Перейти к содержимому
Интраоперационная лучевая терапия - IORT
Радиационная онкология

Интраоперационная лучевая терапия - IORT

Об этом отделении

 
Интраоперационная лучевая терапия

Для отдельных женщин с ранним раком молочной железы весь курс облучения можно провести в операционной, за двадцать минут после удаления опухоли. Одна доза. Без повторных визитов.

Интраоперационная лучевая терапия, или IORT, подводит однократную дозу облучения к ложу опухоли, пока пациентка еще находится под наркозом, через аппликатор, помещенный в рану. В исследовании TARGIT-A 2 298 женщин в возрасте 45 лет и старше с небольшими опухолями молочной железы были случайным образом распределены на однократную интраоперационную дозу или на три-шесть недель наружного облучения. Частота местного рецидива через пять лет составила 2,11 процента против 0,95 процента, что укладывается в границу эквивалентности, заданную в исследовании, при отсутствии различий в выживаемости при раке молочной железы за медиану наблюдения 8,6 года (Vaidya и соавторы, BMJ, 2020). Примерно одной женщине из пяти потребовалось дополнительное наружное облучение, когда патоморфология показала более высокий риск. На этой странице объясняется, кто подходит для лечения, что показали два крупных исследования и в чем они расходятся, что происходит в операционной, какие бывают побочные эффекты, при каких еще опухолях применяется этот метод и как пациенты из других стран организуют лечение в Biruni Hospital в Стамбуле.

2 298
Женщин рандомизировано в TARGIT-A между однократной интраоперационной дозой и неделями наружного облучения
2,11
Процента местных рецидивов через пять лет после IORT против 0,95 процента после наружного облучения
20
Процентов пациенток после IORT, которым потребовалось дополнительное наружное облучение по результатам патоморфологии
Бесплатно
Анализ вашей маммографии, биопсии и плана операции
Бесплатная консультация

Что такое IORT

Облучение после органосохраняющей операции на молочной железе нужно для того, чтобы уничтожить опухолевые клетки, которые могут остаться в ткани вокруг полости. Девять из десяти рецидивов в молочной железе возникают в пределах нескольких сантиметров от места, где была опухоль. IORT использует это наблюдение буквально. После того как хирург удалил опухоль и проверил края резекции, в полость помещается аппликатор подходящего размера, ткань собирается вокруг него, и доза, на подведение которой снаружи ушло бы от трех до пяти недель, вводится за одно облучение длительностью двадцать-тридцать минут. Персонал выходит из помещения. Наркоз продолжается. Затем аппликатор извлекают и рану ушивают как обычно.

Два способа подведения дозы

Одна система создает низкоэнергетическое рентгеновское излучение на кончике зонда внутри сферического аппликатора. Доза максимальна на поверхности полости и спадает в пределах одного сантиметра, что почти полностью щадит кожу, ребра, легкое и сердце. Другая система использует мобильный линейный ускоритель, который ввозят в операционную, чтобы подвести электроны через цилиндр, установленный на ложе опухоли. Такое облучение проникает чуть глубже и за несколько минут охватывает более широкую зону. В описанных ниже исследованиях проверялась каждая из этих систем. Выбор системы для конкретной пациентки зависит от размера и глубины ложа опухоли, и это определяется при разборе случая.

Кто подходит

Меньшая часть женщин с раком молочной железы. Правильно отобранная часть.

  1. Возраст. Сорок пять лет и старше в исследовании TARGIT-A, от 48 до 75 лет в ELIOT. У более молодых женщин частота рецидива выше, и им проводят облучение всей молочной железы.
  2. Размер. Одиночная опухоль 3,5 сантиметра или меньше по данным визуализации, а на практике менее 2,5 сантиметра, обычного протокового типа.
  3. Лимфатические узлы. Клинически не поражены до операции, что подтверждается биопсией сторожевого узла во время вмешательства.
  4. Рецепторы. Эстроген-рецептор-положительная и HER2-отрицательная опухоль несет наименьший риск рецидива и дает наибольшую пользу от метода.
  5. Края резекции. Чистые по срочному гистологическому исследованию во время операции и подтвержденные при окончательной патоморфологии.
Что если патоморфологическое заключение после операции показывает более высокий риск?
Тогда добавляется наружное облучение, а интраоперационная доза служит бустом, который и так был бы подведен. В TARGIT-A так произошло примерно у одной женщины из пяти, когда окончательное заключение показало дольковый рак, пораженные узлы, обширный протоковый рак in situ или близкий край резекции. Пациентка ничего не теряет от того, что ей провели IORT. Она получает буст, подведенный точно к ложу опухоли, и при этом ничего не избегает, поэтому критерии строго применяются до операции, чтобы доля таких случаев оставалась низкой.

