы детей. Это дети, у которых лимфома вернулась после лечения, что называют рецидивом, и дети, у которых лимфома не отвечает на первую линию лечения, что называют рефрактерным заболеванием. В первой линии лечения детской лимфомы трансплантация почти никогда не применяется.
Цель трансплантации состоит в излечении. Высокодозное лечение уничтожает клетки лимфомы, пережившие стандартные дозы, а новые стволовые клетки затем восстанавливают костный мозг.

Аутологичная или аллогенная

1
Аутологичная трансплантация
Собственные стволовые клетки ребенка собирают из крови, когда лимфома находится в ремиссии, и замораживают. После высокодозной химиотерапии клетки размораживают и возвращают ребенку.
Два вида трансплантации
Признак Аутологичная Аллогенная
Источник стволовых клеток Сам ребенок Совместимый брат или сестра, неродственный доброволец или один из родителей
Основное преимущество Высокодозная химиотерапия с низким риском трансплантации Иммунные клетки донора атакуют клетки лимфомы
Основной риск Рецидив Реакция трансплантат против хозяина, инфекция
Применение Рецидив лимфомы Ходжкина, анапластическая крупноклеточная лимфома Лимфобластная лимфома, рецидив лимфомы Беркитта, повторный рецидив
2
Аллогенная трансплантация
Стволовые клетки дает донор. Иммунная система донора затем распознает и атакует оставшиеся клетки лимфомы, этот эффект называют реакцией трансплантат против лимфомы.
  • Брат или сестра с таким же тканевым типом является донором первого выбора, и у каждого полнородного брата или сестры шанс совпадения составляет один к четырем.
  • Если совместимого брата или сестры нет, донором может стать неродственный донор из регистра или наполовину совместимый родитель.
  • Подробнее о донорах рассказано на нашей странице о трансплантации костного мозга у детей.
Выбор типа трансплантации
Ситуация Обычный выбор Причина
Первый рецидив лимфомы Ходжкина с ответом на химиотерапию Аутологичная Хорошие результаты, меньший риск
Рецидив лимфобластной лимфомы Аллогенная Результаты аутологичной трансплантации плохие
Рецидив после аутологичной трансплантации Аллогенная Нужен иммунный эффект донорских клеток

Лимфома Ходжкина

Возвращение лимфомы Ходжкина
От одного из десяти до одного из семи детей и подростков с лимфомой Ходжкина сталкиваются с рецидивом или не отвечают полностью на первую линию лечения. Стандартный путь к излечению включает химиотерапию спасения, которую сейчас сочетают с брентуксимабом ведотином или иммунотерапией, с последующей аутологичной трансплантацией.
Аутологичная трансплантация при лимфоме Ходжкина у 606 детей, подростков и молодых взрослых
Показатель Результат Примечание
Без прогрессирования через 1 год 66 процентов Все пациенты
Без прогрессирования через 5 лет 52 процента Все пациенты
Без прогрессирования через 10 лет 47 процентов У многих стойкое излечение
Группа низкого риска через 5 лет 72 процента Хорошее состояние, чувствительность к химиотерапии, отсутствие экстранодального поражения
Лучшие результаты после трансплантации отмечаются у детей в хорошем общем состоянии, у которых лимфома уменьшается на химиотерапии спасения и нет поражения за пределами лимфатических узлов (Satwani и соавторы, 2015).
1
Рецидив в течение года
В том же исследовании рецидив менее чем через год после постановки диагноза предсказывал более низкую выживаемость без прогрессирования, и для таких детей наша команда планирует дополнительное лечение после трансплантации.

Некоторым подросткам дополнительно проводят лучевую терапию на зоны рецидива, которую планируют на нашем линейном ускорителе Elekta Versa HD с минимальной дозой на сердце, легкие и молочные железы.

Анапластическая крупноклеточная лимфома

1
Аутологичная трансплантация при большинстве первых рецидивов
В немецко-австрийском исследовании 74 детей с рецидивом анапластической крупноклеточной лимфомы пятилетняя выживаемость после первого рецидива составила 57 процентов и 77 процентов среди 39 детей, которые получили рекомендованную химиотерапию повторной индукции и аутологичную трансплантацию.
Десяти детям с рецидивом, при котором выявлялся маркер CD3, провели аллогенную трансплантацию, и ни у одного из них рецидив больше не возник (Woessmann и соавторы, 2011).
Факторы, определяющие выбор при анапластической крупноклеточной лимфоме
Фактор Лучший результат при Трансплантация
Время возникновения рецидива Рецидив после завершения первой линии лечения Аутологичная
Прогрессирование во время первой линии лечения Иммунный эффект донорских клеток Аллогенная
CD3 на клетках лимфомы Иммунный эффект донорских клеток Аллогенная
Поражение костного мозга или головного мозга Интенсивный подход Аллогенная

