Перейти к содержимому
Аутологичная трансплантация стволовых клеток
Гематология

Аутологичная трансплантация стволовых клеток

Об этом отделении

 
ГЕМАТОЛОГИЯ

Ничего не пересаживается. Клетки ваши собственные, а лечением является химиотерапия, которую они позволяют пережить.

При аутологичной трансплантации собирают ваши собственные стволовые клетки, замораживают их, вводят дозу химиотерапии в несколько раз выше той, которую костный мозг способен пережить, а затем возвращают клетки, чтобы он восстановился, и при этом нет ни донора, ни подбора тканевой совместимости, ни отторжения, ни реакции трансплантат против хозяина. При самом частом показании, множественной миеломе, два крупных рандомизированных исследования показали, что процедура дает длительный дополнительный период без прогрессирования болезни и пока не продлевает жизнь. Этот результат является честной отправной точкой для любого разговора о том, делать ли ее.

67,5 против 46,2
Медиана месяцев без прогрессирования при миеломе, с трансплантацией и без нее
80,7 против 79,2
Процент живых через пять лет в том же исследовании, разница оказалась незначимой
0,07
Риск прогрессирования инвалидизации при рассеянном склерозе, трансплантация против продолжения лекарственной терапии
Бесплатно
Письменное второе мнение о том, подходит ли вам эта процедура именно сейчас
Бесплатная консультация

Название неверное

Слово «трансплантация» создает картину, не имеющую отношения к тому, что происходит на самом деле. Семьи приезжают, ожидая донорского регистра, подбора тканевой совместимости и незнакомого человека, согласившегося помочь. Ничего этого здесь нет.

Что происходит на самом деле

Кроветворные стволовые клетки выводят из костного мозга в кровоток, отфильтровывают через аппарат, замораживают и хранят несколько недель, потому что в этот промежуток вы получаете дозу химиотерапии, намного превышающую ту, которую организм обычно способен пережить, ведь первым погибает именно костный мозг, а он надежно помещен в морозильную камеру. Затем ваши собственные клетки возвращают через капельницу, и за две недели они восстанавливают систему крови. Все получено от вас. Никто ничего не донировал. Никакой регистр не просматривался.

Суть в одном предложении
Большинство видов химиотерапии действуют лучше в более высоких дозах, и ограничением всегда был костный мозг, поэтому вся процедура существует ради того, чтобы сдвинуть это ограничение. Именно поэтому гематологи часто называют ее высокодозной терапией со спасением стволовыми клетками, что описывает ее точно, тогда как все остальные называют ее трансплантацией, что неточно. Для одного и того же существуют два названия. Аутологичная трансплантация стволовых клеток и аутологичная трансплантация костного мозга являются одной процедурой под двумя названиями, и более старое название сохранилось лишь потому, что когда-то клетки брали из самого костного мозга, а не из кровотока, откуда их получают сегодня.
1
Мобилизация. Инъекции в течение нескольких дней, обычно после дозы химиотерапии, выводят стволовые клетки из костного мозга в кровь.
2
Сбор. Кровь проходит через аппарат, который снимает слой стволовых клеток и возвращает остальное, за одну или три сессии по несколько часов.
3
Заморозка. Лаборатория подсчитывает клетки и помещает их на хранение. Если клеток слишком мало, мобилизацию повторяют, а не идут дальше.
4
Высокодозная химиотерапия. Проводится в стационаре от 1 до 6 дней в зависимости от режима. Именно это и является лечением.
5
Реинфузия. Размороженные клетки возвращают через капельницу, обычно через день или два, и показатели крови восстанавливаются примерно за две недели.

Слова, которые вы услышите

Каждый шаг сопровождается термином, который никто не останавливается объяснить, поэтому вот они в том порядке, в котором появляются.

Аутологичный означает ваши собственные клетки, поэтому аутологичная трансплантация стволовых клеток и аутологичная трансплантация костного мозга обозначают одно и то же лечение. Аллогенный означает чужие клетки, и это другая процедура с донором, риском отторжения и риском того, что донорская иммунная система начнет атаковать вас, а мобилизация является процессом выведения стволовых клеток из костного мозга в кровь. Аферез является названием аппарата, который их собирает. CD34 является названием маркера, который подсчитывают, чтобы определить, собрано ли достаточно клеток, и вам назовут целевой показатель. Кондиционирование означает саму высокодозную химиотерапию. Мелфалан 200 обозначает стандартное кондиционирование при миеломе, то есть 200 миллиграммов на каждый квадратный метр поверхности тела. BEAM обозначает режим из четырех препаратов, применяемый при лимфоме. Приживление является названием дня, когда возвращенные клетки снова начинают производить кровь. Нейтропения обозначает период, когда клеток, борющихся с инфекцией, почти нет, и именно тогда пациенты чувствуют себя хуже всего. Мукозит означает разрушение слизистой оболочки рта и кишечника, и он запоминается дольше всего остального. Поддерживающая терапия относится к препарату, который при миеломе принимают годами после процедуры. А МОБ означает измеримую остаточную болезнь, то есть ту миелому или лимфому, которую находит чувствительный тест, когда микроскоп ничего не показывает.

Почему миелома

Аутологичных трансплантаций при множественной миеломе выполняется больше, чем при любом другом заболевании, и причина определяет содержание всей этой страницы.

