Гепатоцеллюлярный рак у детей хуже отвечает на химиотерапию, поэтому основную роль играет полное удаление, а при невозможности удаления трансплантация. Доброкачественные опухоли в большинстве случаев требуют только операции, и объем вмешательства может быть меньше.
Что показывают международные исследования
Мы определили и приняли четыре группы риска.
Children's Hepatic tumors International Collaboration, Lancet Oncology, 2017
- Группа PRETEXT, то есть какую часть печени занимает опухоль.
- Возраст.
- Альфа-фетопротеин, причем, неожиданно, очень низкий уровень при постановке диагноза говорит о более агрессивной опухоли, которая ведет себя иначе, чем типичная гепатобластома, и требует подхода как при высоком риске.
- Распространение в легкие, прорастание в крупные вены, множественные опухоли или разрыв.
Доксорубицин может быть безопасно исключен из лечения гепатобластомы стандартного риска.
Исследование SIOPEL-3 с участием 255 детей, New England Journal of Medicine, 2009
- Снижение слуха из-за цисплатина, которое проверяют слуховыми тестами перед каждым курсом.
- Низкие показатели крови и инфекции между курсами.
- Влияние на почки, которое контролируют анализами крови.
Гепатобластома стандартного риска
При опухолях стандартного риска хотя бы один отдел печени остается свободным, и опухоль вырабатывает много альфа-фетопротеина. В исследовании SIOPEL-3 проверяли, можно ли отказаться от одного из двух препаратов обычной комбинации и избавить детей от его побочных эффектов, для чего 255 детей случайным образом распределили на лечение только цисплатином или цисплатином с доксорубицином.
На узком экране эта таблица прокручивается в сторону. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
SIOPEL-3, 255 детей с гепатобластомой стандартного риска
| Результат |
Только цисплатин |
Цисплатин и доксорубицин |
| Полное удаление опухоли |
95 процентов |
93 процента |
| Без событий через 3 года |
83 процента |
85 процентов |
| Живы через 3 года |
95 процентов |
93 процента |
| Тяжелые острые побочные эффекты |
20,6 процента |
74,4 процента |
Гепатобластома высокого риска
Схема лечения SIOPEL-4 выполнима и эффективна в достижении полной ремиссии к концу лечения у пациентов с гепатобластомой высокого риска.
Исследование SIOPEL-4 с участием 62 детей, Lancet Oncology, 2013
В исследовании SIOPEL-4 лечили 62 детей с опухолями высокого риска, у 39 из них были метастазы в легких, с помощью интенсивной химиотерапии на основе цисплатина и операции, включая трансплантацию и удаление очагов в легких при необходимости. Хирурги удалили всю опухоль у 74 процентов, у 79 процентов к концу лечения была достигнута полная ремиссия, и 83 процента были живы через три года. Цена этого была высокой. Почти у каждого ребенка были тяжелые нарушения показателей крови, а у половины снизился слух в умеренной или тяжелой степени.
Трансплантация, когда резекция невозможна
Результат определяется планированием.
В обзоре исследования SIOPEL-1 и мирового опыта сравнили детей, которым трансплантацию планировали с самого начала, и детей, которым ее выполнили только после неудавшейся резекции или при оставшейся опухоли. Среди детей с первичной трансплантацией на выживаемость влияло только прорастание в крупные вены.
На узком экране эта таблица прокручивается в сторону. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
Трансплантация печени при гепатобластоме, мировой опыт
| Вид трансплантации |
Пациенты |
Выживаемость |
| Первичная трансплантация, запланированная вместо резекции |
106 |
82 процента через 6 лет |
| Спасительная трансплантация после неудавшейся или неполной резекции |
41 |
30 процентов через 6 лет |
Операция
Как выполняется резекция печени
Через разрез в верхней части живота хирург выделяет печень, находит сосуды и желчные протоки удаляемой части и разделяет ткань печени инструментами, которые по ходу работы запаивают мелкие сосуды. Линию разделения контролируют ультразвуком во время операции. В зависимости от опухоли удаляют сегмент, долю или расширенную долю, до двух третей печени, и операция длится от трех до шести часов.
Опухоль рядом с крупными венами или местом слияния желчных протоков требует особого опыта. Если опухоль нельзя удалить с чистым краем, команда планирует трансплантацию с самого начала, поскольку запланированная трансплантация дает намного лучшие результаты, чем спасительная трансплантация после неудавшейся резекции.
1
Интенсивная терапия
От одного до двух дней тщательного контроля сахара крови, свертывания, печеночных проб и обезболивания.
2
Палата
Кормление возобновляется в течение нескольких дней. Дренажи удаляют, когда исключено подтекание желчи. Домой у большинства детей через семь или десять дней.
