Таргетная терапия HER2

HER2-положительный рак когда-то считался самой агрессивной формой рака молочной железы. Таргетные препараты сделали его одной из самых поддающихся лечению форм.

В заключении патоморфолога написано HER2-положительный, или HER2 3+, или амплификация HER2, и онколог упомянул трастузумаб, пертузумаб либо один из новых препаратов с длинными названиями. HER2 является белком на поверхности некоторых опухолевых клеток, который заставляет их делиться. Каждая пятая опухоль молочной железы вырабатывает его в избытке, как и часть опухолей желудка и некоторые другие. До 2000 года это означало, что опухоль растет быстрее и раньше возвращается. Затем появились препараты, которые связываются только с HER2. В исследовании HERA с участием 5 099 женщин один год трастузумаба после операции снизил риск смерти на четверть, и эффект сохранялся через одиннадцать лет. При метастатической болезни два антитела вместе с химиотерапией повысили медиану выживаемости до 57,1 месяца в исследовании CLEOPATRA, и 37 процентов пациенток были живы через восемь лет. На этой странице объясняется, как проводится анализ, какие есть препараты, что они дают при ранней и распространенной опухоли, какие требования они предъявляют к сердцу и легким и как лечение каждые три недели сочетается с жизнью отчасти в Стамбуле, отчасти дома.

Что такое HER2 и почему он меняет лечение

Таргетная терапия HER2 означает препараты, направленные на один белок, HER2, на поверхности опухолевых клеток. Немного этого белка есть в каждой клетке. При HER2-положительном раке ген, который его кодирует, скопирован много раз, поверхность клетки переполнена этим белком, и сигнал, который он посылает, делиться и делиться снова, никогда не выключается.

До появления этих препаратов HER2-положительный рак молочной железы имел худший прогноз, чем большинство других типов. Он рос быстрее, раньше распространялся и раньше возвращался. Тот же белок, который делал его опасным, сделал его и мишенью, и таргетное лечение перевернуло картину. HER2-положительный результат сегодня означает, что пациентке доступны одни из самых эффективных препаратов в онкологии.

Результат в заключении патоморфолога определяет доступ к лечению. Препарат, который меняет прогноз при HER2-положительной опухоли, бесполезен при HER2-отрицательной, поэтому анализ стоит на первом месте.

Где встречается HER2

На первом месте рак молочной железы, каждый пятый случай. Далее идут рак желудка и рак зоны перехода желудка в пищевод, с похожей долей. Реже HER2 встречается при раке кишечника, желчных протоков, легкого, мочевого пузыря и матки, и анализ все чаще выполняется при всех этих опухолях.

Анализ, который все решает

Два лабораторных теста измеряют HER2 в ткани, полученной при биопсии или операции, и пара результатов определяет, к какой группе относится опухоль.

ИГХ окрашивает белок, и патоморфолог оценивает его от 0 до 3+. FISH подсчитывает число копий гена. Результаты оказываются близко к границе чаще, чем ожидают семьи. Опухоли к тому же меняются, поэтому метастаз по возможности берут на биопсию и исследуют заново, а не считают, что он совпадает с первичной опухолью. При разборе читают само заключение, смотрят, как и когда был выполнен тест, и просят перепроверить стекла здесь, если результат вызывает сомнения.

Препараты простыми словами

Почти в каждой схеме эти препараты сочетаются с чем-то еще, с химиотерапией, с гормональным лечением или друг с другом. Комбинацию выбирает стадия.

Ранний рак молочной железы, до и после операции

Один год трастузумаба после операции является отправной точкой доказательной базы. В исследовании HERA 5 099 женщин с HER2-положительным ранним раком молочной железы в 39 странах после операции и химиотерапии были распределены на один год трастузумаба, два года или наблюдение. Через одиннадцать лет один год трастузумаба снизил риск возврата опухоли на 24 процента и риск смерти на 26 процентов. Десятилетняя безрецидивная выживаемость составила 69 процентов против 63 процентов, причем половина группы наблюдения перешла на трастузумаб, как только стали известны ранние результаты, поэтому истинная польза больше, чем показывают цифры. Два года оказались не лучше одного.

Большинство HER2-положительных опухолей размером более 2 сантиметров или с поражением лимфатических узлов сегодня лечат химиотерапией и двумя антителами до операции. Затем патоморфолог смотрит, что осталось. У значительной части пациенток не остается ничего, и это означает отличный прогноз. Если опухоль сохраняется, следующий шаг меняется.

Лечение во всех случаях длится год, считая с первой дозы до операции, с добавлением гормональных таблеток на годы вперед, если опухоль также положительна по гормональным рецепторам.

