Перейти к содержимому
Ga-68 FAPI ПЭТ
Ядерная медицина

Ga-68 FAPI ПЭТ

Об этом отделении

 
Ядерная медицина

Многие опухоли выстраивают вокруг себя каркас из фибробластов. Ga-68 FAPI ПЭТ делает этот каркас видимым.

В Ga-68 FAPI ПЭТ/КТ используется небольшая молекула, ингибитор белка активации фибробластов, меченная галлием-68, чтобы находить ассоциированные с опухолью фибробласты, которые окружают и поддерживают опухоль. Такие фибробласты присутствуют в подавляющем большинстве карцином, тогда как в здоровых органах их почти нет, поэтому опухоли хорошо заметны на спокойном фоне. Исследование не требует голодания и контроля уровня сахара в крови. При раке желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки оно выявило все первичные опухоли против 53 процентов у ФДГ ПЭТ, а также обнаружило больше метастазов в лимфатических узлах, костях и органах (Pang и соавторы, Radiology, 2021). Наибольшую пользу оно приносит там, где ФДГ малоинформативна, при перстневидноклеточном раке желудка, перитонеальном распространении, раке желчных протоков и поджелудочной железы, метастазах в печени и опухолях головного мозга. На этой странице объясняется, как работает радиофармпрепарат, чем он отличается от ФДГ, при каких опухолях он меняет решения, какими бывают ложноположительные результаты, каков регуляторный статус, как проходит день исследования, какова лучевая нагрузка, что известно о терапии, нацеленной на FAP, и как пациенты из других стран организуют FAPI-исследование в Университетской больнице Бируни в Стамбуле.

100
Процент первичных опухолей желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки, выявленных FAPI ПЭТ, против 53 процентов при ФДГ
86,4
Процент метастазов в лимфатических узлах, выявленных FAPI ПЭТ при разных опухолях, против 45,5 процента при ФДГ
28
Видов рака с накоплением FAPI в первой клинической серии из 80 пациентов
Бесплатно
Изучение ваших снимков и гистологии нашей командой ядерной медицины
Бесплатная консультация

Что такое FAPI ПЭТ

Ассоциированные с опухолью фибробласты

Опухоль состоит не только из раковых клеток. Вокруг них находится поддерживающая ткань, строма, в которой много фибробластов, перепрограммированных опухолью так, чтобы помогать ей расти, прорастать и сопротивляться лечению. Эти ассоциированные с опухолью фибробласты вырабатывают на своей поверхности большое количество белка активации фибробластов, FAP. При некоторых опухолях, например при раке поджелудочной железы, молочной железы и колоректальном раке, строма составляет большую часть массы опухоли.
В нормальных органах взрослого человека FAP почти не выражен, поэтому радиофармпрепарат, связывающийся с ним, показывает опухоли с высокой контрастностью и минимальным фоном.
1
Радиофармпрепарат
FAPI-препараты представляют собой небольшие молекулы, блокирующие FAP. Соединенные с хелатором, удерживающим галлий-68, позитронный излучатель с периодом полураспада 68 минут, они показывают на ПЭТ/КТ, где находится FAP. В клинической практике применяются варианты FAPI-04 и FAPI-46, а версии с фтором-18, такие как FAPI-74, находятся в разработке.

Почему важны фибробласты

Эта идея переворачивает привычный подход к визуализации опухолей.

Два десятилетия ПЭТ-диагностика опухолей опиралась почти полностью на ФДГ, радиоактивный сахар, который активно захватывают клетки с быстрым расходом глюкозы, и это хорошо работает при лимфоме, раке легкого и многих других опухолях. Однако некоторые опухоли расходуют мало глюкозы, а отдельные органы, головной мозг и в меньшей степени печень и кишечник, сами захватывают столько сахара, что опухоли на их фоне становятся неразличимыми. FAPI вообще не смотрит на раковую клетку. Он смотрит на фибробласты, которые опухоль привлекает и которые ведут себя примерно одинаково при разных типах опухолей, поэтому один радиофармпрепарат показывает рак желудка, поджелудочной железы, желчных протоков, молочной железы, головы и шеи, а также соединительной ткани с четкостью, которой ФДГ в этих локализациях достигает редко.

