Медицинская онкология

Терапия атезолизумабом (Tecentriq)

Атезолизумаб является иммунотерапией в виде капельницы, которая блокирует PD-L1, белок, используемый опухолями для выключения атакующих их иммунных клеток. Он одобрен при раке легкого после операции и при распространенной болезни, при мелкоклеточном раке легкого и, вместе с бевацизумабом, при распространенном раке печени, где он повысил годичную выживаемость с 54,6 до 67,2 процента.

Об этом отделении

Медицинская онкология

Атезолизумаб снимает тормоз, который рак накладывает на иммунную систему. Остальное делают собственные Т-клетки пациента.

Атезолизумаб, продаваемый под названием Tecentriq, является иммунотерапевтическим антителом, которое вводят капельно каждые три или четыре недели и которое блокирует PD-L1, белок, используемый опухолями для выключения атакующих их иммунных клеток. Регуляторные органы одобрили его при раке легкого на нескольких стадиях, при мелкоклеточном раке легкого и при раке печени вместе с бевацизумабом. В исследовании IMbrave150 при распространенном раке печени 67,2 процента пациентов, получавших атезолизумаб с бевацизумабом, были живы через один год против 54,6 процента пациентов на таблетках сорафениба. При ранее леченном раке легкого он увеличил медиану выживаемости с 9,6 до 13,8 месяца по сравнению с химиотерапией, при этом тяжелые побочные эффекты возникали у 15 процентов пациентов против 43 процентов.

67,2% против 54,6%

Живы через 1 год при раке печени, NEJM 2020

20,2 против 13,1 мес

Медиана выживаемости, рак легкого с высоким PD-L1, NEJM 2020

15% против 43%

Тяжелые побочные эффекты в сравнении с доцетакселом, Lancet 2017

Бесплатно

Оценка онкологом вашей гистологии и снимков

Бесплатная консультация

Пришлите заключение гистологии с результатом PD-L1 и любыми генетическими тестами, такими как EGFR или ALK, последнюю КТ или ПЭТ-КТ, список предыдущих методов лечения с датами, свежие анализы крови и указание на любое аутоиммунное заболевание. Онколог скажет вам, является ли атезолизумаб одобренным вариантом при вашем раке, с чем его будут сочетать и как курс можно совместить с поездками. Оценка бесплатна и ни к чему вас не обязывает.

WhatsApp: +90 549 648 55 11 Получите бесплатную оценку Позвоните нам

Онкологи говорят атезолизумаб. Пациенты читают Tecentriq в рецепте. На этой странице в заголовке есть оба названия, Терапия атезолизумабом (Tecentriq). Здесь объясняется, что делает препарат, при каких видах рака он одобрен, что показали исследования, какие побочные эффекты отличают его от химиотерапии и как пациент из-за рубежа может начать лечение в Стамбуле и безопасно продолжить его дома.

Как работает атезолизумаб

Т-клетки, убийцы иммунной системы, способны распознавать раковые клетки как чужие. Многие опухоли защищаются, покрывая свою поверхность PD-L1, белком, который связывается с рецептором PD-1 на Т-клетке и дает ей команду отступить. Атезолизумаб, созданное в лаборатории антитело, присоединяется к PD-L1 и блокирует этот сигнал, поэтому Т-клетки остаются активными и возобновляют атаку. Поскольку препарат действует через иммунную систему, у отвечающих пациентов он может работать долго, но он также может позволить иммунной системе атаковать здоровые органы.

Эта двойственность объясняет все остальное на этой странице.

Блокирует PD-L1 на опухоли, тогда как его родственники блокируют PD-1 на Т-клетке

Атезолизумаб и дурвалумаб блокируют PD-L1. Пембролизумаб и ниволумаб блокируют PD-1. Эти препараты являются близкими родственниками, и каждый был одобрен при тех видах рака, в которых успешными оказались его собственные исследования.

Почему представители этого семейства не взаимозаменяемы

Онколог выбирает среди ингибиторов контрольных точек по типу рака, стадии, результату PD-L1, препаратам-партнерам и по тому, что одобрил регулятор в стране пациента. Результат исследования одного препарата не переносится на другой, поэтому пациенту, которому предлагают атезолизумаб при раке, где изучался только препарат против PD-1, стоит спросить почему.

При каких видах рака он применяется

Одобрения основаны на конкретных исследованиях. Они различаются между странами, и в таблице перечислены варианты применения, установленные рандомизированными исследованиями.

На узком экране эта таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.

