Дендритноклеточная терапия и дендритноклеточная вакцина
Дендритноклеточная вакцина обучает иммунную систему с помощью клеток из собственной крови пациента. Идея обоснована, но за тридцать лет исследований одобрена одна вакцина, в одной стране, при одном виде рака. В этом руководстве изложено, что показали исследования при раке простаты, глиобластоме и меланоме, как оценивать предложение клиники и какие доказанные варианты остаются.
Об этом отделении
Медицинская онкология
За тридцать лет исследований одобрение получила одна дендритноклеточная вакцина, в одной стране, при одном виде рака. Все остальное, что предлагается под этим названием, остается экспериментальным.
Дендритноклеточные вакцины обучают иммунную систему с помощью клеток, взятых из собственной крови пациента, и сама идея обоснована. Результаты оказались неоднозначными. Сипулейцел-Т увеличил медиану выживаемости при распространенном раке простаты на 4,1 месяца. Рандомизированное исследование при меланоме, опубликованное в 2024 году, не выявило снижения частоты рецидивов. Клиники в ряде стран продают дендритноклеточное лечение при любом виде рака по высоким ценам, и пациенты вправе знать, что говорят данные, прежде чем платить. Пришлите нам свой диагноз и историю лечения, и врач онколог расскажет, что подтверждено данными именно для вашего вида рака, может ли зарегистрированное клиническое исследование предложить вам дендритноклеточную вакцину и какие доказанные методы лечения остаются доступными.
4,1 месяца
Прирост медианы выживаемости при приеме сипулейцела-Т, рак простаты
Менее 15%
Частота ответа опухоли в большинстве исследований дендритных клеток
Без пользы
По безрецидивной выживаемости, исследование меланомы 2024 года
Иммунотерапия на основе дендритных клеток безопасна и способна вызывать противоопухолевый иммунитет даже у пациентов с распространенным заболеванием. Однако клинические ответы разочаровывают, классическая частота объективного ответа опухоли редко превышает 15%.
Обзор двух десятилетий исследований дендритных клеток, Lancet Oncology, 2014
Что делают дендритные клетки
Связные иммунной системы
Дендритные клетки обследуют ткани, захватывают фрагменты всего чужеродного, переносят их в лимфатические узлы и показывают Т лимфоцитам, которые затем учатся атаковать клетки с такими фрагментами. Без этого шага Т лимфоциты остаются слепыми. Опухоли пользуются этим, выключая дендритные клетки или скрываясь от них. Дендритноклеточная вакцина пытается обойти проблему, обучая собственные дендритные клетки пациента в лаборатории, нагружая их фрагментами опухоли и вводя обратно, чтобы они напрямую обучали Т лимфоциты.
Дендритные клетки представляют собой разнородную группу специализированных антигенпрезентирующих клеток, играющих ключевую роль в запуске и регуляции врожденного и адаптивного иммунного ответа.
Nature Reviews Immunology, 2019
Забор. Белые клетки получают из крови, путем большого образца крови или путем лейкафереза, процедуры длительностью от двух до четырех часов, при которой клетки отделяются с помощью аппарата.
Культивирование. Клетки предшественники около недели выращивают в лаборатории с факторами роста, пока они не станут дендритными клетками.
Нагрузка антигенами. Клетки контактируют с антигенами опухоли, полученными из собственной опухолевой ткани пациента, из произведенных белков или пептидов либо из генетического материала опухоли.
Созревание и выпуск. На последнем этапе клетки активируют, а перед выпуском проверяют на стерильность и качество.
Введение. Вакцину вводят в кожу, лимфатический узел или вену, серией доз с интервалом в несколько недель.
Что говорят данные
Тридцать лет. Сотни исследований.
Идею проверяют с середины 1990 х годов в исследованиях, которые в большинстве своем были небольшими и неконтролируемыми, проводились в одном центре с несколькими десятками пациентов, а основным результатом служил лабораторный показатель иммунного ответа, поэтому они хорошо показывали безопасность вакцин и плохо показывали, жил ли кто то дольше. Большинство были небольшими и неконтролируемыми, и они показали, что вакцины безопасны и способны вызвать иммунный ответ против опухоли. Лишь несколько рандомизированных исследований задались вопросом, живут ли пациенты дольше и реже ли у них наступает рецидив, и ответы различаются в зависимости от вида рака.
Рак простаты, единственная одобренная вакцина
Сипулейцел-Т изготавливают из собственных антигенпрезентирующих клеток пациента, нагруженных белком рака простаты, и вводят в виде трех инфузий с интервалом в две недели. В исследовании IMPACT 512 мужчин с метастатическим раком простаты, переставшим отвечать на гормональную терапию, были рандомизированы на вакцину или плацебо. Медиана выживаемости составила 25,8 месяца против 21,7, а через три года были живы 31,7 процента против 23,0 процента.
