
Аутологичная трансплантация костного мозга
При аутологичной трансплантации костного мозга у вас забирают собственные стволовые клетки, замораживают их и возвращают после дозы химиотерапии, которую костный мозг иначе не пережил бы. Донор не нужен, подбор не нужен, отторжения не бывает. В этом руководстве разбираются миелома, при которой два рандомизированных исследования показали отсрочку болезни без измеримого увеличения продолжительности жизни, а также лимфома, герминогенные опухоли, рассеянный склероз и склеродермия, и то, из чего состоят сбор клеток, доза и восстановление. Текст написан для семей, которые взвешивают возможность лечения здесь.
Об этом отделении
Ничего не пересаживается. Клетки ваши собственные, а лечением является та химиотерапия, которую они позволяют пережить.
При аутологичной трансплантации у вас забирают собственные стволовые клетки, замораживают их, вводят дозу химиотерапии в несколько раз выше той, которую костный мозг способен пережить, а затем возвращают клетки, чтобы он восстановился. Донора нет, подбора по тканевой совместимости нет, отторжения нет и реакции трансплантат против хозяина тоже нет. При самом частом показании, множественной миеломе, два крупных рандомизированных исследования показали, что такая тактика дает длительный дополнительный период без прогрессирования болезни и пока не продлевает жизнь. Именно этот результат является честной отправной точкой для любого разговора о трансплантации.
Название вводит в заблуждение
Слово «трансплантация» создает картину, которая не имеет отношения к происходящему. Семьи приезжают, ожидая регистр доноров, подбор по тканевой совместимости и незнакомого человека, согласившегося помочь. Ничего этого здесь нет.
Что происходит на самом деле
Кроветворные стволовые клетки с помощью препаратов выводят из костного мозга в кровоток, отфильтровывают на аппарате, замораживают и хранят несколько недель, потому что в этот промежуток вы получаете дозу химиотерапии, намного превышающую ту, которую организм обычно способен пережить. Первым погибает именно костный мозг, а он в это время надежно лежит в морозильной камере. Затем ваши собственные клетки возвращают через капельницу, и за две недели они восстанавливают систему крови. Все это взято у вас. Никто ничего не жертвовал. Никакой регистр не искали.
Слова, которые вы услышите
Каждый этап сопровождается термином, который никто не останавливается объяснить, поэтому вот они в том порядке, в каком вы с ними встретитесь.
Аутологичная означает ваши собственные клетки. Аллогенная означает чужие, и это уже другая процедура, с донором, риском отторжения и риском того, что донорская иммунная система нападет на вас. Мобилизация является процессом выведения стволовых клеток из костного мозга в кровь. Аферез называет аппарат, который их собирает. CD34 называет маркер, по которому считают, достаточно ли клеток собрано, и вам назовут целевую цифру. Кондиционирование означает саму высокодозную химиотерапию. Мелфалан 200 описывает стандартное кондиционирование при миеломе, то есть 200 миллиграммов на каждый квадратный метр поверхности тела. BEAM обозначает четырехкомпонентный режим, применяемый при лимфоме. Приживление называет день, когда возвращенные клетки снова начинают производить кровь. Нейтропения обозначает период, когда клеток, борющихся с инфекцией, почти нет, и именно тогда пациентам хуже всего. Мукозит означает разрушение слизистой рта и кишечника, и его запоминают дольше всего остального. Поддерживающая терапия означает препарат, который принимают годами после трансплантации при миеломе. А МОБ означает измеримую остаточную болезнь, то есть ту миелому или лимфому, которую находит чувствительный тест, когда микроскоп не видит ничего.
Почему именно миелома
Аутологичных трансплантаций при множественной миеломе выполняется больше, чем при любом другом заболевании, и причина этого определяет всю эту страницу.
Миелома возникает из плазматических клеток костного мозга. Она хорошо отвечает на лечение и возвращается, затем снова отвечает и снова возвращается, и так годами. Никто не ждет, что одно лечение покончит с ней, поэтому целью является глубина и длительность ответа, а не излечение. Высокодозный мелфалан достигает глубины, недоступной стандартным дозам, и именно так процедура заняла свое место в 1990-е годы. С тех пор изменилась конкуренция. Лекарственные комбинации, которые назначают до и после трансплантации, сегодня настолько эффективны, что вопрос уже не в том, работает ли трансплантация, а в том, добавляет ли она достаточно сверх этих комбинаций. Этот вопрос теперь задан по всем правилам в двух крупных рандомизированных исследованиях. В оба включали пациентов с впервые установленным диагнозом, всем участникам давали одну и ту же современную лекарственную комбинацию, а рандомизировали только трансплантацию. Такой дизайн и придает их ответу вес, потому что он выделяет ту единственную переменную, о которой все спорят, вместо сравнения старой эпохи с новой.
Кому это нужно
Эту процедуру применяют в пяти больших ситуациях, и между ними почти нет ничего общего, что необычно для одного вмешательства.