Миелома возникает из плазматических клеток костного мозга. Она хорошо отвечает на лечение и возвращается, затем снова отвечает и снова возвращается, и так годами, и никто не ждет, что одно лечение покончит с ней, поэтому цель состоит в глубине и длительности ответа, а не в излечении. Высокодозный мелфалан достигает глубины, недоступной стандартным дозам, и именно так эта процедура заняла свое место в 1990-х годах. С тех пор изменилась конкуренция. Лекарственные комбинации, назначаемые до и после трансплантации, теперь настолько эффективны, что вопрос состоит уже не в том, работает ли трансплантация, а в том, добавляет ли она достаточно сверх них, и этот вопрос теперь корректно поставлен в двух крупных рандомизированных исследованиях. В оба включали пациентов с впервые установленным диагнозом, всем участникам давали одну и ту же современную лекарственную комбинацию, а рандомизировали только трансплантацию. Такой дизайн и придает их ответу вес, потому что он выделяет ту единственную переменную, о которой все спорят, вместо сравнения старой эпохи с новой.

Кому она показана

Эта процедура нужна в пяти широких ситуациях, и у них почти нет ничего общего, что необычно для одного вмешательства.

1
Множественная миелома, у сохранных пациентов после того, как первоначальная лекарственная терапия дала хороший ответ. Это самая большая группа с большим отрывом.
2
Рецидив лимфомы, которая все еще отвечает на химиотерапию спасения, где высокая доза закрепляет этот ответ.
3
Герминогенные опухоли яичка с рецидивом после химиотерапии препаратами платины, где высокодозное лечение по-прежнему излечивает значительную долю пациентов.
4
Тяжелые аутоиммунные заболевания, лучше всего обоснованно при агрессивном рассеянном склерозе и системном склерозе, где цель состоит в перезапуске иммунной системы, атакующей организм.
5
Некоторые солидные опухоли детского возраста, прежде всего нейробластома высокого риска, где высокодозная химиотерапия со спасением является частью стандартного лечения.

Первое исследование

Через два десятилетия после того, как процедура стала стандартом при миеломе, кто-то наконец сравнил ее с одной только современной лекарственной терапией.

Исследователи во Франции и США рандомизировали 700 пациентов с впервые установленным диагнозом. Все они получали одну и ту же комбинацию из трех препаратов, леналидомида, бортезомиба и дексаметазона. Половина затем перешла к трансплантации, половина нет, и обе группы потом получали поддерживающую терапию, и медиана выживаемости без прогрессирования составила 50 месяцев с трансплантацией против 36 без нее, с отношением рисков 0,65. Полный ответ составил 59 процентов против 48, а неопределяемая остаточная болезнь 79 процентов против 65.


Теперь показатель выживаемости. Четырехлетняя общая выживаемость составила 81 процент в группе трансплантации и 82 процента без нее. Эта разница не достигла значимости и была не в пользу трансплантации. Нейтропения третьей или четвертой степени возникла у 92 процентов пациентов после трансплантации против 47, а инфекции у 20 процентов против 9, и таким образом исследование обнаружило реальный и существенный выигрыш во времени без прогрессирования, купленный реальным и существенным ростом токсичности, и отсутствие измеримого выигрыша в продолжительности жизни на четырех годах.

Подтверждающее исследование

Отдельные исследования редко закрывают вопрос. Второе, проведенное параллельно с другим дизайном и более длительным наблюдением, опубликовало результаты пятью годами позже.

Что оно показало

Семьсот двадцать два пациента были рандомизированы на ту же комбинацию из трех препаратов с трансплантацией или без нее, и в этот раз поддерживающая терапия продолжалась до прогрессирования болезни, а не прекращалась через фиксированный срок. При медиане наблюдения 76 месяцев медиана выживаемости без прогрессирования составила 67,5 месяца с трансплантацией против 46,2 без нее, с отношением рисков 1,53 не в пользу группы без трансплантации, а полный ответ составил 46,8 процента против 42,0, и эта разница не достигла значимости. Пятилетняя общая выживаемость составила 80,7 процента с трансплантацией и 79,2 без нее, с отношением рисков смерти 1,10 и доверительным интервалом от 0,73 до 1,65. Тяжелые нежелательные явления, связанные с лечением, возникли у 94,2 процента группы трансплантации против 78,2. Два исследования, два континента, два дизайна. Один и тот же по форме ответ. Во втором исследовании поддерживающая терапия проводилась иначе и продолжалась до прогрессирования болезни, и одно это удлинило выживаемость без прогрессирования в обеих группах по сравнению с первым исследованием. Что напоминает всем, что фоновая терапия меняется прямо во время таких сравнений.

Что означает отсутствие разницы в выживаемости

Это трактуют неверно в обе стороны, поэтому точность здесь важна.

Четыре вещи, которых эта фраза не означает
Она не означает, что трансплантация провалилась, потому что двадцать один дополнительный месяц без прогрессирования болезни является большой пользой, которую пациенты ощущают напрямую. Она не означает, что трансплантация бессмысленна, потому что выживаемость без прогрессирования определяет, как долго человек обходится без дальнейшего лечения и находится вне больницы. Она не означает, что выживаемость никогда не будет различаться. Исследованиям при миеломе нужно десятилетие, чтобы созреть, и оба эти исследования продолжают наблюдение. И она не означает, что вам следует делать трансплантацию, потому что токсичность реальна, а выбор обоснованно зависит от того, что именно вы хотите получить.

