Лечение лимфомы зависит от точного типа заболевания и от того, растет ли оно быстро или медленно. Лимфому Ходжкина и агрессивные B-клеточные лимфомы лечат сразу с целью излечения, тогда как при некоторых индолентных лимфомах безопасно вести наблюдение. На этой странице объясняются диагностика и стадирование, схемы первой линии, такие как R-CHOP и ABVD, лучевая терапия, побочные эффекты, варианты при рецидиве, включая трансплантацию и терапию CAR T-клетками, наблюдение после лечения и помощь в Университетской больнице Бируни в Стамбуле.
Об этом отделении
Лечение лимфомы
Через шесть лет после лечения распространенной лимфомы Ходжкина живы были 93,9 процента пациентов в недавнем исследовании. При некоторых медленно растущих лимфомах лучшим первым лечением является отсутствие лечения.
Оба утверждения опираются на рандомизированные исследования. Первое получено в исследовании ECHELON-1, в котором 1 334 пациента с лимфомой Ходжкина III или IV стадии получали одну из двух комбинаций препаратов (Ansell и соавторы, New England Journal of Medicine, 2022). Второе получено в британском исследовании, в котором 309 человек с распространенной лимфомой низкой степени злокачественности без симптомов наблюдались в течение медианного срока 16 лет, и оказалось, что те, за кем просто наблюдали, жили столько же, сколько и те, кого лечили сразу (Ardeshna и соавторы, The Lancet, 2003). Лечение лимфомы охватывает весь этот диапазон, от выжидательного наблюдения до интенсивной химиотерапии, потому что лимфома представляет собой группу более чем из шестидесяти заболеваний. На этой странице изложено, как устанавливают тип заболевания, какое лечение получает каждый основной тип, каких побочных эффектов ждать, что происходит при рецидиве и как пациенты из других стран могут пройти обследование и лечение в Университетской больнице Бируни в Стамбуле.
93,9
Процента живы через шесть лет после первого лечения распространенной лимфомы Ходжкина
76
Процентов полных ответов при ритуксимабе с CHOP у пожилых пациентов с крупноклеточной B-клеточной лимфомой против 63
16
Лет наблюдения, показавших равную выживаемость при выжидательном наблюдении у пациентов с бессимптомной лимфомой низкой степени злокачественности
Лимфома означает рак лимфоцитов, белых клеток крови, которые находятся в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге и слизистой оболочке кишечника. Это слово объединяет состояния, которые отличаются друг от друга так же, как простуда отличается от пневмонии.
Два факта определяют лечение сильнее всех прочих. Точный тип под микроскопом и то, быстро или медленно этот тип растет.
Ходжкинская и неходжкинская лимфома
Лимфома Ходжкина, которую распознают по характерной гигантской клетке, возникает в основном у молодых взрослых и относится к наиболее излечимым онкологическим заболеваниям. Все остальное врачи объединяют в группу неходжкинских лимфом и делят ее на агрессивные типы, которые растут неделями и лечатся сразу с целью излечения, и индолентные типы, которые растут годами, хорошо отвечают на лечение, склонны возвращаться и ведутся скорее как хроническое заболевание.
Основные типы и подходы к ним
Тип
Поведение
Обычный первый подход
Классическая лимфома Ходжкина
Излечима у подавляющего большинства
Комбинированная химиотерапия, в части случаев ранних стадий с лучевой терапией
Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома
Агрессивная, самая частая лимфома
Шесть циклов антитела в сочетании с химиотерапией
Фолликулярная лимфома
Индолентная
Наблюдение, лучевая терапия при локализованном заболевании или антитело с химиотерапией при необходимости
Лимфома маргинальной зоны, включая MALT
Индолентная
Лечение пусковой инфекции там, где она есть, лучевая терапия или терапия антителами
Лимфома из клеток мантии
Вариабельная, часто агрессивная
Антитело с химиотерапией, таргетные таблетки и трансплантация у сохранных пациентов
Лимфома Беркитта
Очень агрессивная
Интенсивная химиотерапия в стационаре, начатая в течение нескольких дней
T-клеточные лимфомы
В большинстве агрессивные
Комбинированная химиотерапия, часто с последующей трансплантацией
До начала лечения
Неделя или две, потраченные на полное обследование, являются хорошо использованным временем, кроме случаев самых быстрых лимфом. Стандартные элементы таковы.