Подход с учетом риска

Может ли IORT полностью заменить лучевую терапию?
Для женщины, которая соответствует критериям и у которой окончательная патоморфология подтверждает низкий риск, да. В TARGIT-A однократная доза была единственным облучением примерно для 80 процентов женщин в этой группе. Ключевое слово здесь "отобранные". Если бы IORT предлагали каждой женщине с раком молочной железы, частота рецидивов была бы такой, как в исследовании ELIOT ниже. Если ее предлагают женщинам, которых выделили исследования, частота рецидивов отличается от облучения всей молочной железы менее чем на один процентный пункт.
Кратко о показаниях
Признак Подходит Лучше облучение всей молочной железы
Возраст 50 лет и старше Младше 45 лет
Размер опухоли До 2,5 см, одиночная Более 3 см или более одной
Тип Инвазивный протоковый, степень 1-2 Дольковый, степень 3, обширный DCIS
Лимфатические узлы Не поражены Поражены
Рецепторы ER положительный, HER2 отрицательный Тройной негативный или HER2 положительный
Генетика Известных мутаций нет Носительство BRCA

Что показывают исследования

Два крупных рандомизированных исследования. Они согласуются по выживаемости и расходятся по частоте рецидивов, и причина этого расхождения сама по себе является уроком.

Так же ли эффективна однократная доза, как три недели облучения?
Для подходящей пациентки ответ по данным TARGIT-A положительный в пределах границы, заданной исследованием. Частота местного рецидива через пять лет составила 2,11 процента после IORT и 0,95 процента после наружного облучения, то есть разница в 1,16 процентного пункта при границе не меньшей эффективности 2,5. За длительный период наблюдения не было значимых различий в выживаемости без местного рецидива, выживаемости без мастэктомии, выживаемости без отдаленных метастазов, общей выживаемости или смертности от рака молочной железы, а смертность от причин, не связанных с раком молочной железы, была ниже в группе IORT (Vaidya и соавторы, 2020).

Два исследования рядом
Показатель TARGIT-A (рентгеновское излучение, 2 298 женщин) ELIOT (электроны, 1 305 женщин)
Местный рецидив через 5 лет 2,11 процента при IORT, 0,95 процента при наружном облучении 4,2 процента при IORT, 0,5 процента при наружном облучении
Местный рецидив при длительном наблюдении Нет значимых различий в выживаемости без местного рецидива через 8,6 года 12,6 процента при IORT, 2,4 процента при наружном облучении через 15 лет
Общая выживаемость Различий нет, смертность не от рака молочной железы ниже после IORT Различий нет через 5, 10 и 15 лет
Добавление наружного облучения при риске по патоморфологии Да, примерно 20 процентов Нет
Кого включали Возраст 45 лет и старше, протоковый рак до 3,5 см, с учетом риска Возраст от 48 до 75 лет, опухоль до 2,5 см, все подтипы
  • В ELIOT однократную дозу получали все женщины, рандомизированные в эту группу, независимо от окончательной патоморфологии, и частота рецидивов там оказалась более чем в четыре раза выше, чем при облучении всей молочной железы, хотя выживаемость была одинаковой (Orecchia и соавторы, Lancet Oncology, 2021).
  • В TARGIT-A наружное облучение добавляли, когда патоморфология показывала риск, и частота рецидивов осталась в пределах одного процентного пункта.
  • Обе исследовательские группы пришли к одному и тому же выводу в своих формулировках, что ELIOT следует предлагать отобранным пациенткам с низким риском рецидива и что TARGIT-IORT следует обсуждать с подходящими пациентками, когда планируется органосохраняющая операция.