3
Дальнейшее лечение
Послеоперационная химиотерапия, если она запланирована, начинается через две или три недели, а альфа-фетопротеин сначала проверяют ежемесячно.
Восстановление и наблюдение
Дети восстанавливаются быстро. Большинство возвращается к играм в течение нескольких недель. Среди осложнений кровотечение, подтекание желчи, инфекция и, редко, временная недостаточность функции печени после очень больших резекций. После лечения несколько лет регулярно проверяют альфа-фетопротеин и выполняют ультразвуковое исследование или МРТ, а у детей, получавших цисплатин, также проверяют слух и функцию почек.
На узком экране эта таблица прокручивается в сторону. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
Типичный график лечения
| Этап |
Длительность |
| Диагностика и стадирование |
Одна или две недели |
| Химиотерапия до операции |
От двух до четырех месяцев |
| Операция и пребывание в стационаре |
Одна или две недели |
| Химиотерапия после операции, если она запланирована |
Один или два месяца |
Длительность пребывания в Стамбуле зависит от плана лечения. Для одной только операции рассчитывайте на две или три недели. При полном курсе лечения команда работает вместе с вашими онкологами по месту жительства, чтобы химиотерапию по возможности проводили ближе к дому, а семья приезжала в Стамбул для стадирования, операции и ключевых осмотров.
Стоимость зависит от обследований, химиотерапии, проведенной в Стамбуле, операции, интенсивной терапии и пребывания в стационаре. Координатор объяснит каждую часть, как только план станет понятен.
Один координатор сопровождает семью во время каждого визита, оформляет письмо-приглашение для визы за десять дней, организует трансфер и квартиру рядом с больницей на недели лечения. Один из родителей находится с ребенком все время. Команда работает на семи языках, доступны халяльное питание и молитвенная комната. После возвращения домой команды детской онкологии и хирургии изучают результаты альфа-фетопротеина и снимки, которые присылают ваши местные врачи, и остаются на связи по тому же номеру WhatsApp, чтобы при любом росте маркера меры были приняты рано. Большинство рецидивов сначала проявляется ростом альфа-фетопротеина, за недели или месяцы до того, как что-то станет видно на снимках, и это раннее предупреждение дает команде время найти и пролечить небольшой очаг, пока он еще излечим. Семьи ведут простую запись каждого результата, а координатор следит за тем, чтобы каждое значение дошло до хирурга и онколога за несколько дней, независимо от разницы во времени. Перелет домой безопасен, когда рана зажила, ребенок хорошо ест и показатели крови это позволяют, у большинства детей через две или три недели после операции.
Частые вопросы о резекции печени у детей
Может ли ребенок жить нормально после удаления части печени?
Да. Оставшаяся печень восстанавливается за недели или месяцы и работает нормально.
Какая выживаемость при гепатобластоме?
В исследовании SIOPEL-3 95 процентов детей с опухолями стандартного риска были живы через три года. В исследовании SIOPEL-4 83 процента детей с опухолями высокого риска были живы через три года.
Почему химиотерапию проводят до операции?
Она уменьшает опухоль, у многих детей очень заметно, что делает полное удаление более безопасным и сохраняет больше здоровой печени.
Когда вместо резекции нужна трансплантация печени?
Когда опухоль затрагивает все четыре отдела печени или крупные вены и не может быть удалена безопасно. Запланированная трансплантация дает лучшие результаты, чем спасительная.
Сколько времени мы пробудем в Стамбуле?
Две или три недели для операции. Большую часть химиотерапии может провести ваша команда дома.
Может ли родитель оставаться с ребенком?
Да. Один из родителей находится с ребенком в течение всего пребывания в больнице.
Источники
- Meyers RL, Maibach R, Hiyama E, et al. Risk-stratified staging in paediatric hepatoblastoma: a unified analysis from the Children's Hepatic tumors International Collaboration. Lancet Oncology. 2017;18(1):122-131.
- Perilongo G, Maibach R, Shafford E, et al. Cisplatin versus cisplatin plus doxorubicin for standard-risk hepatoblastoma. New England Journal of Medicine. 2009;361(17):1662-1670.
- Zsiros J, Brugieres L, Brock P, et al. Dose-dense cisplatin-based chemotherapy and surgery for children with high-risk hepatoblastoma (SIOPEL-4): a prospective, single-arm, feasibility study. Lancet Oncology. 2013;14(9):834-842.
- Roebuck DJ, Aronson D, Clapuyt P, et al. 2005 PRETEXT: a revised staging system for primary malignant liver tumours of childhood developed by the SIOPEL group. Pediatric Radiology. 2007;37(2):123-132.
- Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, et al. Liver transplantation for hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL-1 and review of the world experience. Pediatric Blood and Cancer. 2004;42(1):74-83.
