Выбор зависит от генов.
До четырех из десяти феохромоцитом и параганглиом возникают из-за наследственной мутации, и от затронутого гена зависит план лечения. Опухоли с мутациями SDHB захватывают MIBG хуже, чаще распространяются и лучше видны на ПЭТ/КТ с Dotatate, что говорит в пользу лютеция-177 Dotatate. Опухоли с другими мутациями или без них в большинстве случаев захватывают MIBG активно. Пациент, у которого опухоли видны на обоих исследованиях, может получить любое из двух видов лечения, и команда взвешивает дозу, которую получила бы каждая опухоль, резерв почек и костного мозга, а также доступность каждого препарата, поскольку эти два вида лечения никогда не сравнивались напрямую в рандомизированном исследовании.
Раньше MIBG применяли также при карциноидных опухолях и медуллярном раке щитовидной железы. Там его во многом заменили лютеций-177 Dotatate и таргетные препараты, поэтому страница посвящена двум основным показаниям.
Как готовят и проводят лечение?
Подготовка начинается за несколько недель до госпитализации.
Лечение
1
Госпитализация и инфузия
Пациента помещают в экранированную одноместную палату. MIBG вводят в вену в течение одного или двух часов под контролем артериального давления и частоты сердечных сокращений, поскольку во время лечения опухоль может выделять гормоны.
2
Изоляция
Палата остается закрытой для посетителей от трех до пяти дней, пока снижается уровень излучения. Для ребенка один из родителей находится в экранированной части палаты с дозиметрическим значком и проходит обучение, как ухаживать за ребенком, ограничивая близкий контакт.
3
Сканирование и выписка
Сканирование всего тела перед выпиской показывает, куда попал MIBG. Показатели крови контролируют еженедельно в течение шести недель. При нейробластоме заготовленные стволовые клетки возвращают, если костный мозг восстанавливается медленно, это обычная капельница в дневном стационаре или в отделении, после которой кроветворные клетки восстанавливаются за две или три недели.
Подготовка
- Йодид калия или схожий препарат защищает щитовидную железу, прием начинают за день до лечения и продолжают около двух недель.
- Некоторые лекарства блокируют захват MIBG и отменяются заранее, в том числе лабеталол, часть антидепрессантов, часть блокаторов кальциевых каналов и сосудосуживающие средства от насморка. Команда проверяет каждый препарат.
- Перед госпитализацией проверяют показатели крови, функцию почек, а у детей и заготовленные стволовые клетки.
- Находитесь в отведенной вам экранированной зоне и контактируйте с пациентом только в объеме, который нужен для ухода.
- В первые дни надевайте перчатки, когда обращаетесь с подгузниками, рвотными массами и постельным бельем, и следуйте указаниям персонала по утилизации отходов.
- Братья и сестры, беременные родственницы и другие дети не навещают пациента до выписки.
На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
Результаты при рецидивирующей или устойчивой нейробластоме
| Исследование |
Пациенты |
Результат |
| II фаза, Journal of Clinical Oncology 2007 |
164, возраст от 2 до 30 лет |
Ответ 36 процентов. Выживаемость 49 процентов через год, 29 процентов через два года |
| Систематический обзор, European Journal of Cancer 2014 |
1 121 пациент в 30 исследованиях |
Средний ответ 32 процента, диапазон от 0 до 75 |
| Рандомизированное исследование II фазы NANT, Journal of Clinical Oncology 2021 |
105 пациентов, доступных для оценки |
Ответ после одного курса 14 процентов при MIBG отдельно и 32 процента при добавлении вориностата |
Результаты при феохромоцитоме и параганглиоме
На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
Результаты при распространенной феохромоцитоме и параганглиоме
| Исследование |
Пациенты |
Результат |
| MIBG высокой удельной активности, Journal of Nuclear Medicine 2019 |
68 пролеченных |
Прием препаратов от давления сокращен вдвое на шесть месяцев у 25 процентов. Частичный ответ или стабилизация у 92 процентов. Медиана выживаемости 36,7 месяца |
| Метаанализ, Clinical Endocrinology 2014 |
243 пациента в 17 исследованиях |
Частичный ответ 27 процентов, стабилизация 52 процента. Гормональный ответ частичный у 40 процентов, полный у 11 процентов |
Побочные эффекты
Чаще всего встречаются тошнота в первые дни, снижение показателей крови, которое достигает самой низкой точки через четыре или шесть недель после лечения, и утомляемость. В исследовании по нейробластоме тяжелые нарушения со стороны печени, легких и инфекционные осложнения были нечастыми, 5, 3,6 и 10,9 процента. Функция щитовидной железы может со временем снижаться, несмотря на защиту. По этой причине анализы щитовидной железы продолжают делать и дальше. Высокие суммарные дозы несут небольшой риск поздних заболеваний крови. При параганглиоме опухоль может выделять гормоны во время лечения, поэтому за артериальным давлением следят внимательно.
Детям нужна не только палата.