Если формулировать честно, при миеломе аутологичная трансплантация отдаляет болезнь, пока не продлевая жизнь измеримо, пациентам, которые от нее отказались, можно выполнить трансплантацию позже при рецидиве с разумными результатами, и оба пути защитимы, а отделение, представляющее трансплантацию как очевидно необходимую, не читало второе исследование. Отделение, представляющее ее как устаревшую, не читало первое.

Как принимается решение сейчас

Ни одно из исследований не убрало трансплантацию из лечения миеломы. Они превратили автоматический шаг в решение, и это решение опирается на пять вещей.

1
Насколько хорошо сработала первая лекарственная комбинация. Глубокий ответ делает дополнительную глубину от трансплантации менее ценной. Неглубокий делает ее более ценной.
2
Находит ли чувствительное тестирование миелому. Пациент, у которого этот тест уже чист, находится в ином положении, чем тот, у кого нет.
3
Генетика миеломы. Хромосомные изменения высокого риска склоняют в пользу трансплантации, потому что после возврата болезнь будет развиваться быстрее.
4
Возраст, функция почек и состояние остального организма. Мелфалан в полной дозе переносится тяжело, и показатели токсичности в обоих исследованиях были немалыми.
5
Чего хочет сам пациент. Более длительный период без лечения имеет реальную ценность для одних людей и меньшую для других, и это предпочтение считается законным аргументом, а не шумом.

Третье исследование, задавшее другой вопрос

Европейские исследователи сравнили трансплантацию с лекарственным режимом из бортезомиба, мелфалана и преднизона у 1 197 пациентов с впервые установленным диагнозом, а затем отдельно проверили, помогает ли дополнительная консолидирующая терапия, и медиана выживаемости без прогрессирования составила 56,7 месяца с трансплантацией против 41,9 с лекарственным режимом, а отношение рисков составило 0,73. Тяжелая тромбоцитопения возникла у 83 процентов пациентов после трансплантации против 16, а инфекции у 30 процентов против 4. Из 311 смертей в исследовании 38 были расценены как вероятно связанные с лечением, и 26 из них произошли в группе трансплантации. Это исследование поддерживает трансплантацию в сравнении, которого два других не делали, и одновременно открыто показывает, какой ценой это дается.

Помогает ли вторая трансплантация

Если одно высокодозное лечение хорошо, то два должны быть лучше. Это рассуждение звучит интуитивно, и оно было проверено.

Что показало исследование с тремя группами

Американское исследование рандомизировало 758 пациентов после первой трансплантации на три группы, и одна получила вторую трансплантацию с последующей поддерживающей терапией, другая четыре цикла консолидирующей терапии с последующей поддерживающей терапией, а третья сразу перешла только к поддерживающей терапии. Выживаемость без прогрессирования на 38 месяцах составила 58,5 процента, 57,8 процента и 53,9 процента в трех группах. Общая выживаемость составила 81,8, 85,4 и 83,7 процента. Ни один из этих разрывов не был достаточно велик, чтобы доказать пользу. Практический вывод в том, что вторая трансплантация больше не является рутинной, консолидирующая терапия тоже больше не рутинна, а доказательная база поддерживает поддерживающую терапию после одной трансплантации. Тому, кому предлагают запланированную двойную трансплантацию, стоит спросить, на каких пациентах основан этот план, потому что для большинства пациентов он добавляет токсичность, не добавляя измеримой пользы.

Сбор клеток

Пациенты переживают из-за этого этапа гораздо больше, чем он того заслуживает, и гораздо меньше из-за химиотерапии.

Инъекции ростового фактора вводят под кожу в течение нескольких дней, обычно после дозы химиотерапии, и они выводят стволовые клетки из костного мозга в кровоток, а самым частым побочным эффектом является глубокая ноющая боль в бедрах и пояснице, что отражает усиленную работу костного мозга и снимается простыми обезболивающими. Затем сбор идет через аппарат, подключенный к крупной вене, иногда через катетер, установленный в шее или паху, и занимает от трех до пяти часов. Кровь выходит, проходит через центрифугу, которая снимает слой стволовых клеток, и возвращается. Люди в это время читают и разговаривают. Покалывание вокруг рта из-за антикоагулянта в контуре встречается часто и корректируется прямо во время сессии.


Большинству людей нужно от одной до трех сессий, а если клеток выходит слишком мало, проводят вторую мобилизацию, иногда с дополнительным препаратом, который перемещает клетки активнее, и такая задержка расстраивает, но не опасна. Из самой кости ничего не берут. Образ длинной иглы в бедро под общим наркозом относится к забору донорского костного мозга, а это другая процедура, выполняемая другому человеку.

Сама доза

Лечит именно кондиционирование, и именно о нем объясняют меньше всего во всем процессе.

Что на самом деле вводят

При миеломе стандартом является мелфалан в дозе 200 миллиграммов на квадратный метр поверхности тела, вводимый за один или два дня, и доза снижается у пациентов с плохой функцией почек или в пожилом возрасте, а при лимфоме обычный режим сочетает четыре препарата примерно за шесть дней. При герминогенных опухолях комбинацию составляют карбоплатин с этопозидом, которые дают двумя отдельными курсами с возвратом стволовых клеток после каждого. Каждый из этих режимов был выбран потому, что он убивает конкретное заболевание в высокой дозе и потому, что его токсичность вне костного мозга переносима. Спросите, какой режим запланирован и почему, спросите, скорректирована ли доза под функцию ваших почек, и спросите, сколько дней он длится, потому что от ответа зависит, как долго продлится трудный период. Кусочки льда во рту во время инфузии мелфалана измеримо уменьшают язвы в полости рта и ничего не стоят, и отделение, которое их не предлагает, упускает нечто простое.

