Перейти к содержимому
Аллогенная трансплантация костного мозга
Гематология

Аллогенная трансплантация костного мозга

Об этом отделении

 
ГЕМАТОЛОГИЯ

Переменная не в смелости. Переменных две, и обе можно оценить до того, как кто-либо на что-либо согласится.

Первая величина отвечает на вопрос, насколько вероятно, что болезнь вернется, если трансплантации не будет. Вторая оценивает вероятность того, что трансплантация приведет к смерти по причинам, не связанным с самой болезнью, и все остальное, то есть поиск донора, режим кондиционирования, год визитов в клинику, следует из того, какая из этих двух величин больше. Метаанализ 24 исследований с участием 6 007 пациентов показал, что для целой группы риска первая величина уже настолько мала, что трансплантация только ухудшает положение.

0,69 и 1,06
Риск рецидива или смерти при трансплантации, лейкоз высокого риска против благоприятного риска
64 и 24
Процент живых через два года в четырех группах риска заболевания, 13 131 пациент
26 и 39
Процент живых через два года, пациенты старше 70 лет, трансплантация до и после 2008 года
Бесплатно
Письменное второе мнение о том, поддерживает ли расчет трансплантацию в вашем случае вообще
Бесплатная консультация

Две величины

Семьи слышат слово «трансплантация» и переходят на язык мужества. Врачи переходят на язык расчетов. Расчеты работают лучше.

Аллогенная трансплантация костного мозга заменяет больную систему крови и иммунитета на донорскую. Она излечивает болезни, которые не излечивает никакой объем химиотерапии, и делает это за счет механизма, который одновременно наносит вред людям, иногда необратимый, а иногда смертельный. Из этого сочетания следует, что лечение нельзя оценивать само по себе, поэтому его оценивают в сравнении с альтернативой, пациент за пациентом, и это сравнение сводится к двум оценкам, которые любая компетентная гематологическая команда может подготовить за неделю. Насколько вероятно, что эта болезнь вернется без трансплантации. Насколько вероятно, что эта трансплантация убьет или сделает инвалидом человека, который иначе остался бы жив. Ни одна оценка не попадает точно в цель. Обе намного превосходят догадку, и обе изучены на десятках тысяч людей, а значит предстоящий вам разговор не является прыжком веры, это сравнение вариантов, которое приходится проводить в условиях нехватки времени.

На этой странице разобраны обе величины, то, что на них влияет, и то, что делать, когда они оказываются близки друг к другу.

Вопрос, стоящий за вопросом

Пациенты спрашивают, поможет ли трансплантация. Команда отвечает на более узкий вопрос, а именно на вопрос о том, дает ли трансплантация больше выживших, чем отказ от нее, у людей, похожих на вас.

Величина первая, что происходит без трансплантации

Здесь все определяется болезнью. Ее генетика, ответ на первый курс химиотерапии, находит ли чувствительный анализ болезнь тогда, когда костный мозг выглядит чистым, и сколько раз болезнь уже возвращалась, причем при некоторых заболеваниях и некоторых генетических вариантах эта величина мала. При других она приближается к неизбежности.

Исследование, превратившее это в расчет вместо спора
Пятнадцать лет назад группа из Dana Farber объединила 24 проспективных исследования, охвативших 6 007 взрослых с острым миелоидным лейкозом в первой ремиссии. В каждом из этих исследований пациентов распределяли на трансплантацию или другое лечение по наличию совместимого сиблинга, что устраняет большую часть систематической ошибки, разрушающей подобные сравнения. В целом риск рецидива или смерти при трансплантации снизился на одну пятую. При разделении по цитогенетическому риску оказалось, что польза почти полностью сосредоточена там, где болезнь изначально была опасной. Группа высокого риска выиграла больше всех, группа промежуточного риска выиграла отчетливо, а группа благоприятного риска не выиграла ничего.

Величина вторая, чего стоит трансплантация

Здесь все определяется вами. Возраст, сердце, легкие, печень, почки, предшествующее лечение, имеющиеся инфекции, тип доступного донора и запланированная интенсивность кондиционирования. Это описывают как смертность, не связанную с рецидивом, то есть вероятность умереть от самой процедуры, а не от онкологического заболевания, и в современных сериях она составляет от менее чем одного случая из десяти до более чем одного случая из трех.

1
Генетика болезни, определенная по костному мозгу при постановке диагноза и все чаще по панели секвенирования, а не только по подсчету хромосом.
2
Глубина ремиссии, измеренная тем, находит ли чувствительный анализ болезнь там, где микроскоп ее не видит.
3
Ваш возраст и состояние органов, оцененные формально по опубликованному индексу, а не на глаз через стол за десятиминутный прием.
4
Какие доноры существуют, каков их возраст и как быстро их можно довести до процедуры забора клеток.
5
На что вы готовы пойти. Одни примут высокий ранний риск ради шанса на излечение. Другие не примут, и это позиция, а не слабость духа.

Когда расчет говорит «нет»

Самое полезное в том метаанализе, это группа, которая не выиграла ничего.

При остром миелоидном лейкозе благоприятного риска в первой ремиссии риск рецидива или смерти при трансплантации составил 1,06, а риск смерти 1,07. Оба доверительных интервала пересекали единицу. Трансплантация таким пациентам не помогала и несла все риски, которые несет трансплантация, поэтому современная практика оставляет их на химиотерапии и держит трансплантацию в резерве на случай рецидива, которого может и не быть.

