Перейти к содержимому
+90 549 648 55 11
Biruni Hospital Logo
Бесплатная консультация
Терапия бевацизумабом (Авастин)
Медицинская онкология

Терапия бевацизумабом (Авастин)

Об этом отделении

 
Медицинская онкология

Бевацизумаб перекрывает рост новых сосудов, которые нужны опухоли. При одних видах рака это продлевает жизнь на месяцы, а при одном не дает ничего.

В исследовании, с которого начался путь препарата, медиана выживаемости при метастатическом раке кишечника выросла с 15,6 до 20,3 месяца при добавлении бевацизумаба к химиотерапии. В сочетании с атезолизумабом он стал первой схемой, превзошедшей сорафениб при раке печени. С глиобластомой вышло иначе. Исследование с участием 637 пациентов с впервые выявленным заболеванием не показало прироста выживаемости и выявило ухудшение качества жизни. Решает именно ваша ситуация. Пришлите нам результаты патоморфологии, снимки и историю лечения, и медицинский онколог скажет, есть ли место бевацизумабу в вашем плане.

20,3 против 15,6
Месяцы медианы выживаемости при раке кишечника с препаратом и без него
67% против 55%
Живы через год, рак печени, атезолизумаб плюс бевацизумаб
Каждые 2 или 3 недели
Инфузия от 30 до 90 минут вместе с химиотерапией
Бесплатно
Разбор вашей документации онкологом
Бесплатная консультация
Бевацизумаб в одном абзаце
Опухоль размером больше нескольких миллиметров не может расти без новых кровеносных сосудов и привлекает их сигнальным белком VEGF. Бевацизумаб является антителом, которое связывает VEGF, поэтому новые сосуды не формируются, а уже имеющиеся хаотичные сосуды становятся более упорядоченными, что также улучшает доставку химиотерапии к опухоли. Пациенты получают препарат капельно, почти всегда вместе с химиотерапией или с иммунотерапевтическим препаратом, и он выпускается как Авастин и как несколько биоаналогов, представляющих собой ту же молекулу производства других компаний.

В Европе препарат зарегистрирован при перечисленных ниже видах рака, каждый раз в определенной комбинации.

  • Метастатический рак кишечника, с химиотерапией на основе фторурацила.
  • Распространенный неплоскоклеточный рак легкого, с химиотерапией на основе препаратов платины, а также с эрлотинибом при наличии мутации EGFR.
  • Рак яичников, маточной трубы и брюшины, с химиотерапией и в качестве поддерживающей терапии, в том числе с олапарибом.
  • Распространенный или рецидивирующий рак шейки матки, с химиотерапией.
  • Неоперабельный рак печени, с атезолизумабом.
  • Распространенный рак почки с интерфероном. Метастатический рак молочной железы с паклитакселом или капецитабином, и это показание сузилось с появлением более новых препаратов.

Рецидивирующую глиобластому лечат им в ряде стран, включая Турцию. В европейскую инструкцию это показание не входит, и исследование, описанное ниже, объясняет такую осторожность.

Авастин и его биоаналоги
Авастин является оригинальным брендом. С 2017 года в Европе и США одобрено несколько биоаналогов, то есть то же антитело производства других компаний, проверенное в сравнении с оригиналом. Онкологические рекомендации считают их взаимозаменяемыми, и выбор между ними определяется ценой и доступностью. На всей этой странице под бевацизумабом понимается любой из них.

Что показали исследования?

Двадцать лет исследований дали бевацизумабу необычную репутацию. При одних видах рака с ним живут дольше. При других лишь дольше ждут следующего прогрессирования, а при некоторых он добавляет вред без пользы, поэтому перед согласием на лечение стоит спросить про конкретное исследование при конкретном виде рака.

Где он продлил жизнь

Общая картина
Прирост выживаемости измеряется месяцами и появляется тогда, когда бевацизумаб добавляют к эффективному партнеру. Время без прогрессирования улучшается чаще, чем выживаемость, и именно в этом разрыве заключена большая часть споров о препарате.