Такая широта и объясняет интерес. Некоторые исследователи называют FAPI кандидатом на роль следующего универсального онкологического радиофармпрепарата.

Он не заменит ФДГ. Он закрывает пробелы.

Сравнение FAPI и ФДГ

Ga-68 FAPI ПЭТ и F-18 ФДГ ПЭТ
Параметр Ga-68 FAPI F-18 ФДГ
Голодание перед исследованием Не требуется От четырех до шести часов
Контроль уровня сахара в крови Не требуется Требуется, затруднен при диабете
Фон в головном мозге Очень низкий Очень высокий
Фон в печени и кишечнике Низкий Умеренный
Перстневидноклеточные и муцинозные опухоли Во многих случаях четкое накопление Слабое накопление
Воспаление и заживающая ткань Накопление в фиброзе и рубцах Накопление в активном воспалении
В первом дозиметрическом исследовании фон в головном мозге при FAPI составил 0,32 против 11,01 при ФДГ в единицах максимального стандартизованного накопления. Поэтому опухоли вблизи головного мозга, печени и полости рта видны отчетливее (Giesel и соавторы, Journal of Nuclear Medicine, 2019).
ФДГ измеряет, насколько раковые клетки нуждаются в сахаре. FAPI измеряет ткань, которую опухоль построила вокруг себя. Эти два исследования отвечают на разные вопросы.
1
Когда выполняются оба исследования
Некоторым пациентам мы проводим оба исследования с интервалом в несколько дней. Агрессивные очаги, яркие на ФДГ, и фиброзные очаги, яркие на FAPI, вместе дают наиболее полную картину перед большой операцией или планированием лучевой терапии.

При каких опухолях это помогает

Где FAPI ПЭТ дает больше всего
Опухоль Чем помогает FAPI Типичный вопрос
Рак желудка, включая перстневидноклеточный тип Низкое накопление ФДГ при диффузных типах Распространенность, брюшина
Рак поджелудочной железы Плотная строма, высокий уровень FAP Стадирование перед операцией
Рак желчных протоков, холангиокарцинома Высокое накопление, низкий фон печени Местная распространенность, узлы
Колоректальный рак и метастазы в печени Низкий фон печени Количество и расположение очагов
Рак головы и шеи Низкое накопление в нормальных тканях рта и глотки Граница опухоли для лучевой терапии
Саркома Одно из самых высоких накоплений Распространенность, рецидив
Рак молочной железы и легкого Высокое накопление Отдельные вопросы стадирования
В первой клинической серии из 80 пациентов с 28 видами рака самое высокое накопление, максимальное стандартизованное значение накопления выше 12, отмечено при саркоме, раке пищевода, молочной железы, желчных протоков и легкого. Самое низкое накопление, ниже 6, отмечено при феохромоцитоме, раке почки, дифференцированном раке щитовидной железы, аденокистозном раке и некоторых опухолях желудка (Kratochwil и соавторы, Journal of Nuclear Medicine, 2019).

Где пользы мало

При раке предстательной железы лучше подходит ПСМА, при нейроэндокринных опухолях DOTATATE, а при дифференцированном раке щитовидной железы йод. Эти исследования описаны на наших страницах о ПСМА ПЭТ/КТ и ПРРТ.


FAPI-исследование оправдано тогда, когда после ФДГ остается действительно нерешенный вопрос.

Рак желудка и кишечника


FAPI ПЭТ выявила больше первичных опухолей, метастазов в лимфатических узлах, костях и органах, чем ФДГ ПЭТ, у 35 пациентов с раком желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки, и изменила стадию у пятой части тех, кто еще не получал лечения (Pang и соавторы, 2021).
Выявление при раке желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки
Показатель Ga-68 FAPI F-18 ФДГ
Выявлено первичных опухолей 100 процентов 53 процента
Выявлено метастазов в лимфатических узлах 79 процентов 54 процента
Выявлено метастазов в костях и органах 89 процентов 57 процентов
Накопление в перитонеальных очагах, средний SUVmax 8,4 3,6
1
Повышение стадии
У 21 процента нелеченных пациентов FAPI выявила очаги, которые повысили стадию и изменили бы лечение, чаще всего перитонеальное или отдаленное распространение, пропущенное при ФДГ.