Прочитайте это дважды, потому что это противоречит интуиции. Представление о том, что более агрессивное лечение обязательно безопаснее, здесь ошибочно, и ошибочность измерима. Трансплантация, предложенная человеку, у которого болезнь вряд ли вернется, не является бонусом. Она вычитает.

Та же логика работает в обратную сторону при болезни высокого риска, где отказ от трансплантации ради избегания ее ранней смертности меняет видимый риск на больший невидимый. Обе ошибки случаются. Вторая случается чаще, а первую тяжелее наблюдать.

Слова из врачебных писем

Переписка по трансплантации держится на сокращениях, поэтому ниже те из них, которые важны, в том порядке, в каком вы их встретите.

Аллогенная означает, что клетки получены от другого человека, и именно этому посвящена вся эта страница. Аутологичная означает, что собраны и возвращены ваши собственные клетки, и это другая процедура с другими рисками. Кондиционирование означает химиотерапию, иногда с облучением, которую проводят до введения донорских клеток. Нулевой день отмечает день их введения, и все остальные дни нумеруются от него. Приживление обозначает день, когда новый костный мозг начинает производить клетки крови. GVHD означает реакцию «трансплантат против хозяина», то есть атаку донорской иммунной системы на человека, которому ее ввели, а nRM означает смертность, не связанную с рецидивом, то есть вторую из двух величин, на которых построена эта страница. MRD означает измеряемую остаточную болезнь, то есть лейкоз, который находит чувствительный анализ там, где не может микроскоп. HLA охватывает белки тканевой совместимости, определяющие, насколько хорошо подходит донор. Гаплоидентичным называют родственника, совпадающего ровно наполовину, каким по определению является каждый родитель и каждый ребенок. А индекс риска заболевания и индекс сопутствующих заболеваний являются двумя системами оценки, которые превращают все это в нечто сопоставимое.

Что секвенирование сделало с первой величиной

До недавнего времени первая величина определялась в основном подсчетом хромосом. Три корзины, благоприятная, промежуточная и неблагоприятная, причем большая средняя корзина мало что кому говорила.

В исследовании 1 540 пациентов, лечившихся в трех проспективных исследованиях, секвенировали 111 онкологических генов и обнаружили 5 234 драйверных мутации в 76 генах или геномных участках. Восемьдесят шесть процентов пациентов несли два и более драйвера. Паттерны совместных мутаций разделили когорту на одиннадцать классов с различными исходами, и влияние любой отдельной мутации часто менялось в зависимости от того, что находилось рядом с ней.

Последняя часть здесь наиболее важна, поскольку мутация, предсказывающая хороший исход сама по себе, в сочетании с другими может предсказывать плохой, а значит заключение, перечисляющее мутации без интерпретации их сочетаний, является только половиной заключения.

Одиннадцать классов вместо трех

Одиннадцать классов не столько заменили прежние группы риска, сколько разделили среднюю из них, то есть ту, где находилось большинство пациентов и где решение о трансплантации было самым трудным.

Почему это важно у постели пациента

Три класса оказались новыми. Лейкоз, обусловленный мутациями регуляторов хроматина или сплайсинга РНК, составил восемнадцать процентов пациентов. Лейкоз с мутациями TP53, приобретением и потерей целых хромосом или и тем, и другим, составил тринадцать процентов. Обе эти группы имели плохие исходы, а определяющие класс мутации складывали свои эффекты, а не перекрывали друг друга, поэтому для пациента из любой из этих групп вероятность возврата болезни после одной только химиотерапии достаточно высока, чтобы расчет обычно склонялся в пользу трансплантации, даже когда вторая величина выглядит невыгодно. Для пациента с мутацией NPM1 и подходящим окружением мутаций верно обратное. Хромосомные заключения не показывают ничего из этого, и отделение, которое не секвенировало ваш костный мозг, оценивает первую величину инструментом, устаревшим примерно в 2016 году.

Анализ, который сильнее всего меняет величину

Генетика описывает болезнь, с которой вы начали. Измеряемая остаточная болезнь описывает болезнь, которая у вас еще есть.

Что это меняет

Костный мозг, который под микроскопом выглядит чистым, может содержать одну лейкозную клетку на десять тысяч, и проточная цитометрия или молекулярный анализ ее найдут. Пациенты, у которых этот анализ становится отрицательным, дают рецидивы значительно реже, чем пациенты, у которых он остается положительным, в пределах одной генетической группы риска и одного и того же лечения, а значит положительный результат резко повышает первую величину и может превратить пограничное решение в однозначное, тогда как отрицательный результат способен сделать обратное. Практическое указание простое. Выясните, был ли проведен этот анализ, что он показал и изменил ли ответ чей-либо план вообще. Во многих центрах его не делают совсем, и решение, принятое без него, основано на более старой информации, чем думает пациент.

