Клиническое исследование иммунотерапии
Каждый применяемый сегодня препарат иммунотерапии начинался с клинического исследования, и некоторым пациентам участие в исследовании приносит наибольшую пользу. Большинство из тех, кто ищет исследование, не находят подходящего по критериям, а многие исследования требуют нескольких месяцев проживания рядом с исследовательским центром. В этом руководстве объясняются фазы исследований, результаты современных исследований фазы 1, ваши права, признаки фиктивного исследования и порядок поиска.
Об этом отделении
Каждый применяемый сегодня препарат иммунотерапии когда-то был экспериментальным препаратом в клиническом исследовании. В исследование попадает лишь примерно один онкологический пациент из двенадцати.
Первое исследование антитела анти-PD-1 с участием 296 пациентов, чьи опухоли перестали отвечать на все остальные виды лечения, дало длительный ответ у четверти пациентов с меланомой или раком почки. Сегодня этот препарат является стандартом лечения. Клинические исследования дают пациентам доступ к методам лечения, недоступным иным путем, и несут риски и неопределенность, которые важно понимать до подписания согласия. Большинство пациентов, которые ищут исследование, не находят такого, критериям которого они соответствуют, а многие исследования требуют проживания рядом с исследовательским центром и свободного владения местным языком. Пришлите нам свой диагноз и историю лечения, и врач-онколог скажет, какие исследования вам подходят, какие из них реалистичны при обращении из-за рубежа и что дает стандартная альтернатива.
Что такое клиническое исследование иммунотерапии
Клиническое исследование представляет собой научное исследование, в котором пациенты получают лечение по письменному протоколу, чтобы его действие было измерено. В исследованиях иммунотерапии изучают препараты, действующие через иммунную систему, такие как новые ингибиторы контрольных точек, биспецифические антитела, клеточная терапия, противоопухолевые вакцины, а также новые комбинации и схемы уже одобренных препаратов.
Каждое исследование зарегистрировано в открытой базе данных под своим номером, одобрено этическим комитетом и национальным регулятором и проводится по принципам Хельсинкской декларации. Исследуемый препарат предоставляет спонсор. Протокол определяет, кто может участвовать, что пациенты получают, как часто их осматривают и когда лечение прекращается.
Стоит ли мне искать клиническое исследование?
Ответ зависит от трех обстоятельств.
Для части пациентов исследование является лучшим вариантом. Другим больше подходит проверенный стандарт лечения. Решение зависит от того, что стандартные варианты могут дать при вашей опухоли на текущей стадии, от того, что именно изучается в исследовании, и от того, сможете ли вы выполнить его практические требования, которые для пациента, живущего за рубежом, часто оказываются самой трудной частью.
Почему участвует так мало пациентов
Метаанализ 13 работ с участием 8 883 онкологических пациентов проследил, что происходит, когда исследование рассматривается как вариант. В 55,6 процента случаев в больнице пациента не было открыто ни одного подходящего исследования. Там, где такое исследование было открыто, 21,5 процента пациентов не соответствовали его критериям, а 14,8 процента отказались от участия. В итоге были включены 8,1 процента пациентов, 15,9 процента в академических центрах и 7,0 процента в городских больницах.
Препятствиями являются доступность исследований и соответствие критериям.
Основные препятствия лежат именно здесь, поэтому пациенту, который хочет участвовать в исследовании, лучше искать широко и рано, пока несколько линий лечения не сузили возможности.
Что означают фазы исследований для пациента?
Четыре вида исследований
- Фаза 1. Первое применение препарата или комбинации у людей. Небольшие группы получают возрастающие дозы, чтобы определить безопасную дозу. Большинство пациентов уже исчерпали стандартные варианты лечения.
- Расширенные когорты. После выбора дозы ее получают группы пациентов с одним типом опухоли, и измеряется частота ответа. Многие препараты иммунотерапии дошли до пациентов именно таким путем.
- Фаза 2. Более крупная группа проверяет, достаточно ли хорошо препарат работает при данной опухоли, чтобы оправдать решающее исследование, иногда в сравнении с контрольной группой.
- Фаза 3. Пациентов случайным образом распределяют на новое лечение или на действующий стандарт, и исследование определяет, лучше ли новое лечение.
До подписания согласия попросите исследовательскую команду объяснить шесть вещей.
- Что изучается в исследовании и что известно о препарате на сегодняшний день.
- Каким было бы ваше стандартное лечение и что оно дает.
- Можете ли вы быть распределены только на стандартное лечение.
- Как часто и как долго вам нужно приезжать в исследовательский центр и могут ли какие-то визиты проходить на дому, поскольку именно это определяет, сможет ли пациент из-за рубежа участвовать вообще.
- Кто оплачивает препарат, обследования, поездки и лечение побочных эффектов.
- Что происходит при досрочном прекращении участия. И если препарат работает, что будет после завершения исследования.