Пребывание в стационаре

От двух до четырех недель в стационаре, большей частью в одноместной палате, причем трудный отрезок приходится на середину, а не на начало.

Как это выглядит

Сами дни химиотерапии большинство пациентов переносят терпимо. Клетки возвращают через день или два, и этот день проходит спокойно. Затем показатели крови падают, и с пятого по двенадцатый день после возврата клеток люди чувствуют себя хуже всего, слизистая рта и кишечника разрушается, есть становится трудно, диарея встречается часто, и в какой-то момент почти всегда появляется лихорадка, что ожидаемо и сразу лечится антибиотиками, а не наблюдается. Переливания эритроцитов и тромбоцитов являются рутиной. Примерно на двенадцатый или четырнадцатый день возвращенные клетки начинают производить нейтрофилы, лихорадка стихает, слизистая рта заживает за несколько дней, а аппетит возвращается неравномерно. Выписка следует, когда показатели держатся и пациент может есть и пить.


Семьям тяжело принимать, что худшие дни наступают после трансплантации, а не до нее, поэтому помогает заранее прямо сказать, что это ожидаемая картина, а не признак того, что что-то пошло не так.

Риски

Из всех трансплантаций эта несет наименьшую опасность, и она остается опасной.

Ранние риски

Тяжелая инфекция в период низких показателей крови является главной причиной смерти, и у сохранных пациентов риск умереть от процедуры составляет единицы процентов, причем оба исследования при миеломе оценивали токсичность, а не смертность, и токсичность была существенной. Тяжелая нейтропения затронула 92 процента пациентов после трансплантации в одном исследовании, инфекции 20 процентов, а тяжелые связанные с лечением нежелательные явления 94,2 процента в другом.

Поздние риски

  • Второй опухолевый процесс крови спустя годы, вызванный химиотерапией, а не клетками. В одной серии пациентов с герминогенными опухолями у трех развился острый лейкоз после лечения.
  • Снижение фертильности, поэтому разговор об этом должен состояться до кондиционирования, а не после него.
  • Влияние отдельных препаратов на легкие и сердце, которое проявляется спустя долгое время после того, как трансплантация перестала быть чьей-либо главной заботой, иногда через десять лет.
  • Утрата иммунитета от детских прививок, из-за чего весь календарь приходится проходить заново по письменному плану.
  • Усталость, которая держится дольше всех остальных симптомов, обычно от трех до шести месяцев, иногда дольше.

Цифры по миеломе

Три рандомизированных исследования дают цифры, которые пациенту с миеломой стоит иметь перед глазами до принятия решения.

На узких экранах эта таблица прокручивается вбок. Проведите или потяните, чтобы увидеть все столбцы.

Что измеряли три рандомизированных исследования при миеломе и что получилось
Исследование Что сравнивали Выживаемость без прогрессирования Общая выживаемость
Французско-американское, 700 пациентов Комбинация из трех препаратов с трансплантацией или без нее 50 месяцев против 36, отношение рисков 0,65 81 процент против 82 на четырех годах, без значимой разницы
Американское, 722 пациента, наблюдение 76 месяцев То же сравнение с поддерживающей терапией до прогрессирования 67,5 месяца против 46,2, отношение рисков 1,53 не в пользу отказа от трансплантации 80,7 процента против 79,2 на пяти годах, отношение рисков 1,10
Европейское, 1 197 пациентов Трансплантация против бортезомиба, мелфалана и преднизона 56,7 месяца против 41,9, отношение рисков 0,73 Не было основным сравнением, 38 из 311 смертей расценены как связанные с лечением
Американское с тремя группами, 758 пациентов Вторая трансплантация против консолидации против только поддерживающей терапии 58,5, 57,8 и 53,9 процента на 38 месяцах 81,8, 85,4 и 83,7 процента

Прочитайте столбец выживаемости, и каждый раз видно одно и то же. Трансплантация надежно отдаляет миелому. Доказать, что она продлевает жизнь, пока не удалось. Ни в одном из исследований.

Коротко о лимфоме

Именно лимфома изначально доказала саму идею, и теперь она делит это поле с методами на основе модифицированных клеток.

Текущее положение

Аутологичная трансплантация остается стандартом при рецидиве лимфомы Ходжкина, отвечающей на химиотерапию спасения, при некоторых мантийноклеточных и Т-клеточных лимфомах в первой ремиссии и при крупноклеточной B-клеточной лимфоме с рецидивом более чем через год после первого лечения. При крупноклеточной B-клеточной лимфоме с рецидивом в течение года рандомизированные исследования теперь отдают предпочтение модифицированным T-клеткам перед трансплантацией, и большинство групп соответственно изменили подход, а слово, которое все решает, это химиочувствительность, то есть лимфома все еще уменьшается при химиотерапии спасения. Высокодозная химиотерапия остается химиотерапией, поэтому лимфома, игнорирующая обычную дозу, проигнорирует и большую, и потому промежуточное обследование после терапии спасения подтверждает план, а не откладывает его.