Индекс риска заболевания

Кому-то в итоге пришлось превратить все это в одну сопоставимую величину, и именно это делает индекс риска заболевания. Он берет диагноз и статус болезни на момент трансплантации и распределяет пациентов по четырем диапазонам. Исследователи проверили его на 13 131 человеке, данные о которых были переданы в американский регистр и которым трансплантация была выполнена между 2008 и 2010 годами. Двухлетняя выживаемость составила от 64 процентов в самом низком диапазоне до 24 процентов в самом высоком, и, что важнее, индекс оказался самым сильным единичным предиктором в анализе, и он сохранял свою силу независимо от возраста пациента, интенсивности кондиционирования, источника трансплантата и типа донора. Уточненная версия, построенная на случайно выбранной обучающей группе из 9 849 пациентов, затем предсказывала лучше исходной у оставшихся 3 282. Эта деталь важна, потому что шкала, которая выдерживает разделение, перенастройку и повторную проверку на людях, которых она никогда не видела, является шкалой, которую можно без стеснения привести пациенту.

Чего индекс не знает

Ни одна шкала не описывает пациента. Индекс риска заболевания был создан до того, как рутинное секвенирование и анализ измеряемой остаточной болезни стали обычными, поэтому он считает первую ремиссию первой ремиссией независимо от того, действительно ли костный мозг пуст.

Два человека могут попасть в один диапазон и при этом иметь по-настоящему разные шансы, если один несет мутацию TP53 и положительный результат проточной цитометрии, а другой мутацию NPM1 и отрицательный результат. Хорошая команда использует диапазон как отправную точку, а затем вслух спорит с ним при вас, опираясь на заключение по секвенированию и результат по остаточной болезни, тогда как команда, которая называет диапазон и на этом останавливается, приняла исследовательский инструмент за решение.

Две шкалы рядом

За обеими величинами теперь стоит опубликованная система оценки. Увидеть их рядом, это самый быстрый способ понять, что на самом деле взвешивается в разговоре.

На узких экранах эта таблица прокручивается в сторону. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.

Диапазоны индекса риска заболевания и двухлетняя выживаемость у 13 131 пациента из регистра
Диапазон Двухлетняя выживаемость Кто примерно сюда попадает
Низкий 64 процента Индолентное заболевание или первая ремиссия при болезни с благоприятной биологией
Промежуточный Около половины Самая большая группа, охватывающая большинство острых лейкозов в первой ремиссии
Высокий Примерно треть Распространенное заболевание, вторая ремиссия или агрессивная биология
Очень высокий 24 процента Болезнь вне ремиссии на момент трансплантации

Вторая шкала работает иначе, потому что вместо оценки болезни она оценивает человека, начисляя баллы за нарушения органов, которые уже доказанно повышают вероятность смерти от процедуры.

1
Каждое подходящее состояние дает один, два или три балла. В списке сердце, легкие, печень, почки, предшествующее онкологическое заболевание, диабет, инфекция, ожирение, ревматологические болезни и ряд других.
2
Баллы складываются в сумму. Значимы группы ноль, от одного до двух и три и более, а скачок риска находится на трех.
3
Сумма читается вместе со стороной болезни. Оценка в четыре балла у человека, у которого лейкоз точно вернется, означает не то же самое, что оценка в четыре балла у человека, у которого лейкоз, вероятно, не вернется.
4
Оценка пересчитывается, а не просто запоминается. Человек, который два месяца в ремиссии приводит себя в форму, не несет ту оценку, которая была у него в день постановки диагноза.

На телефоне эта таблица сдвигается влево и вправо. Потяните ее, чтобы увидеть второй столбец.

Индекс сопутствующих заболеваний на практике, с цифрами его проспективной валидации
Что проверяли Что получилось
Изученные пациенты 8 115 аллогенных и 11 652 аутологичных первых трансплантаций, зарегистрированных в Соединенных Штатах между 2007 и 2009 годами
Влияние на смертность, не связанную с рецидивом Рост оценки был независимо связан с ростом риска, значение вероятности ниже 0,0001
Где находится скачок Оценка в три балла и более повышала риск во всех подгруппах, при разных диагнозах, возрастах и интенсивностях кондиционирования
Где его не было Оценки в один и два балла вели себя как ноль у детей и у людей, получивших кондиционирование меньшей интенсивности
Почему эту шкалу цитируют так часто
Индекс сопутствующих заболеваний изначально был создан в одном центре, а это тот момент, на котором большинство шкал тихо перестают работать. В этом исследовании взяли все первые трансплантации, зарегистрированные в американском регистре за три года, применили индекс проспективно и обнаружили, что он по-прежнему разделяет пациентов. Авторы пришли к выводу, что его следует считать стандартной мерой при консультировании пациентов, планировании исследований и коррекции публикуемых исходов. Отделение, которое не рассчитывает его для вас, либо проводит то же рассуждение неформально, либо не проводит его вовсе.

Как правильно читать шкалу сопутствующих заболеваний

Шкалы неверно читают в двух направлениях, и оба направления вредят людям.

Два неверных прочтения
Высокую оценку читают как отказ. Это не отказ. Это утверждение о том, какая интенсивность кондиционирования, какой донор и какой план поддерживающей терапии нужны пациенту, и несколько состояний из списка можно изменить за недели до трансплантации. Низкую оценку читают как гарантию. Это тоже не так, потому что индекс описывает популяцию и не видит то конкретное, что пойдет не так у одного человека.