Результаты при разных видах рака

Прямое сравнение у 75 пациентов с 12 видами рака
Показатель Ga-68 FAPI F-18 ФДГ
Выявлено первичных опухолей 98,2 процента 82,1 процента
Выявлено метастазов в лимфатических узлах 86,4 процента 45,5 процента
Выявлено метастазов в костях и органах 83,8 процента 59,5 процента
1
Где разница была наибольшей
Chen и соавторы обнаружили наиболее явное преимущество при метастазах в печени, перитонеальном карциноматозе и опухолях головного мозга, то есть в трех локализациях, где фон ФДГ высокий или захват сахара опухолью низкий (European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2020).
Это одноцентровые исследования, каждое с участием нескольких десятков пациентов, преимущественно из Китая и Германии. Более крупные проспективные исследования продолжаются, и показатели могут оказаться ниже, когда будут обследованы более разнородные группы пациентов.

Перитонеальное распространение

1
Почему это важно
Распространение опухоли по выстилке брюшной полости, перитонеальный карциноматоз, определяет, возможна ли операция с целью излечения, и в ранней тонкой форме оно не видно на КТ и ФДГ ПЭТ.
Перитонеальные очаги содержат плотную фиброзную строму. На FAPI ПЭТ они выглядят как четкие точки и бляшки, и в упомянутых выше исследованиях радиофармпрепарат выявлял перитонеальное распространение, пропущенное при ФДГ, при раке желудка и колоректальном раке.
Оценка брюшины
Метод Преимущество Недостаток
КТ Доступна везде Пропускает мелкие очаги
ФДГ ПЭТ/КТ Картина всего тела Малоинформативна при муцинозных и перстневидноклеточных опухолях
FAPI ПЭТ/КТ Высокая контрастность в фиброзных очагах Накопление также в рубцах после прежних операций
Диагностическая лапароскопия Прямой осмотр и биопсия Инвазивна
FAPI не заменяет лапароскопию перед большой операцией. Она подсказывает, где искать, и помогает избежать операции, которая не принесет пользы.

Кандидаты на HIPEC

Пациентам, которых рассматривают для циторедуктивной операции с горячей химиотерапией, FAPI-исследование помогает оценить перитонеальный раковый индекс до операции.

Выбор между исследованиями

Мы начинаем с вопроса.

Исследование полезно тогда, когда его ответ меняет дальнейшие действия. При впервые выявленном раке легкого, лимфоме или меланоме стандартом остается ФДГ ПЭТ/КТ, и FAPI не дает ничего, что оправдало бы дополнительные расходы и поездку. Но при перстневидноклеточном раке желудка с внешне чистым ФДГ-исследованием, при раке поджелудочной железы перед операцией Уиппла, при раке желчных протоков, распространенность которого определяет выбор между резекцией и оценкой для трансплантации, или при росте онкомаркера после операции на кишечнике с отрицательной КТ FAPI может показать то, чего не видят другие исследования. Наши врачи ядерной медицины сначала изучают гистологию и предыдущие снимки и советуют, какой радиофармпрепарат подходит.

Иногда ни одно из исследований не оправдывает своей стоимости.

Ложноположительные результаты и ограничения

Доброкачественные причины накопления FAPI
Причина Где Как мы это различаем
Рубцы и заживающие раны Места операций, ходы после биопсии Сроки, картина на КТ
Фиброз и цирроз Легкие, печень, поджелудочная железа Характер изменений, прежние снимки
Артрит и дегенеративные изменения суставов Позвоночник, плечи, колени Расположение на КТ
IgG4-ассоциированное заболевание и панкреатит Поджелудочная железа, желчные протоки Анализы крови, биопсия
Атеросклеротическая бляшка Артерии Линейная форма вдоль сосудов
Нормальная матка Эндометрий у женщин до менопаузы Физиологический характер накопления
FAP появляется везде, где ткань восстанавливается. Любая недавняя операция, лучевая терапия или воспаление могут дать яркое накопление и имитировать опухоль.
  • Рубцы накапливают FAPI месяцами, поэтому перед чтением исследования мы фиксируем даты всех операций и курсов лучевой терапии.
  • Яркий очаг требует сопоставления с КТ, МРТ или биопсией.
  • Накопление различается между опухолями и между пациентами, и отрицательный результат FAPI-исследования не исключает рак.