Рак кишечника, первое исследование

У 813 пациентов с ранее не леченным метастатическим раком кишечника добавление бевацизумаба к иринотекану, фторурацилу и лейковорину повысило медиану выживаемости с 15,6 до 20,3 месяца, а время без прогрессирования с 6,2 до 10,6 месяца. Частота тяжелого повышения артериального давления выросла с 2,3 до 11 процентов и легко контролировалась. Этот результат, опубликованный в 2004 году, сделал бевацизумаб первым препаратом такого класса, дошедшим до пациентов.

Добавление бевацизумаба к комбинированной химиотерапии на основе фторурацила приводит к статистически значимому и клинически значимому улучшению выживаемости у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Hurwitz и соавторы, New England Journal of Medicine, 2004

Легкое, шейка матки и печень

Рак легкого

В исследовании ECOG 4599 878 пациентов с распространенным неплоскоклеточным раком легкого были рандомизированы на паклитаксел и карбоплатин с бевацизумабом или без него. Медиана выживаемости составила 12,3 против 10,3 месяца, а частота ответа 35 против 15 процентов.

Ценой стали кровотечения. Серьезные кровотечения возникли у 4,4 процента против 0,7 процента, и 15 пациентов в группе бевацизумаба умерли от лечения, пятеро из них от легочного кровотечения. Именно поэтому в исследование изначально не включали плоскоклеточные опухоли, метастазы в головной мозг и пациентов с кровохарканьем. Эти ограничения действуют до сих пор.

Рак шейки матки

В исследовании GOG 240 452 женщины с рецидивирующим, персистирующим или метастатическим раком шейки матки были рандомизированы на химиотерапию с бевацизумабом или без него. Медиана выживаемости выросла с 13,3 до 17,0 месяца. Частота ответа выросла с 36 до 48 процентов.

Вместе с этим появился и вред. Повышение артериального давления 2 степени и выше отмечено у 25 процентов против 2, серьезные тромбозы у 8 против 1, а свищи, то есть патологические сообщения между кишкой или мочевым пузырем и влагалищем, у 3 против 0 процентов, причем большинство из них у женщин, ранее получавших лучевую терапию на область таза.

Рак печени

В исследовании IMbrave150 501 пациент с неоперабельным раком печени был рандомизирован на атезолизумаб плюс бевацизумаб или на сорафениб, стандартный таблетированный препарат. Через год были живы 67,2 процента против 54,6, а время без прогрессирования составило 6,8 против 4,3 месяца. Серьезные побочные эффекты встречались одинаково часто в обеих группах, у 56 процентов, при этом тяжелое повышение артериального давления отмечено у 15,2 процента на комбинации.

Поскольку бевацизумаб может вызвать кровотечение из варикозных вен пищевода, в исследовании требовалось выполнить эндоскопию в течение шести предшествующих месяцев и пролечить крупные варикозные вены, и этот шаг по-прежнему обязателен перед первым введением.

Где он не продлил жизнь, впервые выявленная глиобластома

В исследовании RTOG 0825 к лучевой терапии и темозоломиду добавляли бевацизумаб или плацебо у 637 пациентов с впервые выявленной глиобластомой. Выживаемость не изменилась. Медианы составили 15,7 месяца с бевацизумабом и 16,1 с плацебо. Время без прогрессирования было дольше с бевацизумабом, 10,7 против 7,3 месяца, при этом со временем в группе бевацизумаба пациенты сообщали о большем числе симптомов, худшем качестве жизни и более выраженном снижении памяти и мышления.

Бевацизумаб уплотняет проницаемые сосуды опухоли мозга. Снимки выглядят лучше, отек уменьшается, поэтому препарат облегчает симптомы при рецидивирующей глиобластоме и применяется именно с этой целью. Контроль над самой опухолью за этим не следует, и в первой линии лечения препарат не рекомендован.

Рак яичников и поддерживающая терапия

Как его применяют при раке яичников

Бевацизумаб добавляют к карбоплатину и паклитакселу после операции по поводу распространенного рака яичников и продолжают отдельно в качестве поддерживающей терапии до года, где он увеличивает время до возврата болезни. При опухолях с дефектом репарации ДНК поддерживающая терапия сочетает его с олапарибом.