О чем спросить, когда вам назвали число

Выясните, какие состояния были учтены и сколько баллов дало каждое, поскольку список открыт и вы вправе его проверить. Спросите, какие из них можно улучшить до начала кондиционирования, так как перегрузка железом, плохо контролируемый диабет, нелеченая зубная инфекция и детренированность поддаются изменению, затем спросите, какую смертность, не связанную с рецидивом, само отделение видело на сто дней и на один год у пациентов с вашей оценкой, а не что говорит литература. И спросите, изменила ли оценка план, потому что оценка, рассчитанная и затем проигнорированная, является бумажной работой.

Возраст перестал быть преградой

Большую часть истории этого лечения число в свидетельстве о рождении заканчивало разговор. Потолком служили шестьдесят лет, затем шестьдесят пять. Потолок сдвинулся потому, что изменилось кондиционирование, а не потому, что изменились пациенты.

Что произошло с пациентами старше семидесяти

  1. Между 2000 и 2013 годами 1 106 взрослых в возрасте семидесяти лет и старше перенесли первую аллогенную трансплантацию в 103 американских центрах.
  2. Доля таких трансплантаций выросла с одной на тысячу всех аллогенных трансплантаций в 2000 году до 3,85 процента в 2013 году, то есть произошел тридцатикратный сдвиг в том, кому их предлагают.
  3. Двухлетняя выживаемость выросла с 26 процентов в более раннем периоде до 39 процентов в более позднем, а выживаемость без прогрессирования выросла с 22 процентов до 32 процентов.
  4. Двухлетняя смертность, связанная с трансплантацией, осталась на прежнем уровне, от 33 до 35 процентов, и за весь период не улучшилась вовсе.
  5. В современной половине серии оценка сопутствующих заболеваний в три балла и более, трансплантат из пуповинной крови и кондиционирование полной интенсивности каждое независимо предсказывали худшую выживаемость.

Как читать это честно

Прирост выживаемости был получен за счет лучшего отбора пациентов и меньшего числа рецидивов, а не за счет того, что процедура стала безопаснее. Один человек из трех, кому трансплантацию выполнили после семидесяти лет, по-прежнему умирал от трансплантации, а не от болезни, и эта цифра не двигалась тринадцать лет, поэтому корректный вывод состоит в том, что отобранных людей старше семидесяти следует рассматривать как кандидатов, что и написали авторы, и что рассмотрение не равно пригодности. Любой человек старше семидесяти, которому сказали, что возраст исключает лечение, получил устаревшую информацию. Если кто-то сказал вам, что возраст больше не имеет значения, это ошибка в другую сторону.

Шкалы, созданные после этих двух

У обеих описанных шкал есть известные слабости, и две исследовательские группы попытались их исправить, объединив то, что измеряет каждая.


Исследователи в Японии взяли 2 344 человека, которым трансплантацию выполнили в первой ремиссии острого миелоидного лейкоза, разделили их на обучающую и валидационную выборки и построили индекс из пяти пунктов, используя возраст, пол, функциональный статус, оценку сопутствующих заболеваний и тип донора. В применении к валидационным пациентам он разделил двухлетнюю смертность, не связанную с рецидивом, на четыре уровня, 11, 16, 27 и 33 процента. Его дискриминация составила 0,67. Европейская шкала показала 0,60, а индекс сопутствующих заболеваний, использованный отдельно, показал 0,57.

Что на самом деле говорит это сравнение
Показатель дискриминации 0,57 близок к подбрасыванию монеты, оформленному в виде числа. Индекс сопутствующих заболеваний остается полезным, потому что он прост, открыт и может быть рассчитан где угодно, и потому что его группа высокого риска действительно является группой высокого риска. Сам по себе он не является точным инструментом, и отделение, которое выдает вам одно число с тремя знаками после запятой и называет это вашим риском, преувеличивает возможности этой области. Просите диапазон. Спрашивайте, что внутри него.

Европейские исследователи сделали нечто похожее на 812 пациентах, которым выполняли трансплантации со сниженной интенсивностью в первой ремиссии, взяв самые сильные пункты из обеих существующих шкал и добавив цитомегаловирусный статус донора и реципиента, и их три группы риска дали двухлетнюю смертность, не связанную с рецидивом, в 8 процентов, 17 процентов и 38 процентов. Такой широкий разброс внутри группы пациентов, которые на бумаге выглядели в целом похоже, является самым ясным доводом в пользу формальной оценки людей вместо суждения о них через стол.

Как считать

Если выложить обе величины на стол одновременно, разговор обретает форму.

  1. Запишите вероятность возврата болезни в течение двух лет без трансплантации, используя генетику, анализ остаточной болезни и номер ремиссии. Назовите это первой цифрой.
  2. Запишите вероятность смерти от трансплантации в течение двух лет, используя оценку сопутствующих заболеваний, возраст, тип донора и планируемое кондиционирование. Назовите это второй цифрой.
  3. Сравните их и помните, что рецидив после химиотерапии не является автоматически смертельным, поэтому первая цифра является риском возврата болезни, а не риском смерти от нее.
  4. Спросите, что произойдет с обеими цифрами, если подождать. Некоторые болезни с каждым месяцем становится труднее лечить трансплантацией. Некоторые не меняются вовсе.
  5. Спросите, что произойдет с обеими цифрами при другом доноре, другой интенсивности кондиционирования или восьми неделях подготовки организма, потому что каждое из этого является рычагом, который кто-то может потянуть.
  6. Затем решайте, понимая, что там, где две цифры близки, доказательства перестают давать ответ и ваши собственные предпочтения законно берут верх.