Лимфома Беркитта и крупноклеточная B-клеточная лимфома

Зрелые B-клеточные лимфомы
Лимфома Беркитта и диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома растут быстро и быстро отвечают на лечение. Рецидив у таких детей встречается редко и имеет серьезный прогноз, поэтому скорость важна на каждом этапе.
Исследование 157 детей и подростков с рецидивом лимфомы или лейкоза Беркитта показало выживаемость 67 процентов при применении ритуксимаба в сочетании с химиотерапией в виде длительной инфузии и последующей аллогенной трансплантацией против 18 процентов при всех остальных подходах (Woessmann и соавторы, 2020). Дети, у которых до трансплантации не была достигнута полная ремиссия, выживали редко.

Результаты по типам лимфомы

Пятилетняя бессобытийная выживаемость после трансплантации у 182 детей с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой
Лимфома Аллогенная Аутологичная
Диффузная крупноклеточная B-клеточная 50 процентов 52 процента
Беркитта 31 процент 27 процентов
Анапластическая крупноклеточная 46 процентов 35 процентов
Лимфобластная 40 процентов 4 процента

Лимфобластная лимфома

  • Лимфобластная лимфома ведет себя как острый лимфобластный лейкоз и начинается в грудной клетке или лимфатических узлах.
  • Первая линия лечения проводится по протоколам лечения лейкоза в течение двух лет.
  • После рецидива наибольшие шансы дает аллогенная трансплантация от донора.

В международном регистровом исследовании детей с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой пятилетняя бессобытийная выживаемость при лимфобластной лимфоме составила 40 процентов после аллогенной трансплантации против 4 процентов после аутологичной трансплантации (Gross и соавторы, 2010). Разницу создает иммунный эффект донорских клеток.
1
Ранний поиск донора
Если у ребенка рецидив лимфобластной лимфомы, мы начинаем типирование тканей братьев и сестер и поиск по регистру на первой неделе химиотерапии спасения.
У многих детей старше четырех лет с лимфобластной лимфомой в режим кондиционирования входит тотальное облучение тела, как и при лейкозе.
Варианты доноров для аллогенной трансплантации
Донор Доступность Примечание
Совместимый брат или сестра Один из четырех братьев или сестер Первый выбор
Совместимый неродственный донор От одного до трех месяцев Поиск по регистру
Гаплоидентичный родитель Несколько дней Есть почти у каждого ребенка

Что показывают исследования

Ремиссия определяет почти все.

В регистровом исследовании 182 детей в возрасте 18 лет и младше с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Беркитта, лимфобластной, диффузной крупноклеточной B-клеточной и анапластической крупноклеточной лимфомой, которым провели трансплантацию в центрах, отчитывающихся перед Center for International Blood and Marrow Transplant Research, с 1990 по 2005 год, бессобытийная выживаемость была ниже при каждом типе лимфомы, если на момент трансплантации ребенок не находился в полной ремиссии, независимо от донора, а за пределами лимфобластной лимфомы результаты аутологичной и аллогенной трансплантации были сходными (Gross и соавторы, 2010). Та же закономерность прослеживается в исследованиях лимфомы Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомы, где лучшие результаты были у детей, лимфома которых хорошо отвечала на химиотерапию спасения. Для семей практический вывод прост, и он определяет наш план, потому что недели терапии спасения перед трансплантацией значат не меньше, чем сама трансплантация, и каждое обследование в это время определяет следующий шаг.

Результаты продолжают улучшаться. Новые препараты помогают.

Сначала достижение ремиссии

Химиотерапия спасения возвращает лимфому в ремиссию до трансплантации. Проводят от двух до четырех курсов в зависимости от типа лимфомы и ответа на лечение.
Терапия спасения по типам лимфомы
Лимфома Терапия спасения Цель до трансплантации
Ходжкина Брентуксимаб ведотин с химиотерапией или иммунотерапия Полный метаболический ответ по ПЭТ-КТ
Анапластическая крупноклеточная Химиотерапия повторной индукции, в части случаев ингибиторы ALK Полная ремиссия
Беркитта и крупноклеточная B-клеточная Ритуксимаб с интенсивной химиотерапией Полная ремиссия
Лимфобластная Повторная индукция по схемам лечения лейкоза Полная ремиссия
1
ПЭТ-КТ после терапии спасения
ПЭТ-КТ после терапии спасения показывает, осталась ли активная лимфома, и определяет сроки и тип трансплантации.
Для аутологичной трансплантации стволовые клетки собирают, как только лимфома отвечает на лечение, до того как костный мозг будет поврежден дальнейшей терапией.