Несколько дней в одиночестве в экранированной палате тяжело даются маленькому ребенку. Игровые специалисты и медсестры заранее готовят ребенка, показывая фотографии палаты, семья привозит любимые игрушки и планшет, которые протирают и оставляют в палате, а некоторые центры используют видеозвонки, чтобы ребенок общался с братьями и сестрами дома. Совсем маленьким детям может понадобиться мочевой катетер, чтобы радиоактивная моча не пропитывала постель и подгузники, а некоторым нужна легкая седация на время инфузии. Эти детали обсуждают с семьей до госпитализации.
Сроки, стоимость и поездка
Планируйте от десяти до четырнадцати дней в Стамбуле. В это время входят диагностическое сканирование, если оно еще не сделано, обследование, от трех до пяти дней изоляции после инфузии и сканирование перед выпиской. Еженедельные анализы крови продолжают дома. Семьи улетают домой, как только это позволяют показания дозиметра, с письмом для детекторов в аэропорту, и первые дни дома держат небольшую дистанцию от окружающих.
Стоимость зависит от дозы MIBG, которую заказывают для каждого пациента отдельно, от числа ночей в экранированной палате, а у детей и от работы со стволовыми клетками. В смете должна быть указана каждая часть. Ваша собственная цифра следует после бесплатной оценки вашего случая.
Вашим визитом занимается один координатор. Команда работает на семи языках, для остальных привлекаются переводчики. За десять дней до поездки высылается письмо-приглашение с указанием больницы и врача, а отдел по работе с иностранными пациентами бронирует трансфер и квартиру или отель для семьи. Халяльное, вегетарианское и диабетическое питание предоставляется по запросу, на территории есть молитвенная комната, а просьбу о женщине-враче передают в отделение и выполняют, если позволяет график. После возвращения домой координатор остается на связи по тому же номеру WhatsApp, пока восстанавливаются показатели крови.
На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
Типичное пребывание на лечении
| Этап |
Сроки |
| Диагностическое сканирование с MIBG и обследование |
С первого по третий день |
| Начало защиты щитовидной железы |
За день до инфузии |
| Инфузия и изоляция |
От трех до пяти дней |
| Сканирование перед выпиской |
Последний день изоляции |
| Контроль показателей крови |
Еженедельно в течение шести недель, дома |
Йод-131 MIBG является активным методом лечения нейробластомы, однако его место в ведении нейробластомы остается неясным. Проспективные рандомизированные исследования необходимы для укрепления доказательной базы.
Систематический обзор, European Journal of Cancer, 2014
Частые вопросы о терапии I-131 MIBG
Что такое терапия I-131 MIBG?
Это таргетное лучевое лечение, при котором MIBG, молекула, которую захватывают опухоли из нервных клеток, доставляет йод-131 в клетки нейробластомы, феохромоцитомы и параганглиомы.
Насколько эффективна терапия MIBG при нейробластоме?
При рецидивирующей или устойчивой болезни частота ответа в среднем составляет около трети, 36 процентов в самом крупном исследовании II фазы. Добавление вориностата повысило ответ до 32 процентов против 14 процентов при MIBG отдельно в рандомизированном исследовании.
Насколько она эффективна при параганглиоме?
Среди 68 взрослых с распространенной болезнью у 92 процентов опухоль уменьшилась или болезнь стабилизировалась, а четверть пациентов вдвое сократила прием препаратов от давления на шесть месяцев и дольше.
Сколько длится пребывание в больнице?
От трех до пяти дней в экранированной палате после инфузии и от десяти до четырнадцати дней в Стамбуле в целом.
Может ли родитель оставаться с ребенком во время изоляции?
Да. Один из родителей находится в экранированной части палаты, носит дозиметрический значок и проходит обучение у персонала.
Может ли семья поехать со мной?
Да. Отдел по работе с иностранными пациентами подбирает для семьи квартиру или отель рядом с больницей.
Источники
- Matthay KK, Yanik G, Messina J, et al. Phase II study on the effect of disease sites, age, and prior therapy on response to iodine-131-metaiodobenzylguanidine therapy in refractory neuroblastoma. Journal of Clinical Oncology. 2007;25(9):1054-1060.
- Wilson JS, Gains JE, Moroz V, Wheatley K, Gaze MN. A systematic review of 131I-meta iodobenzylguanidine molecular radiotherapy for neuroblastoma. European Journal of Cancer. 2014;50(4):801-815.
- DuBois SG, Granger MM, Groshen S, et al. Randomized Phase II Trial of MIBG Versus MIBG, Vincristine, and Irinotecan Versus MIBG and Vorinostat for Patients With Relapsed or Refractory Neuroblastoma: A Report From NANT Consortium. Journal of Clinical Oncology. 2021;39(31):3506-3514.
- Pryma DA, Chin BB, Noto RB, et al. Efficacy and Safety of High-Specific-Activity 131I-MIBG Therapy in Patients with Advanced Pheochromocytoma or Paraganglioma. Journal of Nuclear Medicine. 2019;60(5):623-630.
- van Hulsteijn LT, Niemeijer ND, Dekkers OM, Corssmit EP. 131I-MIBG therapy for malignant paraganglioma and phaeochromocytoma: systematic review and meta-analysis. Clinical Endocrinology. 2014;80(4):487-501.