Никого нельзя просить дать согласие на это, не показав ему обе цифры в написанном виде.

Первая ремиссия или вторая

Споры на трансплантационном консилиуме гораздо чаще идут о том, когда, чем о том, нужно ли вообще.

Доводы за каждый вариант

Трансплантация в первой ремиссии застает болезнь в наиболее контролируемом состоянии, когда эффекту «трансплантат против лейкоза» остается меньше всего работы и когда пациент в наилучшей форме. Ожидание сохраняет трансплантацию в резерве, полностью избавляет от ее рисков тех пациентов, которые и так были бы излечены, и позволяет второй ремиссии доказать, что болезнь вообще еще поддается контролю. Метаанализ трансплантаций в первой ремиссии решает вопрос для двух концов спектра риска и оставляет середину по-настоящему открытой, поэтому два опытных гематолога могут посмотреть на одного и того же пациента промежуточного риска и прийти к противоположным выводам, и ни один из них не будет небрежен. Там, где это происходит, спор решает анализ остаточной болезни, а там, где анализ не выполнен, спор продолжается без новой информации.

Донорские часы

Решение о трансплантации не равно возможности ее выполнить, потому что донор должен существовать, согласиться, пройти медицинское обследование и дойти до процедуры забора клеток, и каждый из этих шагов требует времени, которое болезнь не обязательно дает.

1
Типирование сиблингов занимает несколько дней после взятия крови, и у каждого полнородного брата или сестры шанс полного совпадения составляет один к четырем.
2
Поиск в регистре неродственных доноров занимает в лучшем случае недели. Подтверждающее типирование, обследование донора и согласование сроков добавляют время, а донор, который отказывается, частично сбрасывает отсчет.
3
Полусовместимого родственника обычно удается обследовать за дни или недели, поэтому наличие такой возможности меняет вопрос сроков, а не только вопрос донора.
4
Пуповинная кровь доступна сразу из криохранилища, приживается медленнее, а в серии пациентов старше семидесяти лет была независимо связана с худшей выживаемостью, поэтому у взрослых она работает как запасной вариант, а не как первый выбор.
5
Каждая неделя поиска является неделей, в течение которой болезнь либо удерживается лечением, либо тихо прогрессирует, и то, что именно происходит, следует проверять, а не предполагать.

Прислушайтесь к фразе о том, что поиск идет и план будет окончательно утвержден после его завершения. Эта фраза должна вас успокоить. Молчание о том, на какой неделе придет ответ, успокаивать не должно.

Подготовка организма

Несколько факторов, повышающих вторую величину, поддаются снижению, и окно для этого, это недели между решением и кондиционированием. Перегрузка железом после многократных переливаний повреждает печень и сердце и поддается лечению. Зубная инфекция вызывает проблемы впоследствии, а на ее выявление уходит полдня. Уровень сахара в крови, поднявшийся за месяцы стероидов, возвращается к норме, как только на него обращают внимание. Детренированность после шести недель на больничной койке отвечает на ходьбу, а ходьба является самым дешевым пунктом на этой странице, и курение нужно прекратить, причем прекращение за две недели до кондиционирования лучше прекращения через неделю после выписки. Ничто из этого не превращает оценку в пять баллов в оценку в один балл. Что это дает, так это остановку роста оценки, пока все ждут донора, а у пограничного пациента иногда и меняет решение. Ничего эффектного в этой работе нет, и вся она дешева, а такое сочетание обычно приводит к тому, что подобное вмешательство упускают из виду в области, полной дорогих методов. Кто-то в команде должен отвечать за этот список и отмечать выполненное, потому что задача, которая принадлежит всем, не принадлежит никому.

Чего не содержит ни одна шкала

Каждое число на этой странице описывает популяции. Вы остаетесь одним человеком, и несколько вещей, которые решат, как все пройдет именно у вас, никто никогда не оценивал в баллах.

Неоцененные переменные

Сможет ли кто-то жить с вами четыре месяца. Переживет ли ваша семья исчезновение одной зарплаты. Есть ли у вас общий второй язык с медсестрами, которые будут объяснять вам что-то в три часа ночи. Сможет ли ближайшая к вашему дому больница справиться с пациентом после трансплантации с лихорадкой в два часа дня в воскресенье, и относитесь ли вы к людям, которым долгое опасное лечение переносить легче, чем долгое неопределенное ожидание, или наоборот. Ничто из этого не является мягким соображением, добавленным в конце для полноты. Это меняет исходы, это решает, дойдет ли человек до сотни визитов в клинику, и этому место в разговоре в тот же момент, что и отношениям рисков, а не после них.

Опубликованные цифры

Ниже приведены цифры, упомянутые на этой странице, с указанием популяции, из которой получена каждая, чтобы все сказанное вам командой было с чем сравнить.

На маленьком экране потяните эту таблицу в сторону, чтобы увидеть все три столбца.

