Медицинская онкология

Терапия конъюгатами антитело-лекарство - ADC терапия

Конъюгат антитело-лекарство соединяет антитело, которое находит опухолевые клетки, с сильным химиопрепаратом и доставляет его внутрь опухоли. ADC сегодня являются стандартом при HER2-положительном, HER2-низком и трижды негативном раке молочной железы, а также при распространенном раке мочевого пузыря, где энфортумаб ведотин с пембролизумабом повысил медиану выживаемости с 16,1 до 31,5 месяца.

Об этом отделении

Медицинская онкология

Антитело находит опухолевую клетку, а химиопрепарат едет вместе с ним. При распространенном раке мочевого пузыря одна комбинация почти удвоила медиану выживаемости.

Конъюгат антитело-лекарство, или ADC, соединяет химической связью антитело, которое распознает белок на поверхности опухолевых клеток, с сильным химиопрепаратом. Антитело доставляет препарат к опухоли, клетка поглощает эту посылку, и препарат высвобождается внутри. ADC стали стандартом при нескольких видах рака молочной железы, раке мочевого пузыря, некоторых лимфомах и раке яичников. В исследовании EV-302 энфортумаб ведотин с пембролизумабом дал медиану выживаемости 31,5 месяца против 16,1 на химиотерапии при ранее нелеченном распространенном раке мочевого пузыря, а при HER2-низком раке молочной железы трастузумаб дерукстекан увеличил выживаемость с 16,8 до 23,4 месяца.

31,5 против 16,1 мес

Медиана выживаемости при распространенном раке мочевого пузыря, NEJM 2024

88,3% против 77,0%

Без инвазивного заболевания через 3 года, HER2-положительный рак молочной железы после операции, NEJM 2019

12,1 против 6,7 мес

Медиана выживаемости при трижды негативном раке молочной железы, NEJM 2021

Бесплатно

Оценка онкологом ваших гистологических заключений и снимков

Бесплатная консультация

Пришлите гистологическое заключение с результатами по рецепторам или мишеням, например HER2 с точным баллом, последнюю КТ или ПЭТ-КТ и список всех проведенных ранее методов лечения с датами и причиной прекращения каждого из них. Онколог скажет вам, одобрен ли ADC при вашем заболевании на этом этапе его течения, какой именно препарат и что он потребует от вас. Заключение бесплатное и ни к чему вас не обязывает.

WhatsApp: +90 549 648 55 11 Получить бесплатную оценку Позвоните нам

Врачи говорят конъюгат антитело-лекарство, а многие просто говорят ADC, поэтому в названии этой страницы, Терапия конъюгатами антитело-лекарство - ADC терапия, использованы оба варианта. Сама идея появилась в 1980-х годах. Только за последнее десятилетие химические связи стали достаточно стабильными, а нагрузки достаточно сильными, чтобы метод заработал, и список одобренных препаратов теперь растет каждый год.

Как работает ADC

Три части в одной молекуле

Антитело

Созданное в лаборатории антитело распознает один белок, которого много на опухолевой клетке и мало на нормальных клетках, например HER2, TROP2 или Nectin-4.

Линкер

Химический мостик удерживает препарат на антителе в кровотоке и разрывается, когда посылка оказывается внутри клетки. Стабильный линкер не дает препарату попасть в здоровые ткани по пути.

Лекарственная нагрузка

Химиопрепарат, слишком токсичный, чтобы вводить его отдельно, например ингибитор топоизомеразы или препарат, блокирующий деление клеток. Некоторые нагрузки также проникают в соседние опухолевые клетки, несущие мало мишени, что помогает при опухолях с неравномерной экспрессией.

Почему это не щадящее лечение

Антитело сужает прицел. Оно не делает лекарственную нагрузку безвредной. Часть препарата попадает в здоровые клетки, и ADC вызывают многие эффекты химиотерапии, включая усталость, тошноту и, при некоторых препаратах, выпадение волос, а также собственные побочные эффекты, которые зависят от мишени и нагрузки.

Все решает мишень

Нет мишени, нет пользы.

HER2-низкий, категория, созданная препаратом

Раньше рак молочной железы называли HER2-положительным или отрицательным. Опухоли с баллом 1+ или 2+ без амплификации гена, которые прежде относили к отрицательным, теперь называют HER2-низкими, потому что при них работает трастузумаб дерукстекан. Примерно половина всех случаев рака молочной железы относится к этой группе, поэтому старое заключение, в котором написано HER2 отрицательный, может потребовать повторного взгляда на фактический балл.