Метастатический рак молочной железы

Восемь лет жизни более чем у трети пациенток с метастатической болезнью. В 2000 году это было немыслимо, и именно поэтому ради этих препаратов стоит поехать, если дома они недоступны.

Когда HER2-положительный рак молочной железы распространился, таргетные препараты назначают последовательно, одну линию за другой, каждую до тех пор, пока она работает.

На практике последовательность выглядит так, сначала пертузумаб и трастузумаб с таксаном, затем трастузумаб дерукстекан, затем тукатиниб с трастузумабом и капецитабином или трастузумаб эмтанзин, с добавлением гормонального лечения, когда это позволяют рецепторы. Метастазы в головном мозге, частые при этой опухоли, параллельно лечат лучевой терапией или хирургически, при этом тукатиниб и трастузумаб дерукстекан также достигают их.

Рак желудка и другие опухоли

Сердце

У HER2 есть своя задача и в сердечной мышце, и его блокада может ослабить насосную функцию. Почти во всех случаях это протекает бессимптомно, выявляется при обследовании, а не ощущается, и у подавляющего большинства проходит после паузы в приеме препарата.

4,4 процента после одного года трастузумаба, 7,3 процента после двух лет, 0,9 процента без него. Доля женщин в исследовании HERA со вторичным сердечным событием, в основном снижением насосной функции, видимым при обследовании, и почти всегда во время лечения.

Как наблюдают за сердцем

Эхокардиографию или МУГА-сканирование выполняют перед первой дозой и каждые три месяца в течение лечения. Падение фракции выброса ниже установленного уровня означает паузу в приеме препарата, сердечные таблетки почти у всех возвращают показатель к норме, после чего трастузумаб возобновляют. Антрациклиновая химиотерапия в тот же период усиливает нагрузку, поэтому многие схемы с анти-HER2 препаратами сегодня обходятся без нее.

Легкие при лечении трастузумабом дерукстеканом

День инфузии

От приезда до возвращения домой

Утром сначала берут анализы крови, при необходимости выполняют обследование сердца, затем проходит короткий прием у онколога, который проверяет результаты и спрашивает о побочных эффектах. Далее вводится препарат. Подкожное введение трастузумаба и пертузумаба занимает от пяти до восьми минут. При введении в вену первая доза идет девяносто минут, последующие от тридцати до шестидесяти минут, а трастузумаб дерукстекан вводится девяносто минут в первый раз и тридцать минут далее. Наблюдение после первой дозы длится от тридцати минут до шести часов, на случай реакции, и меньше после следующих доз. Домой в тот же день.

Дни в Стамбуле

Первый цикл здесь, остальные рядом с домом. Лечение, которое проводится каждые три недели в течение года, невозможно разумно получать с перелетами, а подкожная инъекция занимает пять минут в любой клинике.

Координатор планирует длительность пребывания с учетом дат циклов. Ни одна доза не ждет рейса.

Что входит в смету

Цифр здесь нет. Препараты против HER2 относятся к более дорогим в онкологии, и итоговая сумма зависит от того, какой препарат, как долго и какая часть лечения проводится здесь.

Строки сметы

Смета, которую можно сравнивать, называет препарат, его форму, число циклов и то, входят ли обследования сердца в сумму. Спрашивайте биоаналог трастузумаба по названию. Смета следует за бесплатным разбором.

Координатор, язык, сопровождающий

Язык

Университетская больница Бируни с первого сообщения выделяет каждому иностранному пациенту одного координатора, с которым затем можно связаться по тому же номеру WhatsApp. Команда по работе с иностранными пациентами работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках, для других языков привлекаются переводчики, а при таргетной терапии переводчик важнее всего на первой консультации, где объясняют препарат, график и тревожные признаки со стороны сердца и легких.

Продолжение лечения дома

После возвращения домой ваш онколог получает протокол с препаратом, дозой и графиком на каждый цикл, исходным обследованием сердца, данными патоморфологии и календарем обследований.

В тот же день, к местному врачу. Новый кашель или одышка на дерукстекане, отеки лодыжек или одышка в положении лежа на трастузумабе, либо температура при низких показателях крови.

Каждый результат поступает координатору. Онколог здесь разбирает его бесплатно и говорит, продолжать, сделать паузу или менять лечение, а когда нужна смена, новый протокол в письменном виде доходит до вашего онколога дома в течение нескольких дней, с обоснованием, названием нового препарата, его дозой и графиком, чтобы лечение не остановилось, пока две команды переписываются.

Частые вопросы о таргетной терапии HER2