Первое исследование
Через два десятилетия после того, как процедура стала стандартом при миеломе, ее наконец сравнили с одними только современными препаратами.
Исследователи во Франции и США рандомизировали 700 пациентов с впервые установленным диагнозом. Все они получали одну и ту же трехкомпонентную комбинацию леналидомида, бортезомиба и дексаметазона. Половина затем шла на трансплантацию, половина нет, и обе группы потом получали поддерживающую терапию. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 50 месяцев с трансплантацией против 36 без нее, отношение рисков 0,65. Полный ответ составил 59 процентов против 48, а неопределяемая остаточная болезнь 79 процентов против 65.
Далее показатель выживаемости. Четырехлетняя общая выживаемость составила 81 процент в группе трансплантации и 82 процента без нее. Эта разница не достигла значимости и не была в пользу трансплантации. Нейтропения третьей или четвертой степени встречалась у 92 процентов пациентов после трансплантации против 47, а инфекции у 20 процентов против 9. Таким образом, исследование обнаружило реальный и существенный выигрыш во времени без прогрессирования, купленный реальным и существенным ростом токсичности, и отсутствие измеримого выигрыша в продолжительности жизни к четырем годам.
Подтверждающее исследование
Одно исследование редко что-то решает окончательно. Второе, проведенное параллельно с другим дизайном и более длительным наблюдением, опубликовало результаты пятью годами позже.
Что оно показало
Семьсот двадцать два пациента были рандомизированы на ту же трехкомпонентную комбинацию с трансплантацией или без нее, и на этот раз поддерживающая терапия продолжалась до прогрессирования болезни, а не прекращалась через фиксированный срок. При медиане наблюдения 76 месяцев медиана выживаемости без прогрессирования составила 67,5 месяца с трансплантацией против 46,2 без нее, с отношением рисков 1,53 не в пользу группы без трансплантации, а полный ответ составил 46,8 процента против 42,0, и эта разница значимости не достигла. Пятилетняя общая выживаемость составила 80,7 процента с трансплантацией и 79,2 без нее, с отношением рисков смерти 1,10 и доверительным интервалом от 0,73 до 1,65. Тяжелые нежелательные явления, связанные с лечением, возникли у 94,2 процента в группе трансплантации против 78,2. Два исследования, два континента, два дизайна. Один и тот же по форме ответ. Во втором исследовании поддерживающую терапию вели иначе, продолжая ее до прогрессирования, и уже одно это удлинило выживаемость без прогрессирования в обеих группах по сравнению с первым исследованием. Это напоминает всем, что фоновое лечение меняется под такими сравнениями прямо по ходу их проведения.
Что означает отсутствие разницы в выживаемости
Эту фразу искажают в обе стороны, поэтому точность здесь важна.
Если говорить честно, при миеломе аутологичная трансплантация отсрочивает болезнь, пока не продлевая жизнь измеримо, пациентов, которые от нее отказались, можно трансплантировать позже при рецидиве с разумными результатами, и оба пути оправданны. Центр, который подает трансплантацию как очевидно необходимую, не читал второе исследование. Центр, который подает ее как устаревшую, не читал первое.
Как принимается решение сегодня
Ни одно из исследований не убрало трансплантацию из лечения миеломы. Они превратили автоматический шаг в решение, а это решение опирается на пять вещей.
Третье исследование, которое задавало другой вопрос
Европейские исследователи сравнили трансплантацию с лекарственным режимом из бортезомиба, мелфалана и преднизона у 1 197 пациентов с впервые установленным диагнозом, а затем отдельно проверили, помогает ли дополнительная консолидирующая терапия. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 56,7 месяца с трансплантацией против 41,9 на лекарственном режиме, отношение рисков 0,73. Тяжелая тромбоцитопения возникла у 83 процентов пациентов после трансплантации против 16, а инфекции у 30 процентов против 4. Из 311 смертей за все исследование 38 были расценены как вероятно связанные с лечением, и 26 из них произошли в группе трансплантации. Это исследование поддерживает трансплантацию в сравнении, которого два других не проводили, и одновременно открыто показывает цену такого решения.
Помогает ли вторая трансплантация
Если одно высокодозное лечение хорошо, то два должны быть лучше. Эта логика звучит интуитивно, и ее проверили.
Что показало исследование с тремя группами
Американское исследование рандомизировало 758 пациентов после первой трансплантации на три группы. Одна получала вторую трансплантацию с последующей поддерживающей терапией, другая четыре цикла консолидации с последующей поддерживающей терапией, третья сразу переходила только на поддерживающую терапию. Выживаемость без прогрессирования к 38 месяцам составила 58,5 процента, 57,8 процента и 53,9 процента в трех группах. Общая выживаемость составила 81,8, 85,4 и 83,7 процента. Ни один из этих разрывов не был достаточно велик, чтобы доказать пользу. Практический вывод состоит в том, что вторая трансплантация больше не является рутиной, что консолидирующая терапия тоже больше не рутина и что доказательная база сегодня стоит за поддерживающей терапией после одной трансплантации. Всякий, кому предлагают запланированную двойную трансплантацию, должен спросить, на каких пациентах основан такой план, потому что у большинства пациентов он добавляет токсичность без измеримой пользы.