Цифры из цитируемых здесь исследований, каждая с группой пациентов, которую она описывает
Что измеряли Приведенная цифра У кого
Рецидив или смерть при трансплантации, высокий риск Риск 0,69 24 проспективных исследования, 6 007 взрослых в первой ремиссии
Рецидив или смерть при трансплантации, промежуточный риск Риск 0,76 Тот же объединенный анализ
Рецидив или смерть при трансплантации, благоприятный риск Риск 1,06 Тот же объединенный анализ, доверительный интервал пересекает единицу
Двухлетняя выживаемость, самый низкий диапазон риска заболевания 64 процента 13 131 пациент регистра, трансплантация с 2008 по 2010 год
Двухлетняя выживаемость, самый высокий диапазон риска заболевания 24 процента Та же когорта регистра
Пациенты с двумя и более драйверными мутациями 86 процентов 1 540 пациентов, секвенирование 111 онкологических генов
Двухлетняя смертность, не связанная с рецидивом, четырехуровневый индекс 11, 16, 27 и 33 процента 2 344 пациента с трансплантацией в первой ремиссии
Двухлетняя смертность, не связанная с рецидивом, сниженная интенсивность 8, 17 и 38 процентов 812 пациентов с трансплантацией в первой ремиссии
Двухлетняя выживаемость в возрасте старше семидесяти лет 26 процентов с ростом до 39 процентов 1 106 пациентов, ранний период против позднего
Двухлетняя смертность, связанная с трансплантацией, старше семидесяти лет От 33 до 35 процентов Та же серия, без изменений на протяжении тринадцати лет

Каждая цифра здесь получена на популяции, и ни одна из них ничего не предсказывает для одного человека.

Что должно содержать второе мнение

Вторые мнения в этой области имеют репутацию вежливого пересказа первого. Полезное мнение выглядит иначе. Начните с диапазона риска заболевания и с того, какой результат секвенирования его определил. В него входят сведения о том, был ли выполнен анализ остаточной болезни, что он показал и что изменилось бы при его повторении, а также оценка смертности, не связанной с рецидивом, данная в виде диапазона, и оценка сопутствующих заболеваний, из которой она получена. Далее доноры, то есть какие из них реально доступны и сколько времени займет каждый вариант. Затем прямое указание, согласен ли рецензент с планом, который у вас уже есть, а там, где он не согласен, что он сделал бы вместо этого и почему. Все это в письменном виде, потому что к решению о трансплантации возвращаются три или четыре раза люди, которых в первый раз в кабинете не было, и разговор, который никто не записал, приходится вести заново с самого начала.

Наше мнение предоставляется в письменном виде и ничего не стоит. Там, где оно совпадает с планом, который у вас уже есть, оно так и говорит и рекомендует остаться при нем.

Когда ответ отрицательный

Иногда расчет оказывается не в пользу трансплантации, и последующий разговор проводят плохо чаще, чем любой другой разговор в этой области.

Отказ может означать несколько разных вещей, и они не взаимозаменяемы. Он может означать, что болезнь достаточно благоприятна и трансплантация скорее вычтет, чем добавит, и это хорошая новость, поданная в запутанном тоне. Он может означать, что вторая величина сегодня слишком высока, а через восемь недель может быть иной, и это отсрочка, а не отказ, или он может означать, что болезнь недостаточно контролируется, чтобы трансплантация удержала результат, и тогда следующий шаг, это лечение, направленное на достижение контроля, с повторным обсуждением позднее. Или он может означать, что ничто из доступного вряд ли сработает, и это самый тяжелый вариант, заслуживающий больше всего времени и самых простых слов. Любой человек, услышавший «нет», вправе знать, какое из этих четырех «нет» ему сказали, а семья, которая уходит, не зная этого, месяцами будет считать закрытой дверь, которая была лишь приоткрыта с указанием даты.

Между решением и нулевым днем

После того как сказано «да», разворачивается фиксированная последовательность, и понимание ее формы избавляет ожидание от ощущения бездействия.

  1. Подтверждение донора и его обследование, идущие параллельно с тем лечением, которое удерживает болезнь.
  2. Полная оценка органов. Исследование сердца, функция легких, анализы крови на функцию почек и печени, вирусная серология, стоматологический осмотр и свежий образец костного мозга.
  3. Разговор о фертильности, который должен состояться до кондиционирования, а не после него, и который чаще всего пропускают, когда события развиваются быстро.
  4. Установка центрального катетера, обычно за несколько дней до начала кондиционирования.
  5. Само кондиционирование, которое занимает от недели до двух дней до нулевого дня в зависимости от режима.
  6. Затем клетки, которые приходят в виде пакета на стойке для капельниц и вводятся за час или два, и ничего драматичного в этом дне нет.

Что уладить, пока все это идет

Жилье для сопровождающего, доходы и оплата больничного, кто присматривает за детьми или родителями, и у кого есть доверенность, если вы какое-то время не сможете принимать решения, причем семьи, которые устраивают это в недели ожидания, переносят последующие сто дней намного легче семей, которые устраивают это в коридоре.

Что решает семья

Согласие на трансплантацию дает один человек. Проживают ее несколько.