Повторная биопсия при рецидиве

Обследования при рецидиве
Исследование Назначение Сроки
Биопсия Подтверждает рецидив и тип лимфомы До начала терапии спасения
ПЭТ-КТ Определяет распространение активного заболевания До и после терапии спасения
Костный мозг и спинномозговая жидкость Проверяют распространение болезни До терапии спасения

Сбор клеток и кондиционирование

Сбор собственных клеток ребенка
Инъекции фактора роста в течение четырех или пяти дней выводят стволовые клетки из костного мозга в кровь. Затем аппарат собирает их через центральный катетер за один или два сеанса по четыре или пять часов, и клетки замораживают до трансплантации.
Детям младшего возраста нужен специальный катетер для сбора клеток и тщательный контроль водного баланса, поэтому у самых маленьких пациентов сбор проходит при поддержке нашей детской реанимационной команды.
Режимы кондиционирования
Режим Применение Примечание
BEAM, четыре химиопрепарата Аутологичная трансплантация при лимфоме Ходжкина и неходжкинской лимфоме Шесть дней
Тотальное облучение тела с химиотерапией Аллогенная трансплантация при лимфобластной лимфоме Старше четырех лет
Режимы сниженной интенсивности Аллогенная трансплантация после ранее проведенной аутологичной трансплантации Меньшая токсичность
Режим кондиционирования для каждого ребенка выбирает наш трансплантационный консилиум с учетом типа лимфомы, ранее полученного лечения и функции органов.
Перед кондиционированием проверяют сердце, легкие, почки и печень, поскольку многие дети уже получали препараты с нагрузкой на сердце и легкие во время предыдущего лечения.

Пребывание в больнице

1
Нулевой день
Стволовые клетки вводят через центральный катетер, как при переливании крови, в палате ребенка, в течение от тридцати минут до нескольких часов.
Типичное течение аутологичной трансплантации
Этап Сроки Основное внимание
Кондиционирование Дни с -6 по -1 Химиотерапия, инфузии, противорвотные препараты
Низкие показатели крови Дни с 0 по 12 Профилактика инфекций, переливания
Приживление Дни с 10 по 14 Возвращаются лейкоциты
Выписка Третья или четвертая неделя Ребенок ест, пьет, температура в норме
Дети находятся в одноместных палатах с фильтрацией воздуха в нашем детском трансплантационном отделении, один из родителей находится в палате днем и ночью. Аллогенная трансплантация требует более длительного пребывания, от четырех до шести недель, и более тщательного наблюдения на предмет реакции трансплантат против хозяина.
Сравнение пребывания при аутологичной и аллогенной трансплантации
Параметр Аутологичная Аллогенная
Пребывание в больнице От трех до четырех недель От четырех до шести недель
Препараты, подавляющие иммунитет Не нужны От шести до двенадцати месяцев
Пребывание в Стамбуле после выписки От двух до четырех недель Примерно до 100-го дня

Риски

Ранние риски

Риски в первые недели
Риск Как мы его предупреждаем или лечим Примечание
Инфекция Фильтрация воздуха, профилактические антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты Лихорадку начинают лечить в течение часа
Язвы во рту Уход за полостью рта, помпа для обезболивания, нутритивная поддержка Заживают по мере приживления трансплантата
Тошнота и диарея Современные противорвотные препараты, инфузии Проходят после кондиционирования
Кровотечение Переливания тромбоцитов До восстановления показателей крови
Смерть, связанная с лечением, после аутологичной трансплантации у детей встречается редко. Риск выше при аллогенной трансплантации и при плохом общем состоянии на момент трансплантации.
Риски, характерные для аллогенной трансплантации
Риск Признаки Лечение
Острая реакция трансплантат против хозяина Сыпь, диарея, желтуха Стероиды, руксолитиниб
Хроническая реакция трансплантат против хозяина Сухость глаз и рта, изменения кожи и легких Длительная иммуносупрессивная терапия
Реактивация вирусов Выявляется при еженедельных анализах крови Раннее назначение противовирусных препаратов
Мы объясняем каждый риск в письменном виде до подписания согласия, вместе с мерами, которые наша команда принимает для его снижения.
  • Рост и половое развитие проверяют ежегодно.
  • После ранее полученных антрациклинов, блеомицина и лучевой терапии на грудную клетку проводят обследование сердца и легких.
  • Вторые опухоли встречаются редко, их выявляют при длительном наблюдении.
Поздние последствия зависят больше от всего объема лечения, полученного ребенком за годы, чем от одной только трансплантации.