Какой анализ нужен каждому ADC

Трастузумаб эмтанзин и трастузумаб дерукстекан требуют балла HER2 от патоморфолога. Сацитузумаб говитекан направлен на TROP2, который несут почти все трижды негативные и гормонположительные опухоли молочной железы, поэтому тест на мишень не нужен. Энфортумаб ведотин направлен на Nectin-4, присутствующий почти при всех видах рака мочевого пузыря, и также не требует теста. Мирветуксимаб соравтанзин при раке яичников требует анализа на альфа-рецептор фолиевой кислоты. Попросите патоморфологическую лабораторию указать точный балл числом.

Рак молочной железы, три исследования

Именно при раке молочной железы ADC изменили практику больше всего, в трех отдельных группах пациентов.

HER2-положительный, остаточная опухоль после операции, KATHERINE

У 1 486 женщин, у которых после химиотерапии и трастузумаба до операции сохранялась опухоль в молочной железе или лимфатических узлах, переход на трастузумаб эмтанзин в течение 14 циклов после операции оставил 88,3 процента свободными от инвазивного заболевания через три года против 77,0 процента на трастузумабе, отношение рисков 0,50. von Minckwitz и соавторы, New England Journal of Medicine, 2019.

HER2-положительный, распространенный, DESTINY-Breast03

У 524 пациентов, ранее получавших трастузумаб и таксан, трастузумаб дерукстекан оставил 75,8 процента живыми и без прогрессирования через 12 месяцев против 34,1 процента на трастузумабе эмтанзине, а опухоль уменьшилась у 79,7 против 34,2 процента. Воспаление легких возникло у 10,5 против 1,9 процента, ни один случай не был смертельным. Cortes и соавторы, New England Journal of Medicine, 2022.

HER2-низкий, распространенный, DESTINY-Breast04

У 557 пациентов с HER2-низким заболеванием после одной или двух схем химиотерапии трастузумаб дерукстекан дал медиану выживаемости 23,4 месяца против 16,8 на химиотерапии. Воспаление легких возникло у 12,1 процента, и 0,8 процента умерли от него. Modi и соавторы, New England Journal of Medicine, 2022.

Трижды негативный, распространенный, ASCENT

У 468 пациентов, у которых опухоль прогрессировала минимум после двух схем, сацитузумаб говитекан дал медиану выживаемости 12,1 месяца против 6,7 на химиотерапии, а опухоль уменьшилась у 35 против 5 процентов. Тяжелая нейтропения возникла у 51 процента, тяжелая диарея у 10. Bardia и соавторы, New England Journal of Medicine, 2021.

Рак мочевого пузыря

Медиана выживаемости почти удвоилась

В исследовании EV-302 886 пациентов с ранее нелеченным распространенным или метастатическим уротелиальным раком получали энфортумаб ведотин с пембролизумабом либо платиносодержащую химиотерапию. Медиана выживаемости составила 31,5 против 16,1 месяца, отношение рисков 0,47, а время без прогрессирования 12,5 против 6,3 месяца. Тяжелые побочные эффекты, связанные с лечением, возникли у 55,9 против 69,5 процента. Powles и соавторы, New England Journal of Medicine, 2024.

Этот результат завершил три десятилетия, в течение которых платиносодержащая химиотерапия была первым лечением распространенного рака мочевого пузыря. Комбинацию вводят в первый и восьмой дни трехнедельного цикла для энфортумаба ведотина, с пембролизумабом в первый день, и продолжают до тех пор, пока она помогает.

Кому подходит лечение

Кандидатом является пациент, у которого тип и стадия опухоли входят в показания, одобренные на основании рандомизированного исследования, опухоль несет мишень там, где нужен тест, и сохранены силы и функция органов, достаточные для химиотерапии. Линия лечения имеет значение. Трастузумаб дерукстекан при HER2-низком заболевании, например, применяется после химиотерапии при распространенной болезни, а трастузумаб эмтанзин после операции назначают только при остаточной опухоли.

Когда нужна особая осторожность

Заболевания легких, такие как фиброз или перенесенный пневмонит, повышают риск воспаления легких при трастузумабе дерукстекане. Имеющееся поражение нервов усугубляется при энфортумабе ведотине, который также повышает сахар крови при диабете. Исходно низкие показатели крови, болезни печени и слабое сердце при HER2-препаратах каждый раз меняют план. Ни одно из этих условий не является безусловным противопоказанием.

