Ингибиторы EGFR представляют собой таблетки для ежедневного приема, которые отключают сигнал роста при раке легкого с мутацией EGFR. Кому подойдет лечение, определяет генетический тест. Стандартом является осимертиниб, который повышает пятилетнюю выживаемость после операции с 78 до 88 процентов, а вместе с химиотерапией он увеличил медиану выживаемости при распространенной болезни до 47,5 месяца.
Об этом отделении
Медицинская онкология
Один генетический тест решает, будет ли рак легкого лечиться таблеткой, которую принимают каждый день. Для подходящего пациента такая таблетка работает лучше химиотерапии.
Ингибиторы EGFR, семейство таргетных препаратов, отключают сигнал роста, от которого зависят некоторые виды рака легкого. Они работают только тогда, когда в опухоли есть мутация гена EGFR, которую выявляют по биопсии или анализу крови, и у таких пациентов препарат принимается дома в виде таблетки один раз в день. Осимертиниб, нынешний стандарт, дал медиану выживаемости 38,6 месяца против 31,8 на более старых таблетках в исследовании FLAURA. После операции по поводу рака легкого с мутацией EGFR он повысил пятилетнюю выживаемость с 78 до 88 процентов, а в сочетании с химиотерапией увеличил медиану выживаемости до 47,5 месяца.
88% против 78%
Живы через 5 лет после операции, осимертиниб против плацебо, NEJM 2023
47,5 против 37,6 мес.
Медиана выживаемости с добавлением химиотерапии и без него, NEJM 2025
0,48 против 2,85
Отношение рисков прогрессирования на гефитинибе, с мутацией и без нее, NEJM 2009
Бесплатно
Оценка онкологом вашей биопсии и генетического заключения
Бесплатная консультация
Пришлите заключение патоморфолога, отчет генетического теста с точным названием мутации EGFR, последние КТ, ПЭТ-КТ и МРТ головного мозга, а также список всех таблеток, которые вы уже принимаете по поводу рака. Если генетический тест не делали, напишите об этом, и мы подскажем, какой тест нужен и можно ли использовать уже имеющийся материал. Врач медицинской онкологии ответит и предложит лечение, подходящее для вашей мутации и стадии. Оценка бесплатна и ни к чему вас не обязывает.
Название этой страницы, терапия ингибиторами EGFR, охватывает целое семейство препаратов. Большая часть изложенного ниже касается немелкоклеточного рака легкого, где эти таблетки изменили лечение сильнее, чем где-либо еще. Мало какие препараты сделали больше. Короткая заметка посвящена антителам того же семейства, которые применяют при раке кишечника и раке головы и шеи.
Препараты и принцип их действия
Один рецептор, несколько препаратов.
EGFR, рецептор эпидермального фактора роста, находится на поверхности клеток и передает сигналы к росту и делению. При некоторых видах рака легкого мутация оставляет рецептор постоянно включенным, поэтому опухоль растет, не дожидаясь сигнала, и начинает зависеть от одного этого пути. Ингибиторы EGFR блокируют рецептор изнутри клетки. Опухоль лишается своего двигателя, и у большинства пациентов с мутацией она уменьшается в течение нескольких недель.
На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
Применяемые ингибиторы EGFR
Препарат
Поколение и форма
Основное применение
Гефитиниб, эрлотиниб
Первое поколение, таблетка один раз в день
Рак легкого с мутацией EGFR, сейчас в основном заменены осимертинибом
Афатиниб, дакомитиниб
Второе поколение, таблетка один раз в день
Рак легкого с мутацией EGFR, включая некоторые редкие мутации
Осимертиниб
Третье поколение, таблетка один раз в день
Первый выбор при раке легкого с мутацией EGFR, после операции и при распространенной болезни, действует также в головном мозге
Амивантамаб, с лазертинибом или без него
Антитело в виде капельницы, с таблеткой-партнером
Инсерции в экзоне 20 гена EGFR и, в комбинации, лечение первой линии
Цетуксимаб, панитумумаб
Антитела в виде капельницы
Рак кишечника без мутации RAS, а цетуксимаб также при раке головы и шеи
С антителами история другая
Цетуксимаб и панитумумаб блокируют тот же рецептор снаружи клетки и применяются вместе с химиотерапией при раке кишечника, в опухоли которого нет мутации RAS, а цетуксимаб также при раке головы и шеи. Их вводят капельно в больнице, они вызывают похожую сыпь, и для их назначения используются другие тесты. Их исследования на этой странице подробно не разбираются.