Хирургическая или толстоигольная биопсия лимфатического узла, которую оценивает патолог с опытом в лимфомах. Тонкоигольных образцов недостаточно.
ПЭТ-КТ от основания черепа до бедра, которая показывает все активные очаги.
Общий анализ крови, показатели работы почек и печени, ЛДГ, а также анализы на гепатит B, гепатит C и ВИЧ.
Биопсия костного мозга при отдельных типах.
Эхокардиография перед препаратами, которые могут влиять на сердце.
Разговор о фертильности до первой дозы.
Стадия простыми словами
Стадия
Значение
Называется
I
Одна группа лимфатических узлов или один очаг за их пределами
Ограниченная
II
Две или более групп по одну сторону диафрагмы
Ограниченная, если нет массивного образования
III
Узлы по обе стороны диафрагмы
Распространенная
IV
Распространение в органы, такие как костный мозг, печень или легкое
Распространенная
Почему IV стадия не означает того, что кажется
Лимфоциты по своей природе перемещаются по всему организму, поэтому лимфома на момент диагноза часто бывает распространенной. Лекарственное лечение достигает ее везде, где она находится. Излечение на IV стадии происходит регулярно. Врачи добавляют букву B, когда есть лихорадка, проливные ночные поты или потеря более чем десятой части массы тела, и объединяют стадию с возрастом, показателями крови и общим состоянием в шкалу риска, которая определяет выбор лечения.
Первое лечение
Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома
Основой лечения является R-CHOP, четыре химиопрепарата плюс антитело ритуксимаб, которое присоединяется к белку CD20 на B-клетках. Французское исследование с участием 399 пациентов в возрасте от 60 до 80 лет подтвердило его ценность. Доля полных ответов выросла с 63 до 76 процентов при добавлении ритуксимаба, риск смерти снизился на треть, а побочные эффекты существенно не усилились (Coiffier и соавторы, New England Journal of Medicine, 2002). Более новый вариант, в котором один препарат заменен конъюгатом антитела с лекарством, применяется у части пациентов с более высоким риском. Курс проходит следующим образом.
День 1 каждого цикла. Антитело и химиотерапия капельно в дневном стационаре, в течение четырех шести часов. Первая инфузия антитела проводится медленно, чтобы отследить реакции.
Дни с 1 по 5. Таблетки стероидов дома.
Дни с 7 по 14. Белые клетки крови достигают наименьшего уровня. Инъекция фактора роста сокращает этот период у многих пациентов.
День 21. Анализ крови, осмотр в клинике и следующий цикл. Шесть циклов занимают четыре месяца.
1
Промежуточное обследование
ПЭТ-КТ после двух четырех циклов показывает, уменьшается ли лимфома так, как ожидается.
2
Обследование по завершении лечения
ПЭТ-КТ через шесть восемь недель после последнего цикла. Чистый результат называют полным метаболическим ответом.
3
Решение о лучевой терапии
Часть пациентов с крупным образованием в начале или с единственным сохраняющимся активным очагом получают лучевую терапию на эту область.
Лимфома Ходжкина
При ранней стадии проводят от двух до четырех циклов ABVD. Во многих случаях затем следует короткий курс лучевой терапии. При распространенном заболевании проводят шесть циклов, а промежуточную ПЭТ-КТ используют, чтобы облегчить или усилить лечение. В исследовании ECHELON-1 замена блеомицина на конъюгат антитела с лекарством брентуксимаб ведотин повысила общую выживаемость через шесть лет с 89,4 до 93,9 процента, при меньшем числе вторых опухолей и более частом покалывании в нервах, которое у большинства пациентов со временем уменьшалось.