Его также применяют с химиотерапией при возврате рака яичников в течение шести месяцев после препаратов платины, где он уменьшает скопление жидкости в животе. Женщинам с признаками кишечной непроходимости его не назначают из-за риска перфорации.

Какие бывают побочные эффекты и как контролируется безопасность?

Что характерно именно для бевацизумаба

Побочные эффекты химиотерапии с ним почти не меняются. Тошнота, выпадение волос и снижение показателей крови остаются примерно такими же, как и без него. Собственные побочные эффекты препарата связаны с тем же механизмом, который лишает опухоль питания, поскольку здоровые сосуды, почки и заживающие раны тоже зависят от VEGF.

Артериальное давление
Измеряется перед каждым введением. Повышение давления, самый частый эффект, лечится обычными гипотензивными таблетками. Лечение продолжают, если только давление не удается контролировать.
Белок в моче
Тест-полоска перед каждым введением. Белок в моче означает, что затронут почечный фильтр, а большое количество белка приводит к паузе или отмене препарата.
Раны и операции
Последнее введение должно быть не менее чем за четыре недели до плановой операции, а первое введение через четыре недели после нее, при полностью зажившей ране, поскольку бевацизумаб замедляет заживление. Удаление зубов и установку портов планируют с учетом этого.

На узком экране эта таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.

Побочные эффекты бевацизумаба в описанных выше исследованиях
Эффект Исследование С бевацизумабом Без него
Тяжелое повышение артериального давления Рак кишечника, 813 пациентов 11 процентов 2,3 процента
Клинически значимое кровотечение Рак легкого, 878 пациентов 4,4 процента 0,7 процента
Серьезные тромбозы Рак шейки матки, 452 пациентки 8 процентов 1 процент
Свищ Рак шейки матки, 452 пациентки 3 процента 0 процентов
Тяжелое повышение артериального давления Рак печени, с атезолизумабом 15,2 процента Не сообщалось в сравнении с сорафенибом
Перфорация кишки, тромбозы, повышение артериального давления Глиобластома, 637 пациентов Умеренно чаще  
  • Сильная боль в животе, с лихорадкой или рвотой либо без них, что может означать перфорацию кишки.
  • Кашель или рвота с кровью, черный стул или кровотечение, которое не останавливается.
  • Отечная болезненная нога, внезапная одышка или боль в груди.
  • Сильная головная боль, спутанность сознания, судороги или потеря зрения, что может указывать на редкий отек головного мозга, связанный с высоким артериальным давлением.
  • Рана, которая расходится или не заживает.

В каждом из этих случаев нужно обратиться в больницу в тот же день, сказать, что вы получаете бевацизумаб, назвать дату последнего введения и показать план лечения, потому что хирургу, который оперирует перфорацию, необходимо знать, что заживление будет медленным.

Сколько дней нужно в Стамбуле и от чего зависит стоимость?

Длительность пребывания в Стамбуле задает график химиотерапии, поскольку бевацизумаб идет вместе с ней. Каждые две недели при раке кишечника, каждые три при раке легкого, яичников и шейки матки и каждые три вместе с атезолизумабом при раке печени. Первая инфузия занимает 90 минут, вторая 60, а последующие 30 минут, если первые две прошли спокойно. Пациенту, начинающему лечение здесь, нужна неделя. В нее входят консультация, обследование и первый цикл. После этого одни остаются на следующие циклы, а другие продолжают лечение дома по письменному плану, поскольку препарат и его биоаналоги доступны в большинстве стран. Пациентам с раком печени сначала нужна эндоскопия для оценки варикозных вен, и это добавляет один день.

Между циклами вы можете летать когда угодно.