Как читать эти цифры пациентке

Рецидив в молочной железе после IORT поддается лечению, обычно повторной операцией и наружным облучением, и ни в одном из исследований он не сокращал жизнь. Пациентка взвешивает небольшой дополнительный риск второго местного лечения против гарантированной возможности избежать трех-пяти недель ежедневных визитов, кожной реакции, усталости и облучения сердца и легкого. Для женщины 70 лет с небольшой гормоночувствительной опухолью выбор прост. Для женщины 46 лет с опухолью степени 3 это тот выбор, который критерии и призваны предотвратить.

День операции

Та же операция, что и любая органосохраняющая операция на молочной железе, но примерно на сорок минут дольше.


1
До
Маммография, ультразвуковое исследование и биопсия проанализированы, опухоль размечена, сторожевой узел картирован, и случай обсужден совместно маммологом-хирургом, радиационным онкологом и медицинским физиком. Согласие охватывает и IORT, и возможность того, что позже будет добавлено наружное облучение.
2
Во время
Хирург удаляет опухоль и сторожевой узел и направляет оба на срочное гистологическое исследование. Если края резекции и узел чистые, подбирается аппликатор по размеру полости, ткань ушивается вокруг него, при необходимости экран защищает грудную стенку, и доза подводится, пока бригада находится за пределами помещения, а анестезиолог наблюдает через окно и по мониторам. Аппликатор извлекают, рану ушивают.
3
После
Восстановление такое же, как после любой лампэктомии. Большинство пациенток уезжают домой в тот же день или на следующее утро.
 

Если срочное гистологическое исследование дает отрицательный ответ

Что происходит, если узел или край резекции поражен во время операции?
IORT не проводится. Хирург завершает операцию, ожидается окончательная патоморфология, и облучение планируется обычным образом. Ничего не потеряно, и решение принято с учетом имеющейся информации, а не вопреки ей.

Восстановление и побочные эффекты

Их меньше, чем после наружного облучения, и они возникают в другие сроки.

1
Первые недели
Кровоподтеки и отек молочной железы держатся дольше, чем после одной операции, а в области ложа опухоли остается более плотный участок, который смягчается в течение нескольких месяцев. Кожной реакции над молочной железой нет, поскольку кожа находилась вне поля облучения.
2
Позже
У части пациенток в полости скапливается жидкость, это называется серомой, и ее эвакуируют иглой, если она вызывает дискомфорт. У немногих развивается жировой некроз, плотный узел рубцово-измененной жировой ткани в зоне вмешательства, который на снимках может имитировать рецидив и уточняется биопсией. У некоторых возникает фиброз, слегка меняющий форму молочной железы.
 
Понадобится ли мне какое-либо другое лечение?
Гормональная терапия в течение пяти лет или дольше при рецептор-положительной опухоли, химиотерапия, если этого требует патоморфология, и такое же наблюдение с маммографией, как у любой женщины, пролеченной по поводу рака молочной железы. Лучевая часть лечения завершается в день операции.

Чего исследования не оценивали

В ELIOT не собирали долгосрочные данные о нежелательных явлениях. В TARGIT-A сообщили о меньшем числе осложнений, связанных с облучением, при IORT и о более низкой смертности от причин, не связанных с раком молочной железы, что авторы объяснили меньшим облучением сердца и легкого. Это наблюдение, за которым стоит следить, а не установленный факт.

Не только молочная железа

Рандомизированные данные существуют при раке молочной железы. Сам метод появился на десятилетия раньше, и специализированные центры применяют его везде, где опухоль прилежит к структуре, которую нельзя облучить полной дозой снаружи, потому что хирург может отвести кишку, мочеточник или нерв из поля ретрактором, и доза может быть подведена туда, куда наружный пучок безопасно не достанет.

  • Местнораспространенный и рецидивный рак прямой кишки, где однократная доза электронов на боковую стенку таза после удаления опухоли повышает местный контроль у пациентов с близкими краями резекции.
  • Рак поджелудочной железы, где доза подводится к ложу опухоли после резекции или, при нерезектабельной опухоли, к самой опухоли для обезболивания.
  • Саркома мягких тканей конечности или забрюшинного пространства, где IORT на ложе опухоли уменьшает необходимую наружную дозу и защищает прилежащие нервы и кишечник.
  • Рецидивные гинекологические опухоли и опухоли головы и шеи в ранее облученных тканях, где дальнейшее наружное облучение невозможно.

Для таких применений нужны мобильный электронный ускоритель в операционной и хирургическая и радиотерапевтическая бригады, которые регулярно работают вместе. Планирование проводится индивидуально для каждого случая, и разбор документов покажет, относится ли конкретный пациент к тем, кому этот метод целесообразен.