Сбор клеток
Пациенты тревожатся об этом этапе намного сильнее, чем он того заслуживает, и намного меньше тревожатся о химиотерапии.
Инъекции фактора роста вводят под кожу в течение нескольких дней, обычно после дозы химиотерапии, и они выталкивают стволовые клетки из костного мозга в кровоток. Самым частым побочным эффектом является глубокая ноющая боль в бедрах и пояснице, это работающий в полную силу костный мозг, и она отвечает на простые обезболивающие. Затем сбор идет через аппарат, подключенный к крупной вене, иногда через катетер, установленный в шею или в паховую область, и занимает от трех до пяти часов. Кровь выходит, проходит через центрифугу, которая снимает слой стволовых клеток, и возвращается. Люди в это время читают и разговаривают. Покалывание вокруг рта из-за антикоагулянта в контуре встречается часто и корректируется прямо во время сессии.
Большинству нужно от одной до трех сессий, а если клеток получено слишком мало, следует вторая мобилизация, иногда с дополнительным препаратом, который сдвигает клетки сильнее. Такая задержка неприятна, но не опасна. Из самой кости ничего не берут. Образ длинной иглы в бедренную кость под общим наркозом относится к забору донорского костного мозга, а это другая процедура и выполняется она другому человеку.
Сама доза
Кондиционирование и есть лечение, и именно о нем объясняют меньше всего.
Что вводят на самом деле
При миеломе стандартом является мелфалан в дозе 200 миллиграммов на квадратный метр поверхности тела, вводимый за один или два дня, и доза снижается у пациентов с плохой функцией почек или в пожилом возрасте. При лимфоме обычный режим сочетает четыре препарата примерно за шесть дней. При герминогенных опухолях комбинация состоит из карбоплатина с этопозидом и дается двумя отдельными курсами с возвратом стволовых клеток после каждого. Каждый из этих режимов выбран потому, что в высокой дозе он убивает конкретную болезнь и потому, что его токсичность вне костного мозга переносима. Спросите, какой режим запланирован и почему, спросите, скорректирована ли доза под вашу функцию почек, и спросите, сколько дней он длится, потому что от ответа зависит, как долго продлится тяжелый период. Кусочки льда во рту во время инфузии мелфалана измеримо уменьшают изъязвление слизистой рта и ничего не стоят, и центр, который их не предлагает, упускает простую возможность.
Пребывание в стационаре
От двух до четырех недель в стационаре, большую часть времени в одноместной палате, причем тяжелый отрезок приходится на середину, а не на начало.
Как это выглядит
Сами дни химиотерапии большинство пациентов переносит терпимо. Клетки возвращают через день или два, и этот день проходит буднично. Затем показатели крови падают, и с пятого по двенадцатый день после возврата клеток людям хуже всего. Слизистая рта и кишечника разрушается, есть становится трудно, диарея частое явление, и почти всегда в какой-то момент появляется лихорадка, что ожидаемо и сразу лечится антибиотиками, а не наблюдается. Переливания эритроцитов и тромбоцитов являются рутиной. Примерно на двенадцатый или четырнадцатый день возвращенные клетки начинают производить нейтрофилы, лихорадка уходит, слизистая рта заживает за несколько дней, а аппетит возвращается неровно. Выписка следует, когда показатели крови держатся, а пациент способен есть и пить.
Семьям тяжело принять, что худшие дни наступают после трансплантации, а не до нее, поэтому полезно заранее прямо сказать, что это ожидаемая картина, а не признак того, что что-то пошло не так.
Риски
Из всех видов трансплантации эта несет наименьшую опасность, и она все равно опасна.
Ранние риски
Главной причиной смерти является тяжелая инфекция в период низких показателей крови, и у сохранных пациентов риск умереть от процедуры составляет несколько процентов. Оба исследования при миеломе оценивали именно токсичность, а не смертность, и токсичность была существенной. Тяжелая нейтропения затронула 92 процента пациентов после трансплантации в одном исследовании, инфекции 20 процентов, а тяжелые нежелательные явления, связанные с лечением, 94,2 процента в другом.
Поздние риски
- Вторая опухоль крови спустя годы, вызванная химиотерапией, а не клетками. В одной серии пациентов с герминогенными опухолями у трех человек после лечения развился острый лейкоз.
- Снижение фертильности, поэтому разговор об этом должен состояться до кондиционирования, а не после него.
- Влияние отдельных препаратов на легкие и сердце, проявляющееся спустя долгое время после того, как трансплантация перестала быть чьей-либо главной заботой, иногда через десять лет.