Герминогенные опухоли

Наименее известное из всех показаний и то, при котором эта процедура наиболее явно излечивает людей, и оно касается опухоли, которую никто не связывает с костным мозгом.

Один центр пролечил 184 последовательных мужчин, у которых герминогенные опухоли рецидивировали после химиотерапии препаратами платины, двумя курсами высокодозного карбоплатина и этопозида, каждый из которых сопровождался возвратом их собственных стволовых клеток, и при медиане наблюдения четыре года 116 из 184 находились в непрерывной полной ремиссии. Среди тех, кого лечили во второй линии, 94 из 135 были свободны от болезни. Среди тех, кого лечили в третьей линии или позже, 22 из 49. Даже среди мужчин, чья болезнь была резистентна к платине, 18 из 40 остались без признаков болезни.

  • Эти цифры описывают излечение, а не отсрочку, и это отличает герминогенные опухоли от всех остальных показаний на этой странице.
  • Лечение проводится двумя отдельными высокодозными курсами, поэтому сбор должен дать достаточно клеток для обоих.
  • Трое из 184 мужчин умерли от лечения, а у троих позже развился острый лейкоз, поэтому цена названа, а не скрыта.
  • Направление в отделение, которое выполняет это регулярно, здесь важнее, чем почти где-либо еще. Опубликованные цифры получены в центрах, делающих это постоянно.
  • Криоконсервация спермы должна быть до первого курса, а при рецидиве она часто уже сделана перед первичной химиотерапией.

Аутоиммунные заболевания

Здесь цель процедуры меняется полностью. Никакая опухоль здесь не уничтожается. Иммунную систему, обратившуюся против своего хозяина, разбирают и собирают заново.

Рассуждение состоит в том, что аутоиммунное заболевание поддерживается долгоживущими иммунными клетками, несущими память об атаке на себя. Высокодозная химиотерапия уничтожает эти клетки, а возвращенные стволовые клетки производят новую иммунную популяцию, которая этой атаке не обучена. Это работает как перезапуск, а не как подавление. Именно это отличает процедуру от препаратов, принимаемых всю жизнь. Удержится ли перезапуск, и есть главный вопрос, и при двух заболеваниях это было проверено против лучшей доступной лекарственной терапии в рандомизированных исследованиях.

Это применение остается гораздо менее известным, чем онкологические, и продолжает расширяться, и здесь же самый широкий разрыв между тем, что может предложить специализированный центр, и тем, что может общая больница, поэтому направление имеет значение.

Рассеянный склероз

Самые надежные рандомизированные данные по аутоиммунной трансплантации получены при ремиттирующе-рецидивирующем рассеянном склерозе, который продолжает обостряться несмотря на лечение.

Что показало исследование
Сто десять пациентов с ремиттирующе-рецидивирующим течением, у которых обострения продолжались на фоне лекарственной терапии, были рандомизированы на немиелоаблативную трансплантацию или на продолжение болезнь-модифицирующей терапии. Средний возраст составил 36 лет, две трети были женщинами. Прогрессирование болезни произошло у 3 из 55 пациентов после трансплантации и у 34 из 55 продолживших прием препаратов. Медиана времени до прогрессирования в группе трансплантации не была достигнута, против 24 месяцев на препаратах, а отношение рисков составило 0,07 с доверительным интервалом от 0,02 до 0,24. Баллы инвалидизации после трансплантации улучшились, снизившись в среднем с 3,38 до 2,36, и ухудшились на препаратах, увеличившись с 3,31 до 3,98. В группе трансплантации не было смертей и тяжелой негематологической токсичности.

Отношение рисков 0,07 представляет необычно большой эффект для любого лечения при любом заболевании, и читать его следует вместе с ограничениями, а в исследование включали конкретную группу, а именно людей с активным рецидивирующим течением, у которых обострения продолжались несмотря на лечение, и наблюдали их в среднем два года. Оно не говорит, что трансплантация при прогрессирующем рассеянном склерозе без активных обострений дает то же самое, и различие между этими двумя ситуациями и определяет, кто получает пользу.

Склеродермия

Системный склероз с поражением внутренних органов имеет худший прогноз, чем многие онкологические заболевания, и это второе аутоиммунное заболевание, где у этой процедуры есть рандомизированные данные.

Исследование и его сроки

Семьдесят пять взрослых с тяжелой склеродермией с поражением легких или почек были рандомизированы на миелоаблативную аутологичную трансплантацию или на год ежемесячного циклофосфамида, и сравнение было рассчитано на чтение по годам, а не по месяцам, потому что склеродермия меняется медленно, и различия росли по мере удлинения наблюдения.

На телефоне эта таблица сдвигается влево и вправо. Потяните ее, чтобы увидеть второй столбец.

Что показало исследование при склеродермии по мере удлинения наблюдения
Срок оценки Трансплантация против циклофосфамида
54 месяца, общий ранжированный исход В пользу трансплантации в 67 процентах из 1 404 попарных сравнений
54 месяца, выживаемость без событий 79 процентов против 50 процентов
72 месяца, выживаемость без событий 74 процента против 47 процентов
72 месяца, общая выживаемость 86 процентов против 51 процента
54 месяца, необходимость начать болезнь-модифицирующий препарат 9 процентов против 44 процентов
Смертность, связанная с лечением 3 процента на 54 месяцах и 6 процентов на 72 месяцах, против нуля

Разница в общей выживаемости 86 против 51 процента является наибольшей пользой на этой странице, и рядом с ней стоит связанная с лечением смертность 6 процентов, и обе цифры верны одновременно, и обе должны звучать в разговоре.