Брентуксимаб ведотин с доксорубицином, винбластином, дакарбазином
Распространенная лимфома Ходжкина
BR
Бендамустин и ритуксимаб
Фолликулярная лимфома, лимфома маргинальной зоны и лимфома из клеток мантии
Таргетные таблетки
Ингибиторы BTK и сходные препараты
Лимфома из клеток мантии и близкие состояния, в первой линии или при рецидиве
Медленно растущая лимфома и выжидательное наблюдение
Индолентные лимфомы врачи лечат тогда, когда они начинают доставлять проблемы. До этого лечение добавляет побочные эффекты, не добавляя лет жизни. Врачи начинают лечение, когда появляется одно или несколько из перечисленного ниже.
Причины начать лечение при индолентной лимфоме
Причина
Пример
Как выявляется
Симптомы
Лихорадка, ночные поты, потеря массы тела или образование, которое болит или давит
Пациент сообщает об этом
Угроза органу
Почка, перекрытая узлами, или жидкость вокруг легкого
Визуализация и анализы крови
Снижение показателей крови
Анемия или низкий уровень тромбоцитов из-за поражения костного мозга
Рутинный анализ крови
Массивность или устойчивый рост
Крупные образования или явное увеличение за несколько месяцев
Осмотр и визуализация
Трансформация
Переход в агрессивный тип
Новая биопсия
В британском исследовании медиана выживаемости составила 5,9 года при немедленном приеме хлорамбуцила и 6,7 года при наблюдении, и это различие не было значимым. Через десять лет 19 процентов наблюдавшихся пациентов по-прежнему не нуждались в химиотерапии, а среди пациентов старше 70 лет таких было 40 процентов.
Как отсутствие лечения может быть правильным при раке?
Потому что раннее лечение не излечивает индолентную лимфому и не продлевает жизнь, а каждый курс расходует один из вариантов терапии и несет риск. Наблюдение является активным. Вас осматривают и обследуют каждые три шесть месяцев и начинают лечение в тот момент, когда появляется причина.
Это исследование проводилось до появления ритуксимаба, и выживаемость при фолликулярной лимфоме сейчас намного выше, чем следует из его цифр, обычно она превышает пятнадцать лет. Сам принцип подтвердился в более поздних работах.
Что назначают, когда лечение необходимо?
Анти-CD20 антитело отдельно или вместе с химиотерапией, например с бендамустином, иногда с последующей двухлетней поддерживающей терапией антителом. Локализованную фолликулярную лимфому можно излечить одной лучевой терапией. MALT-лимфома желудка часто исчезает после антибиотиков, которые устраняют Helicobacter pylori.
Лучевая терапия
Применяется ли лучевая терапия при лимфоме сегодня?
Да, но более избирательно, чем раньше. Клетки лимфомы очень чувствительны к облучению, поэтому дозы ниже, чем при большинстве опухолей, а современное планирование охватывает только пораженную область.
Как она проводится
Университетская больница Бируни проводит лучевую терапию на линейном ускорителе Elekta Versa HD. Химиотерапия проводится на той же площадке. Одна команда координирует обе части комбинированного плана.
1
Планирующее сканирование
КТ в положении лечения, часто совмещенная с ПЭТ-КТ, по которой очерчивают мишень.
2
Ежедневные сеансы
По десять двадцать минут, пять дней в неделю, в течение двух четырех недель при большинстве планов с целью излечения.
3
Контроль
Еженедельная оценка кожи, глотания и показателей крови в зависимости от облучаемой области.
Очень низкие дозы при индолентной лимфоме
Фолликулярная лимфома и лимфома маргинальной зоны в большинстве случаев уменьшаются всего после двух небольших сеансов в два дня подряд, почти без побочных эффектов. Врачи используют это, чтобы облегчить беспокоящее образование, не начиная лекарственное лечение.