Одобренные ADC кратко

В рутинной практике применяются семь ADC.

На узком экране эта таблица прокручивается в сторону. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.

Конъюгаты антитело-лекарство в рутинной практике
Препарат	Мишень	Основное применение
Трастузумаб эмтанзин	HER2	HER2-положительный рак молочной железы, остаточная опухоль после операции и распространенное заболевание
Трастузумаб дерукстекан	HER2	HER2-положительный и HER2-низкий рак молочной железы, рак желудка и легкого с изменениями HER2
Сацитузумаб говитекан	TROP2	Трижды негативный и ранее леченный гормонположительный рак молочной железы
Энфортумаб ведотин	Nectin-4	Распространенный рак мочевого пузыря, вместе с пембролизумабом
Брентуксимаб ведотин	CD30	Лимфома Ходжкина и некоторые T-клеточные лимфомы
Полатузумаб ведотин	CD79b	Диффузная B-крупноклеточная лимфома
Мирветуксимаб соравтанзин	Альфа-рецептор фолиевой кислоты	Платинорезистентный рак яичников с положительным тестом

Одобрения различаются в разных странах

Приведенный выше список отражает одобрения в Европе и Соединенных Штатах. Доступность и возмещение стоимости различаются. Новые показания появляются каждый год, поэтому онколог проверяет текущую ситуацию для вашего заболевания, вашей стадии и вашей страны, прежде чем рекомендовать любой из этих препаратов.

Побочные эффекты

Побочные эффекты зависят от лекарственной нагрузки и мишени. Два ADC могут ощущаться совершенно по-разному теми, кто их получает.

Воспаление легких, главное, за чем следят при трастузумабе дерукстекане

Интерстициальное заболевание легких возникло у 10,5 до 12,1 процента пациентов в двух исследованиях DESTINY-Breast. При раннем выявлении, когда оно видно только на снимке, состояние проходит при паузе в лечении и приеме стероидов. Если его пропустить, оно может привести к смерти, поэтому новый кашель или одышка означают прекращение приема препарата и звонок команде в тот же день.

У каждого ADC свой профиль. Трастузумаб дерукстекан вызывает тошноту, усталость и выпадение волос. Сацитузумаб говитекан снижает число лейкоцитов и вызывает диарею и выпадение волос. Энфортумаб ведотин вызывает сыпь, которая может быть тяжелой в первых циклах, онемение кистей и стоп, сухость глаз и повышение сахара крови. Трастузумаб эмтанзин снижает тромбоциты и повышает печеночные показатели. Мирветуксимаб соравтанзин влияет на поверхность глаза, поэтому его прием сопровождается глазными каплями и осмотрами офтальмолога.

Курс лечения и поездка

Как выглядит день лечения

От приезда до возвращения

Утром анализы крови, осмотр врача, противорвотные препараты, затем инфузия в кресле дневного стационара. Первая инфузия занимает от 60 до 90 минут, последующие 30. Трастузумаб дерукстекан и трастузумаб эмтанзин вводят каждые три недели. Сацитузумаб говитекан и энфортумаб ведотин вводят в первый и восьмой дни трехнедельного цикла. Затем следует короткое наблюдение, и пациент возвращается в отель в тот же день.

Длительность пребывания, первый визит и последующие циклы

Первое пребывание от семи до десяти дней позволяет команде завершить недостающие обследования, ввести первую дозу и осмотреть пациента еще раз перед перелетом, поскольку тошнота и первое снижение показателей крови наступают в этот срок. Последующие циклы следуют графику препарата. Пациент на трехнедельном препарате может возвращаться на каждый цикл или продолжать лечение у онколога дома по письменному плану, тогда как схема первый и восьмой день лучше подходит для продолжения дома.

Стоимость и что организует офис

ADC входят в число самых дорогих противоопухолевых препаратов, и цена определяется самим препаратом и дозой, которая зависит от массы тела. Число циклов зависит от ответа на лечение. К этому добавляются анализы крови, снимки, противорвотные препараты, осмотры офтальмолога, где они нужны, и лечение любых побочных эффектов. Опубликованные пакеты в Стамбуле включают консультацию, обследования, день инфузии, переводчика и трансферы и не включают отель, перелеты, а в некоторых программах и сам препарат, поэтому уточняйте, что относится к вашему случаю. Оценка ваших заключений онкологом, с которой все начинается, бесплатна. Координатор пишет на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском или испанском языке либо организует переводчика, присылает подтверждение записи с пригласительным письмом, в котором указаны больница и лечащий врач, за десять дней до каждого визита, бронирует отель и трансферы. На консультациях могут присутствовать два члена семьи, питание предлагается в халяльном, вегетарианском и диабетическом вариантах, на территории есть молитвенная комната, а врача-женщину можно запросить при первом обращении.