Чего стоит трансплантация при аутоиммунных болезнях

Трансплантация человеку без онкологического заболевания меняет восприятие риска, даже когда цифры одинаковы. Пациент с миеломой взвешивает опасное лечение против болезни, которая точно будет прогрессировать, а пациент с рассеянным склерозом взвешивает опасное лечение против болезни, которая может оставаться стабильной годами, и против препаратов, которые несовершенны, но редко смертельны. Одна и та же связанная с лечением смертность от 3 до 6 процентов читается в этих двух ситуациях по-разному, и всякий, кто представляет аутоиммунную трансплантацию, не начиная с этой цифры, представляет ее нечестно. Еще две вещи должны звучать в разговоре. Доказательная база сильнее всего в конкретных, четко определенных группах, а именно при активном рецидивирующем рассеянном склерозе и тяжелой склеродермии с поражением органов, и слабее или отсутствует в остальных случаях. И центров с настоящим опытом немного, поэтому это одна из очень немногих ситуаций, когда поездка на лечение действительно является правильным решением, а не маркетинговым предложением.

Фертильность

Фертильность пропускают чаще любого другого шага, когда трансплантацию организуют быстро, и вернуться к ней потом нельзя.

1
Поднимите этот вопрос на первой неделе. Не на последней. Как только начинается кондиционирование, окно закрывается, и никакое обсуждение его не откроет.
2
Мужчины могут сдать сперму на хранение, это занимает день или два и доступно везде, где есть лаборатория.
3
Женщины могут заморозить яйцеклетки или эмбрионы, если есть время на стимуляцию, а если времени нет, можно заморозить ткань яичника.
4
У более молодых пациентов и при более щадящих режимах фертильность сохраняется чаще, поэтому ответ является вероятностью, а не определенностью в любую сторону.
5
Если болезнь действительно не позволяет отложить лечение даже на несколько дней, это должно быть объяснено вам как клиническое решение, а не молча подразумеваться.

Восстановление

Пациенты говорят, что график восстановления является единственным, что они хотели бы получить в письменном виде заранее.


На маленьком экране потяните эту таблицу вбок, чтобы увидеть второй столбец.

Обычный ход восстановления после аутологичной трансплантации
Когда Как это обычно выглядит
С пятого по двенадцатый день после возврата клеток Самый тяжелый отрезок. Слизистая рта и кишечника разрушается, появляется лихорадка, проводятся переливания
С двенадцатого по двадцатый день Показатели крови восстанавливаются, лихорадка стихает, становится возможно есть, следует выписка
С третьей по восьмую неделю Визиты в клинику раз в неделю, затем раз в две недели. Сил мало, вкус странный, аппетит ненадежный
Со второго по четвертый месяц Постепенное улучшение с плохими днями между ними. Волосы отрастают. Прививки возобновляются по письменному графику
С четвертого по двенадцатый месяц Большинство людей в той или иной форме возвращаются к работе. Сохраняющаяся дольше года усталость требует обследования

Что помогает

Ежедневная ходьба с первой недели, даже на короткое расстояние внутри палаты, сокращает детренированность, которая вызывает большую часть поздней усталости, а есть понемногу и часто лучше, чем ждать аппетита, который приходит поздно. Если честно назвать работодателю сроки в самом начале, это избавит от второго разговора в момент, когда оптимистичный срок не будет выдержан. А относиться к усталости, которая держится дольше года, как к симптому, а не как к изменению характера, окупается, поскольку функция щитовидной железы, запасы железа, витамин D и настроение измеримы и поддаются лечению.

О чем спросить

У каждого вопроса ниже есть короткий правильный ответ, и те, на которые отвечают длинно и расплывчато, кое-что вам говорят.

  • Это аутологичная или аллогенная трансплантация и почему именно она.
  • Какой режим кондиционирования запланирован, в какой дозе и скорректирован ли он под функцию моих почек.
  • Какова в вашем отделении частота смерти от этой процедуры, в виде диапазона, у пациентов, похожих на меня.
  • При миеломе, что показали два рандомизированных исследования о выживаемости и почему вы рекомендуете трансплантацию с учетом этого.
  • Сколько таких процедур вы выполняете в год именно при моем заболевании.
1
Задайте их на первом приеме. Ответы определяют все дальнейшее, а спросить позже означает разбирать готовый план, а не строить его.
2
Записывайте ответы сразу. Вы будете повторять их нескольким людям в течение нескольких месяцев, иногда на двух языках, и страница заметок всегда надежнее памяти.
3
Спросите, что будет, если при сборе не удастся получить достаточно клеток. Отделение с четким ответом уже сталкивалось с такой ситуацией.
4
Спросите поименно, кто отвечает за ваше наблюдение после возвращения домой, потому что именно здесь теряются международные пациенты.

Ответ, который должен вас насторожить

Тот, кто описывает это как рутинную процедуру с быстрым восстановлением, либо выполнял их немного, либо не говорит вам того, что знает, и восстановление не быстрое, показатели токсичности в опубликованных исследованиях немалые, а отделение, которое спокойно об этом говорит, прошло через это с достаточным числом пациентов, чтобы быть честным.