Установленные показания к применению атезолизумаба
Рак	Как применяется	Ключевое исследование
Немелкоклеточный рак легкого после операции, стадия II и IIIA	В течение одного года после химиотерапии, когда не менее 1 процента опухолевых клеток несут PD-L1	IMpower010
Распространенный немелкоклеточный рак легкого, высокий PD-L1	В монотерапии, как первое лечение, при отсутствии изменений EGFR или ALK	IMpower110
Распространенный немелкоклеточный рак легкого, ранее леченный	В монотерапии, после химиотерапии	OAK
Мелкоклеточный рак легкого распространенной стадии	С карбоплатином и этопозидом, затем в монотерапии как поддерживающее лечение	IMpower133
Распространенный рак печени, гепатоцеллюлярная карцинома	С бевацизумабом, как первое лечение	IMbrave150

Одобрения, которые были отозваны

Атезолизумаб когда-то был одобрен в США при раке мочевого пузыря и при тройном негативном раке молочной железы. Оба одобрения были отозваны после того, как подтверждающие исследования не показали ожидаемой пользы, и правила в других странах отличаются. Клиника, предлагающая его при этих видах рака, должна объяснить почему и на основании каких данных.

Как проходит курс

Обследования перед первой дозой

Анализы крови, печеночные и почечные пробы, тесты щитовидной железы, кортизол и сахар крови дают исходный уровень, с которым сравнивают дальнейшие изменения. КТ или ПЭТ-КТ показывает распространение болезни. Проверяют гепатиты B и C. При раке печени эндоскопия ищет расширенные вены пищевода, потому что бевацизумаб повышает риск их кровотечения, и найденные вены лечат в первую очередь.

Первая инфузия

Фиксированная доза 1 200 миллиграммов, независимо от веса пациента, вводится в вену в течение 60 минут, затем следует час наблюдения. При раке печени в ту же сессию вводят бевацизумаб. При мелкоклеточном раке легкого добавляют карбоплатин и этопозид.

Последующие циклы

Каждые три недели, или 840 миллиграммов каждые две недели, или 1 680 каждые четыре недели. Последующие инфузии занимают 30 минут. Анализы крови проводят перед каждой из них. Форма для подкожного введения в бедро за несколько минут с тех пор одобрена в Европе и США.

Контрольные снимки

КТ каждые девять-двенадцать недель. Иногда опухоль выглядит больше, прежде чем уменьшиться, пока в нее мигрируют иммунные клетки, поэтому единственный ухудшившийся снимок у пациента, который чувствует себя хорошо, иногда повторяют перед тем, как прекратить лечение.

Сколько длится лечение

Один год, 16 циклов, после операции по поводу рака легкого. При распространенной болезни столько, сколько оно помогает и пока побочные эффекты остаются управляемыми, что у отвечающих пациентов может означать годы.

30 минут в кресле

Начиная со второго цикла большинство пациентов проводят в больнице на каждую дозу менее двух часов, включая анализ крови.

Что показали исследования

Место препарата определяют пять рандомизированных исследований, и все пять раскрыты ниже.

Рак печени, IMbrave150

В исследовании 501 пациент с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой был рандомизирован на атезолизумаб с бевацизумабом или на сорафениб. Отношение рисков смерти составило 0,58. Выживаемость через один год была 67,2 против 54,6 процента, а медиана выживаемости без прогрессирования 6,8 против 4,3 месяца. Тяжелые побочные эффекты наблюдались у 56,5 и 55,1 процента, при этом повышенное давление 3 или 4 степени отмечалось у 15,2 процента в группе комбинации. Finn и соавторы, New England Journal of Medicine, 2020.

Первая линия при раке легкого с высоким PD-L1, IMpower110

Среди 205 пациентов, опухоли которых показали наиболее высокий PD-L1 и не имели изменений EGFR или ALK, атезолизумаб в монотерапии дал медиану выживаемости 20,2 месяца против 13,1 на химиотерапии с препаратами платины, отношение рисков 0,59. Тяжелые побочные эффекты наблюдались у 30,1 против 52,5 процента. Herbst и соавторы, New England Journal of Medicine, 2020.

Ранее леченный рак легкого, OAK

У 850 пациентов, у которых рак легкого прогрессировал после химиотерапии, атезолизумаб дал медиану выживаемости 13,8 месяца против 9,6 на доцетакселе, отношение рисков 0,73. Польза сохранялась при любом уровне PD-L1 и любом типе опухоли. Тяжелые побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у 15 против 43 процентов. Rittmeyer и соавторы, Lancet, 2017.

Мелкоклеточный рак легкого, IMpower133

У 403 пациентов с мелкоклеточным раком легкого распространенной стадии добавление атезолизумаба к карбоплатину и этопозиду повысило медиану выживаемости с 10,3 до 12,3 месяца, отношение рисков 0,70. Средний выигрыш составляет два месяца. Меньшинство пациентов получило значительно больше, и медиана их скрывает. Horn и соавторы, New England Journal of Medicine, 2018.