Побочные эффекты и сохранение хорошего самочувствия
Во время химиотерапии
У большинства пациентов жизнь между циклами остается близкой к обычной. Ниже перечислены частые эффекты, и почти все из них можно предупредить или облегчить.
Частые побочные эффекты и что помогает
Эффект
Когда
Что помогает
Риск инфекции
Дни с 7 по 14 каждого цикла
Инъекции фактора роста, термометр дома и звонок врачу при температуре 38 градусов и выше
Тошнота
Первые три дня
Профилактические противорвотные препараты, которые хорошо работают
Выпадение волос
С третьей недели
Рост возобновляется через месяц или два после последнего цикла
Покалывание в пальцах рук и ног
Нарастает от цикла к циклу
Сообщайте об этом рано, поскольку дозы можно скорректировать
Утомляемость
На всем протяжении, сильнее в поздних циклах
Ежедневная ходьба, в пользу которой данных исследований больше, чем в пользу отдыха
Боль во рту и запор
Первая неделя
Полоскания рта, жидкость и слабительные с 1 дня
А как насчет фертильности?
ABVD редко вызывает стойкое бесплодие. R-CHOP несет умеренный риск, который растет с возрастом, а интенсивные схемы и трансплантация несут высокий риск. Криоконсервация спермы занимает один день. Замораживание яйцеклеток или эмбрионов занимает около двух недель и возможно тогда, когда лимфома позволяет такую отсрочку.
Инфекции и вакцины
Ритуксимаб снижает выработку антител на год и дольше. Инактивированные вакцины, включая вакцину от гриппа, лучше вводить до начала лечения, если позволяет время. Живых вакцин избегают. Каждый, кто когда-либо перенес гепатит B, получает защитный противовирусный препарат на протяжении всего лечения и минимум год после него, потому что вирус, десятилетиями молчавший в печени, пробуждается, когда B-клетки уничтожены, и уже вызывал смертельный гепатит у пациентов, чья лимфома отвечала на лечение совершенно хорошо.
Если лимфома возвращается
Означает ли рецидив, что лечение окончательно не помогло?
Нет. Многие рецидивировавшие лимфомы по-прежнему излечимы, а при индолентных лимфомах ожидается, что за жизнь понадобится несколько курсов, часто с интервалами в несколько лет.
Сначала проводят новую биопсию. Лимфома может изменить тип между постановкой диагноза и рецидивом, и лечение следует за новым результатом.
Варианты второй линии
При агрессивной B-клеточной лимфоме и лимфоме Ходжкина, которые возвращаются и отвечают на другую химиотерапию, высокодозная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых клеток является признанным путем к излечению. Сроки имеют значение. Крупноклеточная B-клеточная лимфома, возвращающаяся в течение года после первого лечения, плохо отвечает на этот путь, и рандомизированные исследования сместили таких пациентов в сторону терапии CAR T-клетками там, где ее можно получить. При лимфоме Ходжкина есть еще два эффективных класса препаратов, брентуксимаб ведотин и ингибиторы контрольных точек, а при индолентных лимфомах и лимфоме из клеток мантии есть таргетные таблетки, которые принимают дома ежедневно до тех пор, пока они работают. Трансплантация от донора остается в резерве для более молодых пациентов, у которых лимфома вернулась после аутологичной трансплантации. При каждом рецидиве стоит спросить о клинических исследованиях, поскольку несколько препаратов, описанных на этой странице, пять лет назад были доступны только в исследованиях, и пациенты, вошедшие в эти исследования, получили их первыми.
Биспецифические антитела, которые вводят в виде инъекций или капельниц, приводят собственные T-клетки пациента в контакт с клетками лимфомы. Они обеспечивали длительные ремиссии после того, как несколько предыдущих линий лечения оказались неэффективными.
Доступность этих методов различается между странами. В письменном плане, который вы получаете, указано, что доступно именно вам и где.