- Потеря иммунитета от детских прививок, из-за чего весь календарь приходится проходить заново по письменному плану.
- Утомляемость, которая держится дольше любого другого симптома, обычно от трех до шести месяцев, иногда дольше.
Цифры при миеломе
Три рандомизированных исследования дают те числа, которые пациенту с миеломой стоит иметь перед глазами до принятия решения.
На узких экранах эта таблица прокручивается вбок. Проведите или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
| Исследование | Что сравнивали | Выживаемость без прогрессирования | Общая выживаемость |
|---|---|---|---|
| Французско-американское, 700 пациентов | Трехкомпонентная комбинация с трансплантацией или без нее | 50 месяцев против 36, отношение рисков 0,65 | 81 процент против 82 к четырем годам, без значимой разницы |
| Американское, 722 пациента, наблюдение 76 месяцев | То же сравнение с поддерживающей терапией до прогрессирования | 67,5 месяца против 46,2, отношение рисков 1,53 не в пользу отказа от трансплантации | 80,7 процента против 79,2 к пяти годам, отношение рисков 1,10 |
| Европейское, 1 197 пациентов | Трансплантация против бортезомиба, мелфалана и преднизона | 56,7 месяца против 41,9, отношение рисков 0,73 | Не являлось основным сравнением, 38 из 311 смертей расценены как связанные с лечением |
| Американское с тремя группами, 758 пациентов | Вторая трансплантация против консолидации против только поддерживающей терапии | 58,5, 57,8 и 53,9 процента к 38 месяцам | 81,8, 85,4 и 83,7 процента |
Прочтите столбец выживаемости, и каждый раз получится одно и то же. Трансплантация надежно отсрочивает миелому. Доказать, что она продлевает жизнь, пока не удалось. Ни в одном из исследований.
Коротко о лимфоме
Именно лимфома в свое время доказала саму концепцию, а сегодня она делит это поле с клеточной терапией модифицированными клетками.
Как обстоят дела
Аутологичная трансплантация остается стандартом при рецидиве лимфомы Ходжкина, отвечающей на химиотерапию спасения, при некоторых мантийноклеточных и Т-клеточных лимфомах в первой ремиссии и при крупноклеточной В-клеточной лимфоме с рецидивом более чем через год после первого лечения. При крупноклеточной В-клеточной лимфоме с рецидивом в течение года рандомизированные исследования теперь отдают предпочтение модифицированным Т-клеткам перед трансплантацией, и большинство групп перешло на эту тактику. Решающим словом здесь является химиочувствительность, то есть лимфома все еще уменьшается при химиотерапии спасения. Высокодозная химиотерапия остается химиотерапией, поэтому лимфома, которая не реагирует на обычную дозу, не отреагирует и на большую, и промежуточное обследование после терапии спасения подтверждает план, а не задерживает его.
Герминогенные опухоли
Это наименее известное из всех показаний и то, при котором данная процедура яснее всего излечивает людей, причем речь идет об опухоли, которую никто вообще не связывает с костным мозгом.
Один центр пролечил 184 мужчин подряд, у которых герминогенные опухоли рецидивировали после химиотерапии препаратами платины, двумя курсами высокодозного карбоплатина и этопозида, после каждого из которых возвращали их собственные стволовые клетки. За медиану наблюдения четыре года 116 из 184 находились в непрерывной полной ремиссии. Среди тех, кого лечили во второй линии, без болезни были 94 из 135. Среди получавших лечение в третьей линии и позже 22 из 49. Даже среди мужчин, чья болезнь была резистентна к платине, 18 из 40 остались без признаков болезни.
- Эти цифры описывают излечение, а не отсрочку, и это отличает герминогенные опухоли от всех остальных показаний на этой странице.
- Лечение проводится двумя отдельными высокодозными курсами, поэтому сбор должен дать достаточно клеток для обоих.
- Трое из 184 мужчин умерли от лечения, и у троих позже развился острый лейкоз, так что цена названа, а не скрыта.
- Направление в центр, который делает это регулярно, здесь важнее, чем почти где-либо еще. Опубликованные цифры получены в центрах, выполняющих такое лечение постоянно.
- Криоконсервация спермы должна быть сделана до первого курса, а при рецидиве она часто уже выполнена перед первоначальной химиотерапией.
Аутоиммунные заболевания
Здесь смысл процедуры меняется полностью. Никакую опухоль не убивают. Иммунную систему, обратившуюся против собственного хозяина, разбирают и собирают заново.
Логика состоит в том, что аутоиммунное заболевание поддерживается долгоживущими иммунными клетками, несущими память об атаке на собственные ткани. Высокодозная химиотерапия уничтожает эти клетки, а возвращенные стволовые клетки производят новую иммунную популяцию, которая этой атаке не обучена. Это работает как перезапуск, а не как подавление. Именно это отличает процедуру от препаратов, которые принимают пожизненно. Удержится ли перезапуск, и является главным вопросом, и при двух заболеваниях это уже проверено в рандомизированных исследованиях против лучшей доступной лекарственной терапии.