После операции по поводу рака легкого, IMpower010

У 1 005 пациентов, перенесших операцию и химиотерапию по поводу немелкоклеточного рака легкого стадии IB и IIIA, один год атезолизумаба снизил риск возврата рака в группе стадии II и IIIA, опухоли которых показали PD-L1 не менее чем на 1 проценте клеток, с отношением рисков 0,66. Тяжелые связанные с лечением побочные эффекты наблюдались у 11 процентов. Четыре пациента умерли от них, около 1 процента. Felip и соавторы, Lancet, 2021.

Более долгая жизнь, чем на химиотерапии, и меньше тяжелых побочных эффектов при раке легкого

В OAK медиана выживаемости выросла с 9,6 до 13,8 месяца, а тяжелые связанные с лечением побочные эффекты снизились с 43 до 15 процентов. Именно это сочетание, дольше и легче одновременно, изменило практику.

Кому подходит лечение

Обследования, которые решают

Заключение гистологии должно показать тип рака. При раке легкого наибольшее значение имеют три теста. Окрашивание на PD-L1 показывает, какая часть опухоли несет мишень, и высокий уровень предсказывает большую пользу, когда атезолизумаб назначают в монотерапии. Тестирование на EGFR и ALK проводится первым, потому что опухоли, вызванные этими изменениями, плохо отвечают на иммунотерапию и имеют таблетированное лечение, которое работает лучше. При раке печени оценка по шкале Child-Pugh должна показать, что печень еще достаточно хорошо работает.

Когда нужна осторожность или лечение не подходит

Активное аутоиммунное заболевание, такое как волчанка, ревматоидный артрит или воспалительное заболевание кишечника, может обостриться, как и перенесенное воспаление легких. Пересаженный орган может быть отторгнут. Высокие дозы стероидов, принимаемые по другой причине, ослабляют эффект, а пациент, который проводит большую часть дня в постели и слишком слаб для обычной активности, имеет меньше шансов на пользу. Ничто из этого не является абсолютным запретом, и онколог взвешивает каждый фактор вместе с пациентом.

Чего ожидать

Иммунотерапия очень хорошо работает у одних пациентов и совсем не работает у других. Меньшинство отвечает на лечение годами. Многие получают месяцы, а некоторые не видят эффекта, и пока ни один тест не разделяет их заранее с уверенностью. Первый контрольный снимок через девять-двенадцать недель дает первый ответ.

Побочные эффекты и чем они отличаются от химиотерапии

Частые и легкие

Список возглавляют усталость, снижение аппетита, тошнота, зуд, сыпь и боли в суставах. Выпадения волос и низких показателей крови, типичных для химиотерапии, после одного атезолизумаба не бывает. Когда добавляют химиотерапию или бевацизумаб, вместе с ними приходят их собственные побочные эффекты, включая повышенное давление и белок в моче при бевацизумабе.

Иммуноопосредованные побочные эффекты

Освобожденная от тормоза иммунная система может атаковать здоровые органы в любое время во время лечения и даже после его окончания. Могут быть затронуты легкие, кишечник, печень, щитовидная железа, надпочечники и гипофиз, поджелудочная железа, кожа, почки, нервы и, редко, сердце. Большинство случаев легкие и проходят при паузе в лечении или на стероидах, тогда как тяжелые требуют лечения в больнице. Сниженная функция щитовидной железы встречается часто и требует ежедневной таблетки пожизненно. Сахарный диабет 1 типа и недостаточность надпочечников редки и необратимы.

Свяжитесь с лечащей командой в тот же день

При новом кашле или одышке, диарее более нескольких жидких стулов в день или крови в стуле, желтизне кожи или глаз, сильной усталости с головокружением, сильной головной боли или изменении зрения, боли в груди или сердцебиении, чрезмерной жажде с большим количеством мочи или мышечной слабости. Скажите, что вы получаете иммунотерапию. Лечение этих проблем отличается от обычной помощи, и ранние стероиды предотвращают стойкое повреждение.

Длительность пребывания, перелеты, стоимость и поездка

Атезолизумаб не требует госпитализации.

Первый визит на пять-семь дней покрывает срок пребывания для большинства пациентов и включает консультацию, исходные анализы и снимки, эндоскопию, если планируется бевацизумаб, и первую инфузию с последующим наблюдением. Вы можете лететь на следующий день после инфузии, если чувствуете себя хорошо. Следующие дозы приходятся на каждые две, три или четыре недели, и пациенты выбирают из трех вариантов. Одни прилетают на каждый цикл. Другие остаются на первые два или три цикла, когда побочные эффекты наиболее вероятны, а затем продолжают лечение у онколога дома по письменному плану. Третьи выбирают схему раз в четыре недели, чтобы вдвое сократить число поездок.