Что метод не заменяет

Химиотерапию, гормональную терапию и саму операцию. IORT меняет способ подведения облучения. Ничто на этой странице не меняет того, нужно ли облучение вообще.

Принятие решения и приезд из другой страны

IORT вознаграждает за планирование. Визуализация и биопсия определяют решение до операции, срочное гистологическое исследование подтверждает его во время вмешательства, и пациентка, которая приезжает с нужными исследованиями, может быть прооперирована через несколько дней после консультации. Бригаде нужны маммография и ультразвуковое исследование в виде изображений, заключение биопсии с рецепторным статусом и степенью злокачественности, МРТ, если она выполнялась, план операции, предложенный по месту жительства, и список принимаемых лекарств. Две вещи сокращают процесс сильнее всего. Первая, заключение биопсии с указанием рецепторного статуса, результата HER2 и степени злокачественности, поскольку без этих трех данных случай нельзя оценить и биопсию пришлось бы повторять. Вторая, визуализация, присланная файлами, а не в виде письменного описания, потому что рентгенолог здесь заново измерит опухоль и поищет второй очаг, который исключил бы IORT. Пациентке, которой дома уже сказали, что нужна мастэктомия или что ее опухоль слишком велика для IORT, все равно стоит прислать документы, потому что критерии в разных центрах различаются и ответ иногда бывает другим.

Сколько времени мне нужно пробыть в Стамбуле?
Около десяти дней. Консультация и анализ визуализации в первые два дня, операция с IORT на третий или четвертый день, одна ночь в больнице, осмотр раны и окончательная патоморфология к десятому дню. Если патоморфология требует наружного облучения, координатор организует либо недельный курс здесь, что теперь допускает схема FAST-Forward, либо курс по месту жительства с заранее отправленным планом.
TARGIT-IORT следует обсуждать с подходящими пациентками, когда планируется органосохраняющая операция на молочной железе (Vaidya и соавторы, 2020).
Кто решает, подхожу ли я для этого метода?
Маммолог-хирург и радиационный онколог вместе, на онкологическом консилиуме, применяя указанные выше критерии. Пациентке, которая не подходит, об этом говорят и предлагают вместо этого недельный курс наружного облучения, который для большинства женщин является честной альтернативой, а не утешением.
Один координатор из отдела международных пациентов ведет все организационные вопросы от первого сообщения до выписки и отвечает на тот же номер WhatsApp после вашего возвращения домой. Отдел работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках и приглашает переводчиков для других языков. Он оформляет приглашение для визы, трансферы из аэропорта, ежедневный транспорт и проживание рядом с больницей. Кухня готовит халяльные, вегетарианские и диабетические блюда, на территории есть молитвенная комната, а просьба о женщине-хирурге выполняется, когда это позволяет график. Пациентки могут лететь после осмотра раны.

Стоимость

Смета составляется после разбора документов и включает операцию, анестезию, интраоперационное облучение с работой медицинского физика, аппликатор, патоморфологию и ночь в больнице. Больницы на этом рынке указывают органосохраняющую операцию с IORT одним пакетом, а любое наружное облучение, которое позже потребуется по данным патоморфологии, оценивается как отдельный курс.

Два вопроса. Что включает указанная сумма и сколько будет стоить дополнительный курс, если его потребует патоморфология.

Источники

  1. Vaidya JS, Bulsara M, Baum M, et al. Long term survival and local control outcomes from single dose targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy (TARGIT-IORT) for early breast cancer. TARGIT-A randomised clinical trial. BMJ. 2020;370:m2836.
  2. Orecchia R, Veronesi U, Maisonneuve P, et al. Intraoperative irradiation for early breast cancer (ELIOT). Long-term recurrence and survival outcomes from a single-centre, randomised, phase 3 equivalence trial. Lancet Oncol. 2021;22(5):597-608.
  3. Murray Brunt A, Haviland JS, Wheatley DA, et al. Hypofractionated breast radiotherapy for 1 week versus 3 weeks (FAST-Forward). 5-year efficacy and late normal tissue effects results from a multicentre, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10237):1613-1626.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Assistant Professor Ömer DOĞRU, Детская гематология и онкология.

Смежные виды лечения

Смотреть все