Это показание остается гораздо менее известным, чем онкологические, и продолжает расширяться. Здесь же самый большой разрыв между тем, что может предложить специализированный центр, и тем, что может больница общего профиля, поэтому направление имеет значение.
Рассеянный склероз
Самые сильные рандомизированные данные в аутоиммунной трансплантации получены при ремиттирующем рассеянном склерозе, который продолжает обостряться несмотря на лечение.
Отношение рисков 0,07 представляет необычайно большой эффект для любого лечения при любой болезни, и читать его следует вместе с ограничениями. В исследование включали определенную группу, а именно людей с активным ремиттирующим течением, у которых обострения продолжались несмотря на лечение, и наблюдали их в среднем два года. Из него не следует, что трансплантация при прогрессирующем рассеянном склерозе без активных обострений дает тот же результат, а различие между этими двумя ситуациями как раз и определяет, кто получит пользу.
Склеродермия
Системный склероз с поражением внутренних органов имеет худший прогноз, чем многие онкологические заболевания, и это второе аутоиммунное заболевание, при котором у данной процедуры есть рандомизированные данные.
Исследование и его сроки
Семьдесят пять взрослых с тяжелой склеродермией с поражением легких или почек были рандомизированы на миелоаблативную аутологичную трансплантацию или на год ежемесячного циклофосфамида. Сравнение было задумано так, чтобы читать его по годам, а не по месяцам, потому что склеродермия меняется медленно, и различия расширялись по мере удлинения наблюдения.
На телефоне эта таблица сдвигается влево и вправо. Потяните ее, чтобы увидеть второй столбец.
| Срок оценки | Трансплантация против циклофосфамида |
|---|---|
| 54 месяца, общий ранжированный исход | В пользу трансплантации в 67 процентах из 1 404 попарных сравнений |
| 54 месяца, выживаемость без событий | 79 процентов против 50 процентов |
| 72 месяца, выживаемость без событий | 74 процента против 47 процентов |
| 72 месяца, общая выживаемость | 86 процентов против 51 процента |
| 54 месяца, необходимость начать болезнь-модифицирующий препарат | 9 процентов против 44 процентов |
| Смертность, связанная с лечением | 3 процента к 54 месяцам и 6 процентов к 72 месяцам, против нуля |
Разница в общей выживаемости 86 против 51 процента является самой большой пользой на этой странице, и рядом с ней стоит связанная с лечением смертность 6 процентов. Оба числа верны одновременно, и оба должны присутствовать в разговоре.
Чего стоит трансплантация при аутоиммунных болезнях
Трансплантация человеку без онкологического заболевания меняет восприятие риска, даже когда цифры одинаковы. Пациент с миеломой взвешивает опасное лечение против болезни, которая точно будет прогрессировать, а пациент с рассеянным склерозом взвешивает опасное лечение против болезни, которая может оставаться стабильной годами, и против препаратов, которые несовершенны, но редко смертельны. Одна и та же связанная с лечением смертность от 3 до 6 процентов читается в этих двух ситуациях по-разному, и тот, кто представляет аутоиммунную трансплантацию, не начиная с этой цифры, представляет ее нечестно. В разговор входят еще две вещи. Доказательства наиболее прочны в конкретных, четко очерченных группах, а именно при активном ремиттирующем рассеянном склерозе и при тяжелой склеродермии с поражением органов, и слабее или отсутствуют в остальных случаях. А центров с реальным опытом мало, поэтому это становится одной из очень немногих ситуаций, где поездка на лечение действительно является правильным решением, а не маркетинговым предложением.
Фертильность
Когда трансплантацию организуют быстро, именно вопрос фертильности пропускают чаще всего, а вернуться к нему потом нельзя.
Восстановление
Пациенты говорят, что график восстановления является единственным, что они хотели бы получить заранее в письменном виде.
На маленьком экране потяните эту таблицу вбок, чтобы увидеть второй столбец.
| Когда | Как это обычно выглядит |
|---|---|
| С пятого по двенадцатый день после возврата клеток | Самый тяжелый отрезок. Слизистая рта и кишечника разрушается, появляется лихорадка, проводятся переливания |
| С двенадцатого по двадцатый день | Показатели крови восстанавливаются, лихорадка уходит, появляется возможность есть, следует выписка |
| Третья и восьмая недели | Визиты в клинику раз в неделю, затем раз в две недели. Сил мало, вкус странный, аппетит ненадежный |
| Со второго по четвертый месяц | Постепенное улучшение с вкраплением плохих дней. Волосы отрастают. Вакцинация возобновляется по письменному графику |
| С четвертого по двенадцатый месяц | Большинство людей возвращается к работе в том или ином формате. Утомляемость, сохраняющаяся дольше года, требует обследования |
Что помогает
Ежедневная ходьба с первой недели, пусть даже на короткое расстояние внутри палаты, сокращает ту детренированность, которая и дает большую часть поздней утомляемости, а частое питание маленькими порциями лучше, чем ожидание аппетита, который приходит поздно. Честный график, названный работодателю сразу, избавляет от второго разговора в тот момент, когда оптимистичный срок не выполнен. А отношение к утомляемости, сохраняющейся дольше года, как к симптому, а не как к изменению характера, себя оправдывает, поскольку функция щитовидной железы, запасы железа, витамин D и настроение измеримы и поддаются лечению.