Опухоль не уменьшилась, и время до прогрессирования не изменилось. Польза проявилась только в выживаемости, и иммунологи объясняют эту картину медленным иммунным эффектом. Частыми побочными эффектами были озноб, лихорадка и головная боль. Соединенные Штаты одобрили вакцину в 2010 году. Европейское регистрационное удостоверение позже было отозвано по просьбе производителя, и сегодня препарат недоступен в большинстве стран.
Глиобластома и меланома
Глиобластома, многообещающий и спорный результат
DCVax-L, изготовленный из дендритных клеток пациента, нагруженных лизатом удаленной опухоли, был изучен у 331 пациента с глиобластомой. Медиана выживаемости с момента рандомизации составила 19,3 месяца против 16,5 у пациентов с впервые выявленным заболеванием и 13,2 против 7,8 при рецидиве.
Слабым местом является сравнение. Пациентам, изначально рандомизированным на плацебо, разрешили перейти на вакцину, поэтому в опубликованном анализе пациентов с вакциной сравнивали с внешними контрольными группами из других исследований. Внешние контрольные группы могут отличаться по значимым признакам, и результат не привел к одобрению ни в Соединенных Штатах, ни в Европейском союзе. Нейроонкологи считают его основанием для дальнейших исследований.
Меланома, хорошо спланированное исследование с отрицательным результатом
В исследовании MIND-DC 148 пациентов с меланомой стадии IIIB или IIIC после операции были рандомизированы на введение природных дендритных клеток в лимфатические узлы или на плацебо. Вакцина вызвала специфический иммунный ответ у 67,1 процента получавших лечение против 3,8 процента в контрольной группе и хорошо переносилась, серьезные побочные эффекты отмечены у 5 процентов.
Рецидив она не предотвратила. Двухлетняя безрецидивная выживаемость составила 36,8 процента с вакциной и 46,9 процента с плацебо, и эта разница укладывается в случайность. Иными словами, измеримый иммунный ответ не превратился в клиническую пользу, и этот урок проходит через всю область. Для тех же пациентов адъювантные ингибиторы контрольных точек и таргетные препараты имеют доказанную пользу.
Частные клиники в ряде стран рекламируют дендритноклеточную терапию почти при любом виде рака, по ценам, достигающим десятков тысяч, а иногда вместо стандартного лечения.
Проверьте, прежде чем платить.
Законное клиническое исследование зарегистрировано, имеет одобрение этического комитета и никогда не берет плату за сам препарат. Платное лечение вне исследования не является научной работой, как бы его ни называли.
Заявления о годах добавленной жизни, исчезновении опухоли или пригодности при любом виде рака не подтверждены рандомизированными исследованиями.
Клеточные препараты должны производиться на лицензированном производстве по правилам надлежащей производственной практики. Спросите, где именно, и попросите лицензию.
Совет прекратить или отложить химиотерапию, лучевую терапию, операцию или одобренную иммунотерапию ради вакцины ставит под угрозу доказанную пользу.
Если клиника не может назвать опубликованное исследование, подтверждающее ее препарат при вашем виде рака, значит такого исследования нет.
1
Ваши документы изучают
Врач онколог изучает вашу гистологию, снимки и историю лечения и излагает доказанные варианты для вашего вида рака на нынешней стадии, включая одобренную иммунотерапию там, где она применима.
2
Поиск зарегистрированных исследований
Мы ищем в открытых реестрах клинических исследований работы по дендритноклеточным и другим вакцинам, для которых вы можете подойти, в Турции и за ее пределами, и прямо говорим, какие из них реалистичны при участии из другой страны.
3
Вы решаете, видя полную картину
В ответе доказанное лечение и варианты участия в исследованиях представлены рядом, с указанием того, что показал каждый из них, чтобы решение опиралось на данные.
Исследования кратко
На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
Рандомизированные исследования и исследования 3 фазы дендритноклеточных вакцин
Вид рака
Исследование
Дизайн
Результат
Метастатический рак простаты, устойчивый к гормональной терапии
IMPACT, 512 мужчин, New England Journal of Medicine 2010
Рандомизированное, против плацебо
Медиана выживаемости 25,8 против 21,7 месяца. Влияния на прогрессирование нет
Глиобластома
DCVax-L, 331 пациент, JAMA Oncology 2023
Разрешен переход между группами, сравнение с внешним контролем
Медиана выживаемости 19,3 против 16,5 месяца при впервые выявленном заболевании. Дизайн ограничивает вывод
Двухлетняя безрецидивная выживаемость 36,8 против 46,9 процента. Пользы нет
Что насчет безопасности, стоимости и поездки?
Безопасность является сильной стороной.
Немногие методы лечения рака оказались в исследованиях настолько щадящими, как дендритноклеточные вакцины. Обычные эффекты включают лихорадку, озноб, усталость и болезненность в месте введения, а серьезные побочные эффекты редки, 5 процентов в MIND-DC. Риск лежит в другом, в деньгах, потраченных на недоказанный препарат, и, что гораздо серьезнее, в неделях или месяцах, упущенных для работающего лечения, поскольку опухоль, которую еще можно контролировать на момент начала вакцинации, может перестать поддаваться контролю к тому времени, когда отсутствие эффекта станет видно на снимке.