Чего мы не станем обещать

Больничные страницы о трансплантации обычно обещают. Вот чего не станет обещать эта.

Вам не назовут ни одной цифры выживаемости, пока кто-то не прочтет ваш диагноз, ваш ответ на лечение к этому моменту и функцию ваших органов. Никто здесь не скажет пациенту с миеломой, что трансплантация продлит ему жизнь, потому что два рандомизированных исследования искали это и не нашли. Никто не станет представлять аутоиммунную трансплантацию, не назвав сначала связанную с лечением смертность. Наши собственные результаты не будут даны одним процентом без указания, какие пациенты за ним стоят. И процедуру не назовут безопасной, потому что от нее до сих пор умирают.

Если другое отделение дало вам красивую цифру без диапазона, спросите, какие пациенты ее дали, и посмотрите, что будет дальше.

Решение из другой страны

Расстояние меняет это решение так, как не измеряло ни одно исследование.

Что добавляет поездка

Прежде всего она стоит времени, и заключения нужно перевести, визу получить, а билеты купить, и миелома, удерживаемая в ответе, или лимфома, удерживаемая химиотерапией спасения, не ждут, пока это происходит. Второй ценой является преемственность, потому что препарат, принимаемый годами после трансплантации при миеломе, назначают и контролируют дома, а передача, не оформленная письменно, попросту не существует. Третьими идут деньги, и о них надо говорить открыто. Стоимость здесь определяют число нужных сессий сбора, выбранный режим кондиционирования, планируется ли второй высокодозный курс, как при герминогенных опухолях, как долго длится пребывание в стационаре, потребуют ли осложнения интенсивной терапии и как долго остается сопровождающий. Ничего из этого нельзя узнать до последней цифры до вашего приезда, поэтому отделение обязано дать вам список того, что меняет сумму, и письменную оценку диапазона, подготовленную до того, как кто-то покупает билет, с прямым указанием тех пунктов, которые могут измениться.

Что дает поездка

Доступ к отделению, которое выполняет процедуру достаточно часто, чтобы делать ее хорошо, и которое прямо скажет, когда лучше подождать, или принимать препараты, или лечиться ближе к дому. Для аутоиммунной трансплантации этот довод сильнее, чем где-либо еще на этой странице, потому что опытных центров действительно мало, а разница между опытным и эпизодическим измерима.

Рассчитывайте на от четырнадцати до двадцати восьми ночей в стационаре. Затем от четырех до шести недель рядом с больницей, пока клиника проверяет показатели крови дважды в неделю, а затем еженедельно. Готовность к перелету домой оценивают по числу нейтрофилов, по тому, полностью ли разрешилась инфекция, если она была, и по тому, можете ли вы надежно есть и пить, поэтому дата заранее не согласовывается.

Что мы организуем

Примерно два месяца вдали от дома, большую часть которых вне больничной койки, из-за чего практические вопросы становятся частью лечения, а не дополнением.

Практическая сторона
Команда вместе владеет английским, арабским, французским, русским, сербским, румынским и испанским, а перевод на любой другой язык заказывается по вашей просьбе. Ваш координатор является одним конкретным человеком с прямым номером, от первого сообщения до дня выписки. В палату ставят вторую кровать для того, кто остается с вами. Трансфер из аэропорта и бронирование отеля мы берем на себя еще до вашего прилета, кухня готовит халяльные, вегетарианские или диабетические блюда по заказу, а в здании есть молитвенная комната. Приглашение для визы оформляется примерно за десять дней до поездки и приходит вместе со списком документов, которые у вас попросят. После возвращения домой координатор остается на связи в WhatsApp, ваш график прививок и наблюдения уезжает с вами в письменном виде на английском, а письменное заключение по наблюдению отправляется через три месяца и затем через год.

Спросите имя координатора до того, как что-либо бронировать. Отделение, которое не может его назвать, уже говорит вам, как пройдут следующие два месяца.

Что потом

Трансплантация заканчивается, и начинается более долгий и тихий этап, и именно эта часть хуже всего организована, когда пациент возвращается домой в другую страну.

Что должно быть записано

Иммунитет от детских прививок стирается кондиционированием, и весь календарь приходится проходить заново, начиная примерно с шести месяцев и продолжая после двух лет для живых вакцин, и этот график должен уехать с вами, расписанный по датам и вакцинам, на английском языке, чтобы семейный врач в любой стране мог по нему действовать. Поддерживающую терапию при миеломе нужно назначать, контролировать и корректировать годами, и план, кто это делает, должен быть назван до вашего вылета. Показатели крови, функция почек, функция щитовидной железы и витамин D требуют периодической проверки. Осмотр кожи и скрининг рака по возрасту начинают раньше и повторяют чаще, чем у людей, не получавших высокодозную химиотерапию. Ничего сложного здесь нет. Все это теряется, когда за это никто не отвечает, и пациент, держащий в руках документ с датами, является самой надежной формой такой ответственности.

Бесплатное второе мнение

Пришлите заключения, прежде чем что-либо бронировать. Это ничего не стоит и иногда меняет ответ.

Прислать нужно диагноз и любое генетическое или хромосомное заключение, проведенное к этому моменту лечение с датами, оценку ответа после этого лечения, любой результат по измеримой остаточной болезни, свежие анализы крови с функцией почек и печени и свежие снимки. В ответ приходит письменное мнение о том, является ли эта процедура правильным шагом для вас именно сейчас, не послужит ли вам лучше ожидание или другое лечение и как выглядит реалистичный диапазон исходов для человека в вашем положении.