О чем спросить
На каждый вопрос ниже есть короткий правильный ответ, и те, на которые дают длинный расплывчатый ответ, кое-что вам сообщают.
- Это аутологичная или аллогенная трансплантация и почему именно она.
- Какой режим кондиционирования запланирован, в какой дозе и скорректирован ли он под мою функцию почек.
- Какова в вашем центре частота смерти от этой процедуры, названная в виде диапазона, у пациентов, похожих на меня.
- Что при миеломе показали два рандомизированных исследования в отношении выживаемости и почему вы с учетом этого рекомендуете трансплантацию.
- Сколько таких процедур вы выполняете в год именно при моем заболевании.
Ответ, который должен вас насторожить
Тот, кто описывает это как рутинную процедуру с быстрым восстановлением, либо выполнил их немного, либо не говорит вам того, что знает. Восстановление не бывает быстрым, показатели токсичности в опубликованных исследованиях немалые, и центр, которому не трудно это сказать, прошел через процедуру с достаточным числом пациентов, чтобы быть честным.
Чего мы обещать не будем
Больничные страницы о трансплантации склонны обещать. Вот чего не будет обещано здесь.
Вам не назовут ни одной цифры выживаемости, пока кто-то не прочитает ваш диагноз, ваш ответ на лечение к этому моменту и состояние ваших органов. Никто здесь не скажет пациенту с миеломой, что трансплантация продлит ему жизнь, потому что два рандомизированных исследования уже искали это и не нашли. Никто не станет представлять аутоиммунную трансплантацию, не назвав сначала связанную с лечением смертность. Наши собственные результаты не будут приведены одним процентом без указания пациентов, которые за ним стоят. И процедуру не назовут безопасной, потому что от нее по-прежнему умирают.
Если другой центр дал вам чистую цифру без указанного диапазона, спросите, какие пациенты ее дали, и посмотрите, что будет дальше.
Решение из другой страны
Расстояние меняет это решение так, как не измеряло ни одно исследование.
Что добавляет поездка
Первым идет время. Заключения нужно перевести, визу получить, авиабилеты забронировать, а миелома, удерживаемая в ответе, или лимфома, удерживаемая химиотерапией спасения, этого не ждет. Вторым идет преемственность, потому что препарат, который принимают годами после трансплантации при миеломе, назначают и контролируют дома, а передача, оформленная не письменно, попросту не существует. Третьими идут деньги, и о них надо говорить открыто. На стоимость здесь влияют число необходимых сессий сбора, выбранный режим кондиционирования, планируется ли второй высокодозный курс, как при герминогенных опухолях, сколько длится госпитализация, потребуют ли осложнения интенсивной терапии и как долго остается сопровождающий. Ничто из этого нельзя знать до последней цифры до вашего приезда, поэтому центр обязан дать вам список того, что сдвигает сумму, и письменную оценку диапазона, составленную до того, как кто-либо купит билет, с прямым указанием тех частей, которые могут измениться.
Что дает поездка
Доступ к центру, который выполняет эту операцию достаточно часто, чтобы делать ее хорошо, и который прямо скажет, когда лучше подождать, или принимать препараты вместо нее, или лечиться ближе к дому. Для аутоиммунной трансплантации этот довод сильнее, чем где-либо еще на этой странице, потому что опытных центров действительно мало, а разница между опытным и эпизодическим центром измерима.
Рассчитывайте на от четырнадцати до двадцати восьми ночей в стационаре. Затем от четырех до шести недель недалеко от больницы, пока клиника проверяет показатели крови дважды в неделю, а затем еженедельно. Готовность к перелету домой оценивают по числу нейтрофилов, по тому, полностью ли разрешилась любая инфекция, и по тому, можете ли вы стабильно есть и пить, поэтому дата заранее не согласовывается.
Что мы организуем
Примерно два месяца вдали от дома, большую часть из них вне больничной койки, из-за чего бытовые вопросы становятся частью лечения, а не дополнением к нему.
Спросите имя координатора до того, как что-либо бронировать. Центр, который не может его назвать, уже говорит вам, как пройдут следующие два месяца.
Что потом
Трансплантация заканчивается, и начинается более долгий и тихий этап, и именно он хуже всего организован, когда пациент уезжает домой в другую страну.