Обязательства, которые никто не перечисляет

Сопровождающие должны присутствовать месяцами, а значит кому-то придется оставить работу, и если донором является брат или сестра, этот человек получает роль, на которую никто не просил его пробоваться, и честный подход состоит в том, чтобы его оценивала отдельная команда, которая может отказать от его имени так, чтобы пациент никогда не узнал причину. Детям нужно объяснение, подобранное по возрасту и повторенное, потому что исчезновение родителя в больнице на месяц переносится тяжело и переносится по-разному в четыре года, в девять и в пятнадцать. Кто-то должен вести документы, список лекарств и календарь приемов, и этого человека следует назвать вслух, а не оставить роль тому, кто по умолчанию меньше всех способен отказаться. Решить все это до госпитализации не является пессимизмом. Это и есть разница между семьей, которая справляется, и семьей, которая импровизирует четыре месяца.

Как принимать это решение из другой страны

Расстояние меняет расчет так, как опубликованные шкалы никогда не измеряли.

Что путешествие добавляет ко второй величине

Первое, это время, поскольку поиск, который дома занял бы четыре недели, идет дольше, когда нужно перевести заключения, получить визы и купить билеты, а при болезни, которая удерживается, но не излечена, задержка не нейтральна. Далее преемственность. Пациент, которому трансплантацию выполнили в одной стране, а наблюдают в другой, зависит от передачи информации, которая должна быть оформлена как следует, иначе ее не будет вовсе. Третье, это деньги, и им место в открытом разговоре, а не в самом конце. Стоимость аллогенной трансплантации определяют тип донора и поиск, выбранный режим кондиционирования, фактическая длительность стационарного пребывания, нужна ли при осложнениях интенсивная терапия, какая часть амбулаторного периода проводится здесь и как долго остается сопровождающий. Этому противостоит причина, по которой люди едут, то есть доступ к отделению, которое выполняет эту операцию достаточно часто, чтобы делать ее хорошо, и в особенности к такому, которое может выполнить полусовместимую трансплантацию, когда регистры не дают ничего.

Чего мы вам не скажем

Страницы вроде этой обычно являются местом, где больница что-то обещает. Ниже то, чего мы обещать не будем.

Мы не назовем вам цифру выживаемости, пока не прочитаем ваше заключение по костному мозгу, ваше секвенирование, результат по остаточной болезни и функцию органов, потому что число, полученное без этого, является рекламой. Мы не скажем вам, что трансплантация является вашим единственным вариантом, пока не проверим, не говорит ли ваш диапазон риска заболевания об обратном. Мы не приведем собственные результаты одним процентом, не сказав, из каких пациентов они получены. И мы не скажем вам, что процедура безопасна, потому что опубликованная смертность, не связанная с рецидивом, во всех сериях на этой странице составляет примерно от восьми до тридцати пяти процентов в зависимости от того, кому выполняется трансплантация.

Если другое отделение назвало вам аккуратную цифру без диапазона, спросите, на каких пациентах она получена.

Лечение у нас

У Стамбула есть практическое преимущество именно в этой операции, и точная его формулировка помогает больше расплывчатой.

Почему вопрос донора здесь решается иначе

В международных регистрах преобладают добровольцы североевропейского происхождения, поэтому пациентам из Турции, Ближнего Востока, Северной Африки, Южной Азии и из смешанных семей неродственный донор находится намного реже, чем можно предположить по размеру этих регистров. Полусовместимая трансплантация от родителя, ребенка или сиблинга снимает эту проблему, потому что родственник, совпадающий ровно наполовину, доступен почти каждому, и отделения, которые выполняют такие трансплантации рутинно, предлагают этим группам населения то, чего не могут предложить отделения, которые их не выполняют, что бы еще ни было верно о тех и о других. В этом и состоит честный довод в пользу лечения в центре вроде нашего, и это утверждение уже тех, которые обычно делают.

Что мы организуем

Трансплантация работает как переезд, а не как поездка, и практическая опора вокруг нее решает, дойдет ли семья до конца.

Рассчитывайте на двадцать, тридцать пять ночей в стационаре, затем примерно на девяносто ночей рядом с больницей, пока визиты в клинику идут два или три раза в неделю. Готовность к перелету домой оценивают по показателям крови, по тому, активна ли реакция «трансплантат против хозяина», и по тому, сколько иммуносупрессии еще продолжается, что обычно переносит перелет за третий месяц, а не на фиксированную дату.

Практическая сторона, по порядку

1
Сначала бесплатный письменный разбор ваших документов. Результаты по костному мозгу, генетика, анализ остаточной болезни, если он выполнен, ваше лечение на сегодня и любое уже проведенное типирование доноров. Вы получаете мнение в письменном виде, и если в нем сказано, что ваш существующий план верен, в нем так и сказано.
2
Наша команда работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках, а перевод на другие языки мы организуем по запросу, чтобы день и принимаемые в нем решения объяснялись на том языке, на котором семья думает.
3
Один координатор остается с вами от первого сообщения до выписки. Конкретный человек с номером телефона, а не отдел.
4
В палате есть кровать для сопровождающего, трансферы из отеля и аэропорта организуются, питание готовится халяльным, вегетарианским или диабетическим по необходимости, а в здании есть молитвенная комната.
5
Приглашение для визы отправляется примерно за десять дней до поездки, со списком документов во вложении, а не оставленным вам на самостоятельное выяснение.
6
После возвращения домой координатор остается доступным в WhatsApp, ваш план наблюдения и вакцинации едет с вами на английском языке, а письменный контрольный разбор направляется через три месяца и затем через год.