Перелеты

Вы можете лететь на следующий день после инфузии, если чувствуете себя хорошо и показатели крови это позволяют. Возьмите противорвотные и противодиарейные таблетки в ручную кладь. Избегайте перелета на той неделе, когда ожидается самый низкий уровень лейкоцитов, который команда назовет заранее.

Наблюдение между инфузиями и после них

Каждая доза ADC начинается с анализа крови и беседы. В таблице перечислены проверки, которые идут параллельно с лечением, часть из них перед каждой дозой, часть каждые несколько месяцев, и причина каждой из них, чтобы врач дома, который никогда не вводил этот препарат, мог следовать тому же графику, рано распознать проблему и знать, когда звонить в Стамбул.

Что проверяют и как часто
Проверка	Как часто	Зачем
Показатели крови и печеночные пробы	Перед каждой дозой	Нейтропения, низкие тромбоциты, изменения со стороны печени
Обзор симптомов	Перед каждой дозой	Кашель, одышка, сыпь, онемение, диарея
УЗИ сердца	Каждые три месяца на HER2-препаратах	Насосная функция сердца
КТ грудной клетки	Каждые два-три месяца	Ответ на лечение и ранние признаки воспаления легких
Осмотр офтальмолога	Регулярно на мирветуксимабе, по необходимости на энфортумабе	Поверхность глаза

Позвоните команде в тот же день

При новом кашле, одышке или боли в груди, температуре 38 градусов и выше, диарее более четырех стульев сверх вашей нормы, распространяющейся сыпи или сыпи с пузырями, а также при нечетком зрении. После возвращения домой координатор остается доступен по тому же номеру WhatsApp и передает клинические вопросы лечащему онкологу, а письменный план объясняет вашему местному врачу, что означает каждый тревожный признак для этого препарата.

Терапия конъюгатами антитело-лекарство - ADC терапия, частые вопросы

Что такое конъюгат антитело-лекарство?

Это лечение, при котором антитело, распознающее один белок на поверхности опухолевых клеток, соединено химической связью с сильным химиопрепаратом. Антитело доставляет препарат к опухоли, где он высвобождается внутри клетки.

ADC терапия это то же самое, что химиотерапия?

Она доставляет химиопрепарат, поэтому разделяет некоторые побочные эффекты химиотерапии, включая усталость, тошноту и, при некоторых ADC, выпадение волос. Антитело концентрирует препарат в опухоли, поэтому такие препараты работают в ситуациях, когда обычная химиотерапия оказалась неэффективной.

Какие виды рака лечат с помощью ADC?

Рак молочной железы, как HER2-положительный, так и HER2-низкий, трижды негативный рак молочной железы, распространенный рак мочевого пузыря, лимфому Ходжкина и некоторые другие лимфомы, рак яичников с положительным тестом на рецептор фолиевой кислоты, а также некоторые виды рака желудка и легкого с изменениями HER2.

Насколько хорошо работают ADC?

При распространенном раке мочевого пузыря энфортумаб ведотин с пембролизумабом дал медиану выживаемости 31,5 месяца против 16,1 на химиотерапии. При HER2-низком раке молочной железы трастузумаб дерукстекан дал 23,4 против 16,8 месяца. Результаты различаются в зависимости от препарата и вида рака.

Какой побочный эффект самый серьезный?

Это зависит от препарата. При трастузумабе дерукстекане это воспаление легких, которое в исследованиях наблюдалось примерно у одного пациента из десяти, поэтому о любом новом кашле или одышке нужно сообщить в тот же день.

Как часто вводят ADC и можно ли продолжить лечение дома?

Каждые три недели для HER2-препаратов и в первый и восьмой дни трехнедельного цикла для сацитузумаба говитекана и энфортумаба ведотина. После первого визита продолжительностью от семи до десяти дней лечение может продолжаться в Стамбуле или у онколога дома по письменному плану.

Источники

von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628.
Cortes J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154.
Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.
Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Prof. Dr. Mustafa Teoman YANMAZ, Медицинская онкология.

Медицинскую проверку провёл

Prof. Dr. Mustafa Teoman YANMAZ

Медицинская онкология

Смежные виды лечения

Смотреть все