Заключение гистологического исследования и самые свежие снимки.
Все полученное до сих пор лечение, с датами и ответом на него.
Любое полученное вами предложение дендритноклеточной терапии, с названием клиники, препарата и ценой, чтобы его можно было оценить.
Применение сипулейцела-Т увеличило общую выживаемость у мужчин с метастатическим кастрационно резистентным раком простаты. Влияния на время до прогрессирования заболевания не наблюдалось.
Исследование IMPACT, New England Journal of Medicine, 2010
На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
Дендритноклеточные вакцины рядом с одобренной иммунотерапией
Дендритноклеточная вакцина
Ингибитор контрольных точек, например пембролизумаб
CAR-T клеточная терапия
Регуляторный статус
Экспериментальная, кроме сипулейцела-Т в Соединенных Штатах
Одобрен при многих видах рака
Одобрена при некоторых онкогематологических заболеваниях
Из чего изготавливается
Из собственных дендритных клеток пациента
Готовое антитело
Из собственных генетически измененных Т лимфоцитов пациента
Польза по выживаемости в рандомизированных исследованиях
Показана один раз, при раке простаты
Показана при многих видах рака
Показана при лимфоме и миеломе
Частые побочные эффекты
Лихорадка, озноб, болезненность в месте введения
Иммунное воспаление органов
Выброс цитокинов, неврологические эффекты
Для разбора документов поездка не нужна. Консультация с обследованиями занимает от трех до пяти рабочих дней в Стамбуле, а длительность пребывания при последующем лечении зависит от того, что будет рекомендовано. Дендритноклеточная вакцина в рамках зарегистрированного исследования требует соблюдения графика, установленного протоколом, в большинстве протоколов это несколько визитов в течение нескольких месяцев. Перелеты между введениями вакцины не представляют проблемы, а календарь введений в большинстве протоколов предполагает визиты раз в несколько недель, что подходит пациенту, готовому приезжать повторно. Подходит ли вам исследование, решается при разборе документов.
Законные клинические исследования предоставляют препарат бесплатно. Стоимость одобренного лечения называется после разбора документов. Ваша цифра станет известна после бесплатного разбора ваших документов.
С первого вашего сообщения за вами закрепляется один координатор из отдела по работе с международными пациентами. Команда работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках и по запросу организует перевод на другие языки. Приглашение с указанием больницы и лечащего онколога отправляется за десять дней до поездки, а отдел по работе с международными пациентами организует трансфер и гостиницу для вас и сопровождающего. Доступно халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, на территории есть молитвенная комната, а просьба о враче женщине передается в отделение и выполняется, если это позволяет график. После возвращения домой координатор остается на связи по тому же номеру WhatsApp.
Часто задаваемые вопросы о дендритноклеточной терапии
Работает ли дендритноклеточная терапия?
В одном рандомизированном исследовании сипулейцел-Т увеличил медиану выживаемости при распространенном раке простаты на 4,1 месяца. При меланоме после операции рандомизированное исследование 2024 года не выявило пользы. Для большинства видов рака рандомизированных данных нет, а частота ответа опухоли редко превышала 15 процентов.
Одобрена ли дендритноклеточная терапия?
Только сипулейцел-Т, в Соединенных Штатах, при метастатическом раке простаты, устойчивом к гормональной терапии. Другие дендритноклеточные вакцины являются экспериментальными и должны применяться в рамках зарегистрированных клинических исследований.
Безопасна ли она?
Да, по данным исследований. Лихорадка, озноб и болезненность в месте введения встречаются часто, серьезные эффекты редки. Основной риск состоит в потере времени для доказанного лечения.
Почему некоторые клиники берут за нее деньги?
Вне клинических исследований некоторые частные клиники продают клеточные методы лечения, которые не были одобрены. Законные исследования никогда не берут плату за препарат.
Что известно о DCVax-L при глиобластоме?
Его сравнивали с внешним контролем, а не с рандомизированной группой плацебо, что ограничивает доказательную силу результатов, и он не одобрен ни в Соединенных Штатах, ни в Европе.
Может ли семья поехать со мной?
Да. Отдел по работе с международными пациентами организует гостиницу для вас и сопровождающего на любой визит для консультации или лечения.
Источники
Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. New England Journal of Medicine. 2010;363(5):411-422.
Liau LM, Ashkan K, Brem S, et al. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA Oncology. 2023;9(1):112-121.
Bol KF, Schreibelt G, Bloemendal M, et al. Adjuvant dendritic cell therapy in stage IIIB/C melanoma: the MIND-DC randomized phase III trial. Nature Communications. 2024;15(1):1632.
Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncology. 2014;15(7):e257-e267.
Wculek SK, Cueto FJ, Mujal AM, Melero I, Krummel MF, Sancho D. Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy. Nature Reviews Immunology. 2020;20(1):7-24.
Примечание редактора
Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Specialist Dr. Sedat OFLUOĞLU, Ядерная медицина.