Стандарты интерпретации

Что учитывается при составлении заключения
Фактор Почему Источник
История лечения Рубцы и постлучевой фиброз Ваши документы
Данные КТ Форма и плотность То же исследование
Прежние ФДГ или МРТ Сравнение Снимки, которые вы присылаете

Регуляторный статус

Является ли FAPI ПЭТ одобренным исследованием?
Пока нет в большинстве стран. На момент написания ни один FAPI-препарат не имеет регистрационного одобрения Управления по контролю за продуктами и лекарствами США или Европейского агентства по лекарственным средствам, а исследования второй и третьей фазы с FAPI-46 и FAPI-74 продолжаются. Больницы готовят препарат собственными силами по национальным правилам для радиофармпрепаратов и применяют его по решению врача ядерной медицины при письменном согласии пациента. Страховые компании редко оплачивают такое исследование, и в клинических рекомендациях оно пока не указано как стандартное.

Поэтому результаты направляют решения вместе со стандартными исследованиями, а не сами по себе, и до записи мы письменно сообщаем вам, на какие вопросы в вашем случае исследование может ответить, а на какие нет.

День исследования

Никакого голодания, диеты и особой подготовки. Принимайте обычные лекарства и свободно пейте воду.
1
Введение препарата и ожидание
Медсестра ставит небольшой катетер и вводит радиофармпрепарат. Снимки можно получать уже через десять минут, а мы выполняем сканирование через один час, это стандартное время в большинстве опубликованных исследований.
Само сканирование занимает от 20 до 30 минут в положении лежа на столе ПЭТ/КТ. Для уточнения деталей может быть добавлена КТ с контрастом. Пациенты с диабетом едят и вводят инсулин как обычно, поскольку уровень сахара в крови не влияет на препарат.
Как проходит FAPI-исследование по времени
Этап Длительность Примечание
Регистрация и установка катетера 15 минут Возьмите прежние снимки на диске
Введение радиофармпрепарата Несколько секунд Безболезненно
Период ожидания 60 минут Отдых, питье воды
ПЭТ/КТ-сканирование От 20 до 30 минут Лежите спокойно, дышите обычно
Заключение На следующий рабочий день Обсуждается с вашим онкологом

Лучевая нагрузка и безопасность

Стандартное введение около 200 мегабеккерелей дает эффективную дозу от 3 до 4 миллизивертов от самого препарата, что сопоставимо с дозой препарата при ФДГ-исследовании или ниже нее. КТ-часть добавляет дополнительную дозу, которая зависит от протокола (Giesel и соавторы, 2019).
О побочных эффектах препарата в опубликованных исследованиях не сообщалось. Количество вводимого вещества крайне мало.
Лучевая нагрузка для сравнения
Источник Эффективная доза Примечание
FAPI-препарат, 200 МБк От 3 до 4 мЗв Оценка Giesel 2019
Низкодозная КТ для ПЭТ От 1 до 4 мЗв Зависит от протокола
Естественный фон за один год От 2 до 3 мЗв Зависит от местности
1
Беременность и грудное вскармливание
Сообщите нам, если возможна беременность. Кормящие матери делают перерыв в кормлении на несколько часов, сцеживая и выливая молоко в этот период, поскольку галлий-68 распадается быстро.
После исследования
Ситуация Рекомендация Срок
Вождение и работа Без ограничений Нет
Тесный контакт с младенцами Сократите по времени До конца дня
Перелеты Разрешены В тот же день

Что меняет результат

Исследование имеет значение только через то решение, которое оно обосновывает.

Когда FAPI показывает, что опухоль ограничена одной областью, остается возможной операция или лучевая терапия с целью излечения, и радиационный онколог может использовать эти снимки, чтобы точнее очертить мишень на нашем линейном ускорителе Elekta Versa HD, особенно при раке головы и шеи и раке поджелудочной железы. Когда исследование показывает распространение, пропущенное другими методами, план смещается в сторону системного лечения и избавляет пациента от операции, которая не привела бы к излечению. Оба исхода полезны.