Новые методы лечения

Таргетные препараты и иммунотерапия
Брентуксимаб ведотин действует на CD30 на клетках лимфомы Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомы. Ингибиторы контрольных точек, такие как ниволумаб и пембролизумаб, хорошо работают при рецидиве лимфомы Ходжкина, а ингибиторы ALK помогают детям с ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой.
1
До или после трансплантации
Эти препараты помогают добиться ремиссии лимфомы до трансплантации, а некоторые из них назначают после аутологичной трансплантации, чтобы снизить риск рецидива.
CAR-T клеточная терапия подходит части подростков с рецидивом крупноклеточной B-клеточной лимфомы, подробнее о ней рассказано на нашей странице о CAR-T клеточной терапии.

Жизнь после трансплантации

Детство возвращается.

Большинство детей возвращаются в школу через три или шесть месяцев после аутологичной трансплантации и через шесть или двенадцать месяцев после аллогенной трансплантации, когда иммунная система восстановилась и начата повторная вакцинация. Заморозку спермы для мальчиков-подростков и заморозку ткани яичника или яичка для детей младшего возраста обсуждают до кондиционирования, а в клинике длительного наблюдения ежегодно и вплоть до взрослого возраста проверяют рост, гормоны, сердце, легкие и способность к обучению.

Для семей из других стран

Один координатор отдела по работе с иностранными пациентами ведет все организационные вопросы от первого сообщения до выписки и отвечает по тому же номеру WhatsApp после вашего возвращения. Отдел работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках и приглашает переводчиков для других языков, а также оформляет приглашение для визы ребенку, родителям и донору, организует трансферы из аэропорта, ежедневный транспорт и проживание рядом с больницей. Доступны халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, молитвенная комната на территории и, по запросу, врач-женщина, если это позволяет график работы.
Продолжительность пребывания в Стамбуле
Трансплантация Общее пребывание Включает
Аутологичная От шести до восьми недель Сбор клеток, кондиционирование, трансплантацию, раннее наблюдение
Аллогенная От трех до четырех месяцев Обследование донора, трансплантацию, наблюдение примерно до 100-го дня
Что прислать для изучения
Гистологические заключения и стекла или блоки, заключения ПЭТ-КТ и КТ со снимками, выписки о лечении с дозами препаратов и последние анализы крови. Наша команда детской гематологии отвечает заключением и планом лечения.
1
Допуск к перелету и возвращение домой
Допуск к перелету подтверждают, когда показатели крови стабильны, а инфекции под контролем. Ваш местный онколог получает полный отчет, а мы продолжаем наблюдение по видеосвязи и по анализам крови, сделанным дома.

Стоимость

Что входит в расчет

Письменный расчет включает терапию спасения, если она проводится у нас, сбор клеток, кондиционирование, госпитализацию для трансплантации, препараты при выписке и раннее наблюдение.
Аутологичная трансплантация стоит меньше аллогенной, а поиск донора, тотальное облучение тела, новые препараты, такие как брентуксимаб ведотин, и осложнения меняют итоговую стоимость. Мы отправляем расчет после изучения документов вашего ребенка, до вашей поездки.
1
Сравнение расчетов
Сравнивайте одинаковый тип трансплантации, одинаковое кондиционирование и одинаковую продолжительность пребывания.

Сборы регистра

Поиск неродственного донора и доставка клеток добавляют сборы регистра, которые указаны в расчете отдельно.

Источники

  1. Gross TG, Hale GA, He W, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for refractory or recurrent non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(2):223-230.
  2. Satwani P, Ahn KW, Carreras J, et al. A prognostic model predicting autologous transplantation outcomes in children, adolescents and young adults with Hodgkin lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2015;50(11):1416-1423.
  3. Woessmann W, Zimmermann M, Lenhard M, et al. Relapsed or refractory anaplastic large-cell lymphoma in children and adolescents after Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-type first-line therapy, a BFM-group study. J Clin Oncol. 2011;29(22):3065-3071.
  4. Woessmann W, Zimmermann M, Meinhardt A, et al. Progressive or relapsed Burkitt lymphoma or leukemia in children and adolescents after BFM-type first-line therapy. Blood. 2020;135(14):1124-1132.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Prof. Dr. Metin GÜDEN, Радиационная онкология.

Медицинскую проверку провёл

Prof. Dr. Metin GÜDEN

Prof. Dr. Metin GÜDEN

Радиационная онкология

Смежные виды лечения

Смотреть все