Что говорят цифры о современных исследованиях ранних фаз
Иммунотерапия в ранних фазах изменила то, на что могут рассчитывать пациенты. В первом исследовании антитела анти-PD-1, опубликованном в 2012 году, лечение получили 296 пациентов с распространенными опухолями. Ответ отмечен у 18 процентов пациентов с раком легкого, 28 процентов с меланомой и 27 процентов с раком почки, причем две трети ответов, прослеженных в течение года и более, сохранялись все это время. Серьезные нежелательные явления, связанные с препаратом, возникли у 14 процентов, и три пациента умерли от воспаления легочной ткани.
В 465 исследованиях фазы 1 всех видов, проведенных при поддержке Национального института рака США с 2000 по 2019 год с участием 13 847 пациентов, частота ответа выросла с 9,6 процента в первые годы до 18,0 процента в последний период, тогда как смертность, связанная с лечением, оставалась на уровне 0,7 процента. Исследования комбинаций дали ответ у 15,8 процента пациентов против 3,5 процента при монотерапии. Лишь 3,4 процента противоопухолевых препаратов, вошедших в исследования с 2000 по 2015 год, дошли до одобрения, и это напоминание о том, что большинство экспериментальных препаратов не достигают успеха.
- Нелеченые метастазы в головном мозге.
- Аутоиммунное заболевание, требующее лечения, или пересаженный орган, поскольку высвобождение иммунной системы может обратить ее против трансплантата либо против суставов, кишечника или кожи, которые уже поражены.
- Сниженная функция почек, печени или костного мозга по результатам анализов крови.
- Слишком много или слишком мало предшествующих линий лечения либо ранее полученный препарат того же класса.
- Невозможность посещать визиты в исследовательском центре или говорить на языке, на котором проводится исследование. В реестровых записях некоторых турецких исследований свободное владение турецким языком указано среди критериев включения.
Ваши права как участника
Хельсинкская декларация устанавливает этические правила, которым следует каждое законное исследование. Информированное согласие должно быть добровольным и письменным, после разъяснения целей, методов, источников финансирования, рисков и ожидаемой пользы. Участник может выйти из исследования в любой момент без каких-либо санкций. Интересы отдельного человека имеют приоритет перед интересами науки. Плацебо допустимо только там, где проверенного лечения не существует или где его применение не добавляет серьезного риска. Результаты должны публиковаться, в том числе отрицательные.
На практике это означает, что вас никогда не должны просить оплатить исследуемый препарат, и вам всегда должны сообщить, какая больница, какой этический комитет и какой регистрационный номер стоят за исследованием.
Эта таблица прокручивается по горизонтали на узком экране. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
| Фаза | Главный вопрос | Пациенты | Что получает участник | Вероятность пользы |
|---|---|---|---|---|
| Фаза 1 | Безопасность и доза | Десятки | Новый препарат, в большинстве случаев в возрастающих дозах | Умеренная, частота ответа около 18 процентов в недавних исследованиях, выше при комбинациях |
| Расширенная когорта | Активность при одной опухоли | От десятков до сотен | Выбранная доза | Зависит от опухоли и мишени |
| Фаза 2 | Достаточно ли перспектив для решающего исследования | От нескольких десятков до сотен | Новый препарат, иногда в сравнении с контролем | Более определенная, но все еще неясная |
| Фаза 3 | Превосходство над стандартом | От сотен до тысяч | Новый препарат или стандарт, путем случайного распределения | Как минимум стандарт, с возможностью большего |
Организация участия в исследовании из-за рубежа
Места в исследованиях не продаются. Ни одна уважающая себя больница этим не занимается. Мы предлагаем разбор вашего файла, поиск в открытых реестрах исследований тех работ, критериям которых вы можете соответствовать, в Турции и за ее пределами, и честное мнение о том, какие из них реалистичны с учетом графика визитов, языка и расстояния. Если подходящее исследование существует, мы передаем ваш файл его исследователям с вашего согласия.
Если подходящего исследования нет, разбор обращается к стандартным вариантам лечения, которые при многих опухолях включают одобренные препараты иммунотерапии, еще несколько лет назад находившиеся на стадии исследований.
Длительность пребывания в Стамбуле зависит от выбранного пути. Для разбора документов приезжать не нужно. Консультация с обследованиями занимает от трех до пяти рабочих дней. Пациент, который участвует в исследовании в Стамбуле, должен рассчитывать на проживание рядом с исследовательским центром в течение нескольких месяцев, поскольку визиты частые и назначены заранее. Перелеты между визитами требуют согласия исследовательской команды.
Расходы следуют той же логике. В законном исследовании спонсор оплачивает исследуемый препарат и в большинстве случаев обследования, которых требует протокол, тогда как поездки, проживание и лечение вне протокола могут лечь на пациента, и в информационном листе должно быть указано, что именно покрывается. Консультация и разбор документов оплачиваются отдельно. Ваш собственный расчет вы получите после бесплатного разбора ваших документов.