Заключение поступает на онкологический консилиум. Решение принимает консилиум.

Терапия, нацеленная на FAP

1
Идея тераностики
Та же мишень FAP может нести терапевтический изотоп, например лютеций-177 или иттрий-90, как ПСМА при раке предстательной железы в терапии Lu-177 ПСМА.

2
На каком этапе находятся исследования
Небольшие серии и ранние исследования, в том числе LuMIERE с Lu-177 FAP-2286, изучают радиолиганды, нацеленные на FAP, при саркоме, раке поджелудочной железы и других опухолях. Основной сложностью пока остается то, что FAPI-препараты быстро покидают опухоль, что ограничивает подводимую дозу облучения.
Терапия, нацеленная на FAP, остается экспериментальной и доступна только в рамках клинических исследований. Мы не проводим ее вне исследований, и FAPI-сканирование сегодня служит диагностике.
3
Клинические исследования
Наш отдел клинических исследований в онкологии может проверить, подходит ли вашему случаю исследование, открытое для иностранных пациентов.

Для пациентов из других стран

Пребывание для FAPI-исследования в Стамбуле составляет от одного до двух дней, сканирование в первый день и обсуждение заключения с нашим врачом ядерной медицины на следующий. Вылететь можно в тот же день.

1
Что прислать
Гистологическое заключение, недавние снимки КТ, МРТ и ФДГ ПЭТ на диске или по защищенной ссылке, краткую выписку об операциях и лучевой терапии с датами, а также вопрос, на который хочет получить ответ ваш онколог.
Мы отвечаем оценкой того, подходит ли FAPI в вашем случае или лучше подойдет ФДГ, ПСМА или DOTATATE ПЭТ, еще до того, как вы забронируете поездку. После возвращения домой ваш онколог получает заключение и снимки. Наш врач отвечает на последующие вопросы по видеосвязи.
Один координатор отдела по работе с иностранными пациентами ведет все организационные вопросы от первого сообщения до выписки и отвечает по тому же номеру WhatsApp после вашего возвращения. Отдел работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках и приглашает переводчиков для других языков, а также оформляет пригласительное письмо для визы, трансферы из аэропорта, ежедневный транспорт и проживание рядом с больницей. Доступны халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, молитвенная комната на территории и врач-женщина по запросу, когда это позволяет график.

Стоимость

Что входит в расчет стоимости FAPI ПЭТ/КТ
Позиция Включено Оплачивается отдельно
Исследование Препарат Ga-68 FAPI, ПЭТ/КТ-сканирование КТ с контрастом при добавлении
Заключение Письменное заключение, оценка врачом Исследование со вторым препаратом, например ФДГ
Консультация Изучение прежних снимков Биопсия при необходимости

Препарат производится для каждого пациента, поэтому исследования назначаются в определенные дни и оплачиваются единым пакетом.

Сравнивайте предложения по одному и тому же препарату и протоколу и уточняйте, включает ли заключение оценку врачом, который регулярно читает FAPI-исследования.

References

  1. Kratochwil C, Flechsig P, Lindner T, et al. 68Ga-FAPI PET/CT. Tracer uptake in 28 different kinds of cancer. J Nucl Med. 2019;60(6):801-805.
  2. Giesel FL, Kratochwil C, Lindner T, et al. 68Ga-FAPI PET/CT. Biodistribution and preliminary dosimetry estimate of 2 DOTA-containing FAP-targeting agents in patients with various cancers. J Nucl Med. 2019;60(3):386-392.
  3. Chen H, Pang Y, Wu J, et al. Comparison of [68Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 and [18F]FDG PET/CT for the diagnosis of primary and metastatic lesions in patients with various types of cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020;47(8):1820-1832.
  4. Pang Y, Zhao L, Luo Z, et al. Comparison of 68Ga-FAPI and 18F-FDG uptake in gastric, duodenal, and colorectal cancers. Radiology. 2021;298(2):393-402.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Specialist Dr. Nesrin Aslan İlkmen, Ядерная медицина.

Медицинскую проверку провёл

Specialist Dr. Nesrin Aslan İlkmen

Specialist Dr. Nesrin Aslan İlkmen

Ядерная медицина

Смежные виды лечения

Смотреть все