Что должно быть записано
Иммунитет от детских прививок стирается кондиционированием, и весь календарь приходится пройти заново, начиная примерно с шести месяцев и продолжая после двух лет для живых вакцин. Этот график должен уехать с вами расписанным по датам и вакцинам, на английском языке, чтобы семейный врач в любой стране мог по нему действовать. Поддерживающую терапию при миеломе нужно назначать, контролировать и корректировать годами, и того, кто этим займется, следует назвать до вылета. Показатели крови, функция почек, функция щитовидной железы и витамин D требуют периодического контроля. Осмотр кожи и скрининг онкологических заболеваний по возрасту начинаются раньше и повторяются чаще, чем у людей, не получавших высокодозную химиотерапию. Ничего сложного здесь нет. Все это теряется, когда за это никто не отвечает, а пациент с датированным документом в собственных руках является самой надежной формой такой ответственности.
Бесплатное второе мнение
Пришлите заключения до того, как что-либо бронировать. Это ничего не стоит и иногда меняет ответ.
Прислать нужно диагноз и любое генетическое или хромосомное заключение, проведенное к этому моменту лечение с датами, оценку ответа после этого лечения, любой результат по измеримой остаточной болезни, свежие анализы крови с показателями функции почек и печени, а также свежие снимки. В ответ приходит письменное мнение о том, подходит ли вам эта процедура сейчас, не послужит ли вам лучше ожидание или другое лечение и каким выглядит реалистичный диапазон исходов для человека в вашем положении.
Если это мнение говорит, что план, который у вас уже есть, является верным, оно говорит это прямо, и такой исход встречается часто, а не редко.
Вопросы, которые нам задают, часто задаваемые вопросы об аутологичной трансплантации
Нужен ли мне донор для аутологичной трансплантации
Нет. Аутологичная означает ваши собственные клетки. Их забирают из вашей крови, замораживают и возвращают после высокодозной химиотерапии. Донора нет, подбора по тканевой совместимости нет, отторжения нет и реакции трансплантат против хозяина нет. Процедура с донором называется аллогенной, и это другое вмешательство с другим и более широким набором рисков.
Берут ли что-то из моих костей
Сейчас почти никогда. Инъекции выталкивают стволовые клетки из костного мозга в кровоток, а аппарат собирает их из вены за несколько часов. Образ длинной иглы в бедренную кость под наркозом относится к забору донорского костного мозга, который выполняется другому человеку.
Если при миеломе это не продлевает жизнь, зачем это делать
Потому что это существенно отсрочивает болезнь. В более крупном исследовании медиана выживаемости без прогрессирования составила 67,5 месяца с трансплантацией против 46,2 месяца без нее. Это дает примерно двадцать один дополнительный месяц без дальнейшего лечения и вне больницы, а общая выживаемость через пять лет составила 80,7 процента против 79,2, и эта разница не была значимой. Оба этих факта входят в решение.
Можно ли отказаться от трансплантации сейчас и сделать ее позже, если миелома вернется
Во многих случаях да, и это одна из причин, почему оба пути оправданны. Клетки можно собрать и заморозить сейчас, а использовать при рецидиве. Довод за более раннюю трансплантацию состоит в том, что болезнь максимально контролируема, а пациент наиболее сохранен, а довод за ожидание в том, что токсичности удается избежать как можно дольше.
Насколько это опасно
У сохранного пациента риск умереть от аутологичной трансплантации составляет несколько процентов, и главной причиной является тяжелая инфекция в период низких показателей крови, а токсичность, не доходящая до смерти, немалая. В одном исследовании при миеломе тяжелые нежелательные явления, связанные с лечением, возникли у 94,2 процента пациентов после трансплантации.
Применяется ли это при чем-то кроме онкологии
Да, и данные рандомизированные. При ремиттирующем рассеянном склерозе, который продолжал обостряться несмотря на препараты, прогрессирование болезни произошло у 3 из 55 пациентов после трансплантации против 34 из 55 продолживших лекарственную терапию, а при тяжелой склеродермии общая выживаемость через 72 месяца составила 86 процентов против 51 процента на циклофосфамиде, при связанной с лечением смертности 6 процентов.
Сколько длится пребывание в больнице
От двух до четырех недель, большую часть времени в одноместной палате с ограниченными посещениями, причем худшие дни приходятся на середину, а не на начало, обычно это с пятого по двенадцатый день после возврата клеток, что удивляет семьи, ожидающие, что самыми тяжелыми будут сами дни химиотерапии.
Когда я почувствую себя как раньше
Дольше, чем вас предупреждают. Большинство людей функционирует приемлемо к трем месяцам и возвращается к работе в том или ином формате в промежутке от четырех до двенадцати месяцев, а утомляемость, сохраняющуюся дольше года, следует обследовать, а не принимать как данность, потому что функция щитовидной железы, запасы железа, витамин D и настроение являются излечимыми причинами.