Если это мнение говорит, что план, который у вас уже есть, правильный, оно так и говорит, и это частый исход, а не редкий.

Вопросы, которые нам задают, частые вопросы об аутологичной трансплантации

Нужен ли донор для аутологичной трансплантации

Нет. Клетки ваши собственные. Аутологичная трансплантация стволовых клеток не использует ничего другого. Они выходят из вашей крови, замораживаются и возвращаются после высокодозной химиотерапии. Без донора, без подбора тканевой совместимости, без отторжения и без реакции трансплантат против хозяина. Процедура с донором называется аллогенной, и это другое вмешательство с другим и большим набором рисков.

Берут ли что-то из моих костей

Сейчас почти никогда. Инъекции выводят стволовые клетки из костного мозга в кровоток, а аппарат собирает их из вены за несколько часов, и образ длинной иглы в бедро под наркозом относится к забору донорского костного мозга, который выполняется другому человеку.

Если при миеломе это не продлевает жизнь, зачем это делать

Потому что это существенно отдаляет болезнь. В более крупном исследовании медиана выживаемости без прогрессирования составила 67,5 месяца с трансплантацией против 46,2 месяца без нее. Это дает примерно двадцать один дополнительный месяц без дальнейшего лечения и вне больницы, а общая выживаемость через пять лет составила 80,7 процента против 79,2, и эта разница была незначимой, и оба этих факта относятся к решению.

Можно ли отказаться от трансплантации сейчас и сделать ее позже, если миелома вернется

Во многих случаях да, и это одна из причин, почему оба пути защитимы. Клетки можно собрать и заморозить сейчас и использовать при рецидиве, и довод в пользу более ранней трансплантации в том, что болезнь максимально контролируется, а пациент наиболее сохранен, а довод в пользу ожидания в том, что токсичности удается избегать как можно дольше.

Насколько это опасно

У сохранного пациента риск умереть от аутологичной трансплантации составляет единицы процентов, и главной причиной является тяжелая инфекция в период низких показателей крови, а токсичность, не доходящая до смерти, немалая. В одном исследовании при миеломе тяжелые связанные с лечением нежелательные явления возникли у 94,2 процента пациентов после трансплантации.

Применяется ли это при чем-то кроме онкологических заболеваний

Да, и данные рандомизированные. При ремиттирующе-рецидивирующем рассеянном склерозе, который продолжал обостряться несмотря на препараты, прогрессирование болезни произошло у 3 из 55 пациентов после трансплантации против 34 из 55 продолживших прием препаратов, а при тяжелой склеродермии общая выживаемость через 72 месяца составила 86 процентов против 51 процента при циклофосфамиде, при связанной с лечением смертности 6 процентов.

Сколько длится госпитализация

От двух до четырех недель, большей частью в одноместной палате с ограниченными посещениями, причем худшие дни приходятся на середину, а не на начало, обычно с пятого по двенадцатый день после возврата клеток, что удивляет семьи, ожидающие, что самыми тяжелыми будут сами дни химиотерапии.

Когда я почувствую себя как обычно

Позже, чем вас предупреждают. Большинство людей разумно функционируют к трем месяцам и в той или иной форме возвращаются к работе между четырьмя и двенадцатью месяцами, а усталость, сохраняющуюся дольше года, следует обследовать, а не принимать как данность, потому что функция щитовидной железы, запасы железа, витамин D и настроение являются излечимыми причинами.

Повлияет ли это на мою фертильность

Часто да, и разговор об этом должен состояться до начала кондиционирования. Криоконсервация спермы занимает день или два, а заморозка яйцеклеток или эмбрионов требует больше времени и иногда не вписывается в график, поэтому этот вопрос относится к первой неделе планирования, а не к последней.

Источники

  1. Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, et al. Lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone with transplantation for myeloma. N Engl J Med. 2017;376(14):1311-1320.
  2. Richardson PG, Jacobus SJ, Weller EA, et al. Triplet therapy, transplantation, and maintenance until progression in myeloma. N Engl J Med. 2022;387(2):132-147.
  3. Cavo M, Gay F, Beksac M, et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation versus bortezomib, melphalan and prednisone, with or without consolidation therapy and lenalidomide maintenance for newly diagnosed multiple myeloma. Lancet Haematol. 2020;7(6):e456-e468.
  4. Stadtmauer EA, Pasquini MC, Blackwell B, et al. Autologous transplantation, consolidation, and maintenance therapy in multiple myeloma, results of the BMT CTN 0702 trial. J Clin Oncol. 2019;37(7):589-597.
  5. Burt RK, Balabanov R, Burman J, et al. Effect of nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation versus continued disease modifying therapy on disease progression in patients with relapsing remitting multiple sclerosis, a randomized clinical trial. JAMA. 2019;321(2):165-174.
  6. Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, et al. Myeloablative autologous stem cell transplantation for severe scleroderma. N Engl J Med. 2018;378(1):35-47.
  7. Einhorn LH, Williams SD, Chamness A, et al. High dose chemotherapy and stem cell rescue for metastatic germ cell tumors. N Engl J Med. 2007;357(4):340-348.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Prof. Dr. Hilmi APAK, Детская гематология и онкология.

Смежные виды лечения

Смотреть все