Вопросы, которые нам задают, FAQ об аллогенной трансплантации

Что на самом деле означает «аллогенная»

Клетки от другого человека. Аутологичная означает, что ваши собственные клетки были собраны и возвращены, и это другая процедура с намного меньшим риском и без эффекта «трансплантат против лейкоза». Аллогенная приносит целую донорскую иммунную систему, и именно она излечивает болезнь и вызывает большинство проблем.

Как врачи решают, нужна ли мне трансплантация

Сравнивая две оценки. Вероятность возврата болезни без трансплантации, полученную из генетики, статуса ремиссии и чувствительного анализа остаточной болезни, против вероятности смерти от самой трансплантации, полученной из возраста, функции органов, типа донора и интенсивности кондиционирования, поэтому там, где первая явно больше, трансплантацию предлагают. Там, где больше вторая, не предлагают.

Всегда ли трансплантация лучше продолжения химиотерапии

Нет, и доказательства на этот счет конкретны. В объединенном анализе 24 исследований, охвативших 6 007 взрослых с острым миелоидным лейкозом в первой ремиссии, пациенты с генетикой благоприятного риска не выиграли ничего, отношения рисков составили 1,06 для рецидива или смерти и 1,07 для смерти, тогда как для пациентов высокого риска тот же анализ выявил явную пользу.

Каков риск смерти от процедуры

Он полностью зависит от того, кому выполняется трансплантация, поэтому любая единичная цифра заслуживает недоверия, и опубликованная двухлетняя смертность, не связанная с рецидивом, составила 8, 17 и 38 процентов в трех группах риска в одной европейской серии, от 11 до 33 процентов в четырех группах в японской и от 33 до 35 процентов у людей старше семидесяти лет. Запрашивайте свой собственный диапазон и оценку, которая за ним стоит.

Не слишком ли я стар

Вероятно, не по одному только возрасту. Доля аллогенных трансплантаций у людей семидесяти лет и старше выросла почти с нуля в 2000 году до почти четырех процентов всех аллогенных трансплантаций к 2013 году, двухлетняя выживаемость в этой группе выросла с 26 до 39 процентов, а смертность, связанная с трансплантацией, в той же группе осталась около одного случая из трех, поэтому быть рассмотренным и быть пригодным, это разные вещи.

Действительно ли мое генетическое заключение меняет решение

Часто да. Секвенирование 111 генов у 1 540 пациентов показало, что 86 процентов несли две и более драйверные мутации и что значение любой отдельной мутации нередко зависело от того, какие мутации находились рядом. Решение, основанное только на подсчете хромосом, принимается инструментом, который уже заменен.

Что делать, если в моей семье никто не подходит

Родитель и ребенок по определению совпадают ровно наполовину, и примерно половина сиблингов тоже, поэтому полусовместимый донор существует почти для каждого, и этот путь важнее всего для пациентов, чье происхождение слабо представлено в международных регистрах, а это большая часть Турции, Ближнего Востока, Северной Африки и Южной Азии.

Можно ли получить второе мнение без поездки

Да. Пришлите заключение по костному мозгу, генетику, любой результат по остаточной болезни, историю лечения и любое типирование доноров, и вы получите письменное мнение бесплатно. Там, где оно совпадает с планом, который у вас уже есть, оно так и говорит.

Сколько времени мне нужно отсутствовать

От двадцати до тридцати пяти ночей в стационаре, затем около девяноста ночей рядом с больницей, пока визиты в клинику идут два или три раза в неделю, а возможность перелета домой оценивают по показателям крови, по активности реакции «трансплантат против хозяина» и по остающейся иммуносупрессии, что обычно переносит перелет за три месяца.

Источники

  1. Koreth J, Schlenk R, Kopecky KJ, et al. Allogeneic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia in first complete remission, systematic review and meta analysis of prospective clinical trials. JAMA. 2009;301(22):2349-2361.
  2. Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, et al. Genomic classification and prognosis in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2016;374(23):2209-2221.
  3. Armand P, Kim HT, Logan BR, et al. Validation and refinement of the Disease Risk Index for allogeneic stem cell transplantation. Blood. 2014;123(23):3664-3671.
  4. Sorror ML, Logan BR, Zhu X, et al. Prospective validation of the predictive power of the hematopoietic cell transplantation comorbidity index, a Center for International Blood and Marrow Transplant Research study. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(8):1479-1487.
  5. Yanada M, Konuma T, Mizuno S, et al. Predicting non relapse mortality following allogeneic hematopoietic cell transplantation during first remission of acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant. 2021;56(2):387-394.
  6. Versluis J, Labopin M, Niederwieser D, et al. Prediction of non relapse mortality in recipients of reduced intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation with AML in first complete remission. Leukemia. 2015;29(1):51-57.
  7. Muffly L, Pasquini MC, Martens M, et al. Increasing use of allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients aged 70 years and older in the United States. Blood. 2017;130(9):1156-1164.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Prof. Dr. Hilmi APAK, Детская гематология и онкология.

Смежные виды лечения

Смотреть все