Повлияет ли это на мою фертильность
Часто да, и разговор об этом должен состояться до начала кондиционирования. Криоконсервация спермы занимает день или два, а заморозка яйцеклеток или эмбрионов занимает дольше и иногда не вписывается в график, поэтому этот вопрос относится к первой неделе планирования, а не к последней.
Источники
- Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, et al. Lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone with transplantation for myeloma. N Engl J Med. 2017;376(14):1311-1320.
- Richardson PG, Jacobus SJ, Weller EA, et al. Triplet therapy, transplantation, and maintenance until progression in myeloma. N Engl J Med. 2022;387(2):132-147.
- Cavo M, Gay F, Beksac M, et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation versus bortezomib, melphalan and prednisone, with or without consolidation therapy and lenalidomide maintenance for newly diagnosed multiple myeloma. Lancet Haematol. 2020;7(6):e456-e468.
- Stadtmauer EA, Pasquini MC, Blackwell B, et al. Autologous transplantation, consolidation, and maintenance therapy in multiple myeloma, results of the BMT CTN 0702 trial. J Clin Oncol. 2019;37(7):589-597.
- Burt RK, Balabanov R, Burman J, et al. Effect of nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation versus continued disease modifying therapy on disease progression in patients with relapsing remitting multiple sclerosis, a randomized clinical trial. JAMA. 2019;321(2):165-174.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, et al. Myeloablative autologous stem cell transplantation for severe scleroderma. N Engl J Med. 2018;378(1):35-47.
- Einhorn LH, Williams SD, Chamness A, et al. High dose chemotherapy and stem cell rescue for metastatic germ cell tumors. N Engl J Med. 2007;357(4):340-348.
Примечание редактора
Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Prof. Dr. Ali Hakan KAYA, Гематология.
Медицинскую проверку провёл

Prof. Dr. Ali Hakan KAYA
Гематология
Смежные виды лечения
Смотреть все
Аллогенная трансплантация костного мозга
Аллогенную трансплантацию костного мозга всегда оценивают в сравнении с альтернативой, а не саму по себе. В этом руководстве изложены две оценки, которые решают вопрос, то есть вероятность возврата болезни без трансплантации и вероятность того, что сама трансплантация приведет к смерти, а также показано, что влияет на каждую из них, от геномной классификации и анализа остаточной болезни до индекса риска заболевания, шкалы сопутствующих заболеваний, типа донора и возраста. Текст написан для семей, которые рассматривают лечение в Стамбуле, и каждая цифра имеет источник.

Аутологичная трансплантация стволовых клеток
Аутологичная трансплантация стволовых клеток, которую по-прежнему часто называют аутологичной трансплантацией костного мозга, предполагает сбор ваших собственных стволовых клеток, их заморозку и возврат после дозы химиотерапии, которую костный мозг иначе не пережил бы. Без донора, без подбора совместимости, без отторжения. В этом руководстве рассматривается миелома, где два рандомизированных исследования показали, что процедура отдаляет прогрессирование болезни, но не увеличивает продолжительность жизни измеримо, а также лимфома, герминогенные опухоли, рассеянный склероз и склеродермия, и то, из чего состоят сбор клеток и восстановление.

Лечение лейкоза
Лечение лейкоза выбирают по лабораторному заключению, а не по снимкам, и первые дни нужны именно для того, чтобы это заключение получить. Среди 2 263 пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом двухлетняя выживаемость составляла от 44 до 51 процента независимо от того, начиналось лечение в первые пять дней или более чем через пятнадцать. На этой странице рассказано о четырех исследованиях, которые определяют все решения, о неотложных состояниях, которые не ждут, о том, как выглядит лечение при каждом из четырех лейкозов, и о том, какое место занимает трансплантация.

Лечение лимфомы
Лечение лимфомы зависит от точного типа заболевания и от того, растет ли оно быстро или медленно. Лимфому Ходжкина и агрессивные B-клеточные лимфомы лечат сразу с целью излечения, тогда как при некоторых индолентных лимфомах безопасно вести наблюдение. На этой странице объясняются диагностика и стадирование, схемы первой линии, такие как R-CHOP и ABVD, лучевая терапия, побочные эффекты, варианты при рецидиве, включая трансплантацию и терапию CAR T-клетками, наблюдение после лечения и помощь в Университетской больнице Бируни в Стамбуле.

Трансплантация костного мозга, аллогенная трансплантация стволовых клеток
Трансплантация костного мозга, или аллогенная трансплантация стволовых клеток, заменяет больную систему крови и иммунитета донорской. В этом руководстве рассказано, кому она показана, как находят и выбирают донора, почему молодой наполовину совместимый родственник сегодня может оказаться лучше пожилого полностью совместимого неродственного донора, что решает интенсивность кондиционирования, как протекают обе формы реакции трансплантат против хозяина и какие поздние риски продолжают расти даже после десятого года. Написано для семей, которые рассматривают лечение в Стамбуле, с опубликованными цифрами за каждым утверждением.