От чего зависит стоимость

Дозу определяет вес. В инструкции указаны 5, 7,5 или 15 миллиграммов на килограмм в зависимости от вида рака, поэтому пациент с большим весом получает больше препарата и платит больше, а поскольку флаконы выпускаются фиксированного объема по 100 и 400 миллиграммов, остаток во вскрытом флаконе тоже может попасть в счет пациента, и эту деталь стоит обсудить с любым отделением, которое считает стоимость по миллиграммам. Биоаналоги стоят заметно дешевле оригинального бренда. Данных о том, что один из них безопаснее или эффективнее другого, нет. Уточняйте, какой препарат заложен в ваш расчет. Препарат-партнер оплачивается отдельно, и атезолизумаб при раке печени или химиотерапия при других видах рака могут стоить столько же. Анализы крови, мочи и измерение давления перед каждым циклом стоят немного, снимки каждые два или три месяца дороже, а госпитализация при осложнении остается неизвестной величиной, которую письменный расчет должен учитывать заранее. Больницы в Стамбуле не публикуют пакеты для бевацизумаба. В письменном расчете должны быть указаны препарат, доза в миллиграммах, препарат-партнер и интервал между циклами.

Ваша собственная цифра появится после бесплатного разбора вашей документации.

Язык, сопровождающие и наблюдение дома

Один координатор из отдела международных пациентов назначается с вашего первого обращения и остается с вами на протяжении всего курса. Команда работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках и организует перевод на другие языки по запросу. Пригласительное письмо с указанием больницы и лечащего онколога отправляется за десять дней до поездки, а отдел международных пациентов организует трансфер из аэропорта и отель для вас и сопровождающего. В палатах для госпитализированных пациентов есть кровать для сопровождающего. Доступно халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, на территории есть молитвенная комната, а просьба о враче женского пола передается в отделение и выполняется, если это позволяет график дежурств. Дома координатор остается на связи по тому же номеру WhatsApp, письменный план передается вашему онкологу, а контроль артериального давления и анализа мочи продолжается перед каждым введением.

Вопросы и ответы о бевацизумабе

Как работает бевацизумаб?
Он связывает VEGF, белок, с помощью которого опухоль выращивает новые кровеносные сосуды. Без них опухоль не может увеличиться больше нескольких миллиметров, а химиотерапия лучше доходит до нее по оставшимся сосудам.
Биоаналог так же хорош, как Авастин?
Биоаналоги являются тем же антителом производства других компаний и одобрены на основе тех же данных. Нет данных о том, что оригинал или биоаналог безопаснее либо эффективнее, при этом биоаналоги стоят дешевле.
Насколько бевацизумаб продлевает жизнь?
Это зависит от вида рака. При метастатическом раке кишечника медиана выживаемости выросла с 15,6 до 20,3 месяца, при раке шейки матки с 13,3 до 17,0, при раке легкого с 10,3 до 12,3. При впервые выявленной глиобластоме выживаемость не улучшилась.
Каковы основные побочные эффекты?
Повышение артериального давления, белок в моче, кровотечения, тромбозы и замедленное заживление ран. Перфорация кишки и свищи встречаются редко и протекают тяжело. Артериальное давление и мочу проверяют перед каждым введением.
Можно ли оперироваться во время приема бевацизумаба?
Только с перерывом. Последнее введение должно быть не менее чем за четыре недели до плановой операции, а следующее не ранее чем через четыре недели после нее, когда рана зажила.
Могу ли я продолжить лечение дома?
Да, в большинстве случаев. После первого цикла здесь план записывается для вашего онколога, а препарат широко доступен, часто в виде биоаналога.
Применение бевацизумаба в первой линии не улучшило общую выживаемость у пациентов с впервые выявленной глиобластомой.
RTOG 0825, New England Journal of Medicine, 2014

Источники

  1. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. New England Journal of Medicine. 2004;350(23):2335-2342.
  2. Sandler A, Gray R, Perry MC, et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine. 2006;355(24):2542-2550.
  3. Tewari KS, Sill MW, Long HJ, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. New England Journal of Medicine. 2014;370(8):734-743.
  4. Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine. 2020;382(20):1894-1905.
  5. Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, et al. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. New England Journal of Medicine. 2014;370(8):699-708.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Specialist Dr. Onur Aksoy, Радиология, GETAT (традиционная и комплементарная медицина).

Смежные виды лечения

Смотреть все