Наблюдение и жизнь после лечения
Большинство рецидивов агрессивной лимфомы происходит в первые два года. После пяти лет ремиссии они встречаются редко.
График
Визиты проходят каждые три месяца в течение двух лет. Затем они становятся раз в полгода до пятого года и раз в год после этого. Каждый визит включает беседу, осмотр и анализы крови. Рутинные исследования с визуализацией у людей, которые чувствуют себя хорошо, не показали улучшения выживаемости, и их число сводят к минимуму.
Сообщайте о новом уплотнении, проливных потах, необъяснимой лихорадке, зуде или потере массы тела, не дожидаясь следующего приема.
Есть ли поздние последствия, за которыми стоит следить?
Доксорубицин может ослаблять сердце спустя годы, лучевая терапия на грудную клетку повышает риск болезней сердца, а также проблем с молочной и щитовидной железами, и у всех, кто перенес лимфому, немного выше риск вторых опухолей. Контроль артериального давления и холестерина, жизнь без табака, защита от солнца и национальные программы скрининга рака важны для людей, перенесших лимфому, больше, чем для кого-либо другого.
Возвращение к обычной жизни
Силы возвращаются в течение трех шести месяцев. Многие люди переносят месяцы после лечения эмоционально тяжелее, чем само лечение, когда приемы заканчиваются, а тревога остается, и такая реакция встречается достаточно часто, чтобы считаться нормальной. Помогают физические нагрузки. Помогает и четкая письменная выписка о том, что было назначено, с кумулятивными дозами, которую каждому, кто перенес лимфому, следует хранить всю жизнь и показывать любому новому врачу.
Приезд из другой страны
Пришлите заключение патолога, заключение ПЭТ-КТ со снимками, результаты анализов крови и список уже проведенного лечения. Гематологи изучают файл бесплатно. Если материала биопсии мало или тип неясен, они попросят прислать парафиновый блок или стекла для повторного пересмотра, который при лимфоме меняет диагноз достаточно часто, чтобы оправдать стоимость курьера. В письменном ответе указаны предлагаемое лечение, число циклов и длительность пребывания. Шесть циклов с интервалом в три недели означают либо четыре с половиной месяца в Стамбуле, либо совместный план, при котором первый цикл и исследования выполняются здесь, а промежуточные циклы проводит гематолог в вашей стране по тому же протоколу. Оба варианта работают. Вы можете лететь между циклами после того, как показатели крови восстановились, что происходит на третьей неделе, и врач подтверждает это каждый раз.
Один координатор отдела по работе с международными пациентами ведет все организационные вопросы с первого сообщения до выписки, и тот же номер WhatsApp отвечает после вашего возвращения домой. Отдел работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках и заказывает переводчиков для других языков. Он оформляет приглашение для визы, трансферы из аэропорта, ежедневный транспорт и проживание рядом с больницей. В палатах есть кровать для сопровождающего. Кухня готовит халяльные, вегетарианские и диабетические блюда. На территории есть молитвенная комната, а просьбу о женщине-враче выполняют везде, где это позволяет график дежурств.
Стоимость
Смета составляется после изучения файла и складывается из обследования, числа циклов, препаратов в схеме и возможной лучевой терапии. Антитела и более новые таргетные препараты объясняют большую часть различий между планами.
Больницы на этом рынке называют цену за цикл и за курс лучевой терапии.
Уточняйте, что включает каждая сумма.
Источники
Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002;346(4):235-242.
Ardeshna KM, Smith P, Norton A, et al. Long-term effect of a watch and wait policy versus immediate systemic treatment for asymptomatic advanced-stage non-Hodgkin lymphoma, a randomized controlled trial. Lancet. 2003;362(9383):516-522.
Ansell SM, Radford J, Connors JM, et al. Overall survival with brentuximab vedotin in stage III or IV Hodgkin lymphoma. N Engl J Med. 2022;387(4):310-320.
Примечание редактора
Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Prof. Dr. Hilmi APAK, Детская гематология и онкология.