Терапия ингибиторами CDK4/6

Таблетка, добавленная к гормональной терапии, годами сдерживает распространенный рак молочной железы. В одном исследовании она добавила год к медиане выживаемости.

Ингибиторы CDK4/6, которые принимают в виде таблеток, останавливают деление клеток рака молочной железы. Онкологи сочетают их с гормональной терапией при раке молочной железы, который является гормонозависимым и HER2-негативным, то есть самым частым типом, когда болезнь распространилась, и все чаще после операции при раннем раке высокого риска. В исследовании MONALEESA-2 рибоциклиб с летрозолом дал медиану выживаемости 63,9 месяца против 51,4 месяца при приеме одного летрозола. Палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб относятся к одному семейству, но не являются взаимозаменяемыми, и один из них оказался неэффективен при раннем раке молочной железы там, где другой сработал.

Как работают ингибиторы CDK4/6

Клетка делится только после прохождения контрольной точки своего цикла, и два фермента, которые называются CDK4 и CDK6, открывают эти ворота. Гормонозависимый рак молочной железы сильно зависит от них, потому что эстроген стимулирует белок-партнер этих ферментов. Гормональная терапия снижает эстрогеновый сигнал. Ингибитор CDK4/6 удерживает ворота закрытыми с другой стороны, и вместе эти два подхода замедляют или останавливают рост опухоли намного дольше, чем одна гормональная терапия. Таблетки останавливают клетки, не убивая их так, как это делает химиотерапия. Поэтому выпадение волос и тошнота встречаются редко.

Гормонозависимый, HER2-негативный

Примерно два из трех случаев рака молочной железы относятся к этому типу. У ингибиторов CDK4/6 нет установленной роли при HER2-позитивном или трижды негативном раке молочной железы вне исследований, поэтому все решает заключение по рецепторам.

Три препарата, три профиля

Три препарата блокируют одну и ту же мишень и ведут себя в организме по-разному.

На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.

Одно семейство, разные результаты

Рибоциклиб и абемациклиб снизили частоту рецидивов после операции, а палбоциклиб не снизил. Онколог выбирает препарат на основании того исследования, в котором его проверяли в вашей ситуации.

Что показали исследования

Применение этих препаратов определяют пять рандомизированных исследований. Четыре из них были успешными.

Год дополнительной жизни и второе исследование, которое это подтвердило

В MONALEESA-2 668 женщин в постменопаузе с распространенной болезнью получали рибоциклиб или плацебо вместе с летрозолом. При медиане наблюдения 6,6 года медиана выживаемости составила 63,9 против 51,4 месяца, отношение рисков 0,76. В MONALEESA-7 672 более молодые женщины получали рибоциклиб или плацебо вместе с гормональной терапией и подавлением функции яичников, выживаемость к 42 месяцам составила 70,2 против 46,0 процента. Hortobagyi и соавторы, NEJM 2022. Im и соавторы, NEJM 2019.

На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.

Кому подходит лечение

1. Распространенная болезнь, первая линия лечения. Гормонозависимый HER2-негативный рак молочной железы, который распространился, у женщин после менопаузы, у более молодых женщин с подавлением функции яичников и у мужчин. Сочетание с ингибитором ароматазы или фулвестрантом является международным стандартом.
2. Распространенная болезнь, последующие линии лечения. После прогрессирования на одной гормональной терапии назначают ингибитор CDK4/6 с фулвестрантом, если ранее такой препарат не применялся.
3. После операции, повышенный риск. Болезнь стадии II или III, когда к гормональной терапии добавляют рибоциклиб на три года или абемациклиб на два года, в зависимости от состояния лимфоузлов, размера опухоли и степени злокачественности.
4. Когда лечение не подходит. HER2-позитивный или трижды негативный рак, болезнь с обширным поражением печени или легких, когда нужна быстро действующая химиотерапия, а также нарушения ритма сердца, которые исключают рибоциклиб.

Химиотерапия не всегда является более сильным вариантом

Для большинства женщин с гормонозависимым распространенным раком молочной железы первым назначают ингибитор CDK4/6 с гормональной терапией, а химиотерапию оставляют на потом. Исключением является опухоль, которая угрожает органу в течение нескольких недель.

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов проявляются в анализах крови раньше, чем в самочувствии. Поэтому анализы сдают каждые две недели в первые два месяца, а раннее изменение дозы защищает длительный курс лечения, который следует далее, и не снижает его пользу.

Снижение лейкоцитов встречается часто, а лихорадка на его фоне редко

В PALOMA-2 тяжелая нейтропения отмечалась у 66,4 процента пациентов на палбоциклибе, тогда как нейтропения с лихорадкой возникла лишь у 1,8 процента. Показатели крови сначала проверяют каждые две недели, а прием приостанавливают или дозу снижают при их падении.

• Снижение числа лейкоцитов на палбоциклибе и рибоциклибе, которое корректируют перерывами в приеме
• Диарея на абемациклибе, обычно в первые недели, которую контролируют лоперамидом и снижением дозы
• Усталость, тошнота, язвочки во рту и поредение волос, обычно легкие
• Изменения печеночных проб на рибоциклибе и абемациклибе, которые проверяют каждые две недели в первые два месяца
• Изменения ритма сердца на рибоциклибе, которые контролируют по ЭКГ, что также исключает прием некоторых других лекарств
• Тромбы на абемациклибе у небольшой доли пациентов и редкое воспаление легких на всех трех препаратах

Начало лечения

Один цикл длится 28 дней.

Длительность пребывания, перелет, стоимость и поездка

Таблетки делают поездку короткой.

Неделя на начало лечения, затем лечение дома

Первый визит на пять-семь дней включает консультацию, недостающие анализы на рецепторы, снимки для стадирования, ЭКГ и анализы крови, а также первые дни лечения с запасом препарата. Вы можете лететь домой, как только план составлен. Последующие осмотры возможны в Стамбуле или у онколога дома, который следует письменному плану.

Наблюдение дома

Обратитесь к врачу в тот же день

При температуре 38 градусов и выше, одышке или новом кашле, сердцебиении или обмороке, отечной болезненной ноге, желтушности кожи или диарее, которую лоперамид не контролирует в течение суток. Возьмите с собой упаковку таблеток.

После возвращения домой ваш онколог шаг за шагом следует письменному графику из Стамбула. Координатор остается на связи по тому же номеру WhatsApp. Клинические вопросы передают лечащему медицинскому онкологу, у которого есть полная история болезни, и он отвечает через координатора в течение рабочего дня.

Частые вопросы о терапии ингибиторами CDK4/6