Наибольшую часть стоимости составляет препарат. Поскольку доза фиксированная, каждый цикл стоит одинаково независимо от веса пациента, а бевацизумаб или химиотерапия добавляют свою стоимость сверху, как и снимки каждые девять-двенадцать недель, анализы крови перед каждым циклом и лечение любого побочного эффекта. Итоговая сумма остается открытой. Она зависит от того, сколько циклов оправдывает ответ на лечение. Опубликованные пакеты в Стамбуле покрывают консультацию, обследования, инфузию и наблюдение, переводчика и трансферы, но не включают отель, перелеты и лечение осложнений. План с суммой за цикл составляется после оценки отчетов онкологом, которая ничего не стоит.

Один координатор на каждый визит

Координатор ведет случай на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском или испанском языке, либо через переводчика, отправляет подтверждение записи и письмо-приглашение с указанием больницы и лечащего врача за десять дней до каждого визита, а также бронирует отель и трансферы. На консультациях могут присутствовать два члена семьи, доступно халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, на территории есть молитвенная комната, а врача-женщину можно запросить при первом обращении.

Продолжение лечения дома

Когда вы вернетесь домой, держите рядом врача, который сможет принять вас в тот же день, на протяжении всего курса, потому что иммунные побочные эффекты могут начаться в любой момент. Документы из Стамбула дают этому врачу все необходимое.

Письменный план на английском языке с препаратом, дозой, графиком и препаратами-партнерами
Анализы крови, необходимые перед каждым циклом, и пороговые значения для паузы
Даты следующих контрольных снимков
Карточка-предупреждение об иммунотерапии для отделений неотложной помощи, где колит или пневмонит можно принять за инфекцию
Контроль щитовидной железы и гормонов в течение месяцев после последней дозы, поскольку некоторые эффекты проявляются поздно
Номер WhatsApp координатора, при этом клинические вопросы передаются лечащему онкологу

Частые вопросы о терапии атезолизумабом (Tecentriq)

Для чего применяется атезолизумаб?

Он одобрен при немелкоклеточном раке легкого после операции и при распространенной болезни, при мелкоклеточном раке легкого распространенной стадии вместе с химиотерапией и при распространенном раке печени вместе с бевацизумабом. Одобрения различаются между странами, а применение при раке мочевого пузыря и тройном негативном раке молочной железы было отозвано в США.

Как вводят Tecentriq и как часто?

Капельно в вену, 1 200 миллиграммов каждые три недели, 840 каждые две недели или 1 680 каждые четыре недели. Первая инфузия занимает час, последующие 30 минут. Форма для подкожного введения с тех пор одобрена в Европе и США.

Насколько хорошо работает атезолизумаб?

При распространенном раке печени с бевацизумабом годичная выживаемость составила 67,2 процента против 54,6 на сорафенибе, а при раке легкого с высоким PD-L1 медиана выживаемости составила 20,2 месяца против 13,1 на химиотерапии. Меньшинство пациентов отвечает на лечение годами. Некоторые не отвечают совсем.

Какие побочные эффекты у атезолизумаба?

Часто встречаются усталость, сыпь, зуд и потеря аппетита. Иммуноопосредованные побочные эффекты могут затрагивать легкие, кишечник, печень, щитовидную железу и другие железы во время или после лечения. В исследовании против доцетаксела тяжелые побочные эффекты возникали у 15 процентов против 43 процентов на химиотерапии.

Можно ли начать лечение в Стамбуле и продолжить его дома?

Да. Первый визит на пять-семь дней покрывает обследования и первую дозу, и на следующий день вы можете лететь. Последующие циклы можно получать в Стамбуле или у онколога дома по письменному плану, при условии что врач дома сможет быстро вас принять, если разовьется побочный эффект.

Сколько длится лечение атезолизумабом?

Один год после операции по поводу рака легкого. При распространенной болезни оно продолжается столько, сколько помогает и пока побочные эффекты остаются управляемыми, что у отвечающих пациентов может составлять годы.

Источники

Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894-1905.
Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020;383(14):1328-1339.
Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389(10066):255-265.
Horn L, Mansfield AS, Szczesna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.
Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344-1357.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Specialist Dr. Sedat OFLUOĞLU, Ядерная медицина.

Медицинскую проверку провёл

Specialist Dr. Sedat OFLUOĞLU

Ядерная медицина

Смежные виды лечения

Смотреть все