Один координатор из отдела по работе с иностранными пациентами закрепляется за вами с первого сообщения и сопровождает вас на всем протяжении процесса. Команда работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках и по запросу организует перевод на другие языки. Документы самого исследования может потребоваться читать на языке, указанном в протоколе, и это еще одна причина поднять вопрос языка при самом первом контакте с исследовательской командой и до проведения скрининговых обследований. Приглашение с указанием больницы и лечащего онколога направляется за десять дней до поездки. Отдел по работе с иностранными пациентами организует трансфер из аэропорта и гостиницу для вас и сопровождающего. Доступны халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, на территории есть молитвенная комната, а просьба о враче-женщине передается в отделение и выполняется там, где это позволяет график работы. После возвращения домой координатор остается на связи по тому же номеру WhatsApp, и по запросу команда сверяет ваш файл с новыми открывающимися исследованиями.
Частые вопросы о клинических исследованиях иммунотерапии
Безопасно ли участвовать в исследовании иммунотерапии?
Нужно ли платить за участие в клиническом исследовании?
Может ли иностранный пациент участвовать в исследовании в Турции?
Могу ли я получить плацебо?
Что будет, если исследуемый препарат подействует?
Может ли моя семья приехать со мной?
Информированное принятие решения крайне важно для пациентов до участия в исследованиях фазы 1.Анализ 465 исследований фазы 1 Национального института рака, The Lancet, 2022
Источники
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. New England Journal of Medicine. 2012;366(26):2443-2454.
- Chihara D, Lin R, Flowers CR, et al. Early drug development in solid tumours: analysis of National Cancer Institute-sponsored phase 1 trials. Lancet. 2022;400(10351):512-521.
- Unger JM, Vaidya R, Hershman DL, Minasian LM, Fleury ME. Systematic Review and Meta-Analysis of the Magnitude of Structural, Clinical, and Physician and Patient Barriers to Cancer Clinical Trial Participation. Journal of the National Cancer Institute. 2019;111(3):245-255.
- Wong CH, Siah KW, Lo AW. Estimation of clinical trial success rates and related parameters. Biostatistics. 2019;20(2):273-286.
- World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013;310(20):2191-2194.
Примечание редактора
Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Assistant Professor Gültekin AKYOL, Неотложная медицина.
Медицинскую проверку провёл
Assistant Professor Gültekin AKYOL
Неотложная медицина
Смежные виды лечения
Смотреть все
Антиангиогенная терапия
Антиангиогенная терапия блокирует VEGF, сигнал, с помощью которого опухоль выращивает собственные сосуды. Бевацизумаб вводят капельно вместе с химиотерапией или иммунотерапией, а таблетки, такие как сунитиниб, акситиниб, кабозантиниб и ленватиниб, принимают дома. Лечение применяют при раке кишечника, печени, почки, яичников, шейки матки, легкого и щитовидной железы. Наши онкологи проверяют артериальное давление, риск кровотечения и сроки операции до первой дозы и наблюдают вас после возвращения домой.
Второе мнение по лечению рака
Второе мнение при раке включает повторное чтение гистологических стекол и снимков, проверку стадии и вынесение плана на онкологический консилиум. Обзоры показали, что диагноз, лечение или прогноз менялись в 12 до 69 процентах случаев, а в большинстве остальных подтверждались. Пересмотр возможен дистанционно по вашим документам или во время визита на три до пяти дней.
Дендритноклеточная терапия и дендритноклеточная вакцина
Дендритноклеточная вакцина обучает иммунную систему с помощью клеток из собственной крови пациента. Идея обоснована, но за тридцать лет исследований одобрена одна вакцина, в одной стране, при одном виде рака. В этом руководстве изложено, что показали исследования при раке простаты, глиобластоме и меланоме, как оценивать предложение клиники и какие доказанные варианты остаются.
Жидкая биопсия при раке, циркулирующая опухолевая ДНК
Одна пробирка крови может ответить на три вопроса. Какой препарат подходит при распространенном раке, остались ли опухолевые клетки после операции и есть ли рак у здорового человека. Доказательная база исследований есть только у первых двух применений. В этом материале разбирается каждый вид теста, что означает положительный или отрицательный результат, откуда берутся ложные тревоги и как результаты обрабатываются при обращении из другой страны.
Иммунотерапия при раке
Иммунотерапия снимает тормоз, который опухоль ставит иммунной системе, и ингибиторы контрольных точек дали пятилетнюю выживаемость при меланоме, раке легкого, почки, мочевого пузыря и других опухолях, где раньше ее не было. Здесь описано, как работают эти препараты, почему они помогают одним пациентам и не помогают другим, какие виды рака отвечают на лечение, что показывают пятилетние исследования, как проходит курс инфузий, какие бывают иммуноопосредованные побочные эффекты и их тревожные признаки, а также как пациенты из других стран организуют лечение в Стамбуле.