Сначала генетический тест
Без мутации препарат приносит вред.
У каждого пациента с распространенным неплоскоклеточным раком легкого опухоль должна быть проверена на EGFR и другие таргетируемые изменения до начала любого лечения, а рекомендации теперь распространяют тест и на пациентов, которым предстоит операция. Для теста используют уже взятый материал биопсии или образец крови, в котором ищут ДНК опухоли, когда ткани мало. Это занимает от одной до двух недель. В заключении указывают точную мутацию, и название важно, потому что делеции в экзоне 19 и мутация L858R отвечают лучше всего, некоторые редкие мутации отвечают на определенные препараты, а инсерции в экзоне 20 требуют совсем другого лечения.
Мутация положительная, отношение рисков 0,48. Мутация отрицательная, 2,85.
В исследовании IPASS 1 217 пациентов из Восточной Азии с аденокарциномой легкого получали гефитиниб или химиотерапию, и у тех, у кого была мутация EGFR, гефитиниб снизил риск прогрессирования вдвое. У тех, у кого мутации не было, та же таблетка сделала прогрессирование почти в три раза более вероятным, чем химиотерапия. Mok и соавторы, New England Journal of Medicine, 2009.
Начало лечения
1
Консультация и стадирование
Онколог изучает генетическое заключение, КТ, ПЭТ-КТ и МРТ головного мозга, поскольку метастазы в мозг при этом раке встречаются часто и меняют план. Берут анализы крови, показатели работы печени и почек, выполняют ЭКГ.
2
Выбор схемы
Осимертиниб отдельно, 80 миллиграммов один раз в день, является стандартом у большинства пациентов. Добавление четырех циклов химиотерапии препаратами платины и пеметрекседом, а затем пеметрекседа вместе с осимертинибом дополнительно увеличивает выживаемость ценой большего числа побочных эффектов, и решение принимается вместе с пациентом.
3
Первая таблетка
Принимается в одно и то же время каждый день, с едой или без нее. Никаких инфузий не проводится, если химиотерапия не входит в план, и пациент уходит из клиники в тот же день с запасом препарата.
4
Первый контроль
Через две-четыре недели проверяют кожу, кишечник, анализы крови и ЭКГ, а побочные эффекты лечат рано, чтобы не пришлось снижать дозу.
5
Первое обследование
Через шесть-восемь недель. У большинства пациентов с частой мутацией опухоль к этому времени уменьшается, далее снимки повторяют каждые два-три месяца.
После операции
При раке легкого стадии IB и до IIIA с мутацией осимертиниб принимают три года после операции и возможной химиотерапии, как в исследовании ADAURA.
Двадцать лет исследований в пяти шагах
2009
IPASS доказывает, что тест важен
Гефитиниб превзошел химиотерапию только у пациентов с мутацией и навредил тем, у кого ее не было. Mok и соавторы, New England Journal of Medicine.
2020
FLAURA делает осимертиниб первым выбором
У 556 пациентов медиана выживаемости составила 38,6 месяца на осимертинибе против 31,8 на гефитинибе или эрлотинибе, отношение рисков 0,80. Тяжелые побочные эффекты встречались у 42 против 47 процентов, а через три года 28 процентов пациентов продолжали принимать осимертиниб против 9 процентов на более старых препаратах. Ramalingam и соавторы, New England Journal of Medicine.
2023
ADAURA показывает пользу после операции
У 682 пациентов с удаленной опухолью стадии IB и до IIIA пятилетняя выживаемость составила 88 процентов на осимертинибе против 78 на плацебо и 85 против 73 при стадии II и до IIIA, отношение рисков смерти 0,49. Tsuboi и соавторы, New England Journal of Medicine.
2023
FLAURA2 добавляет химиотерапию
У 557 пациентов добавление химиотерапии препаратами платины и пеметрекседом к осимертинибу оставило 57 процентов живыми и без прогрессирования через два года против 41 процента. Planchard и соавторы, New England Journal of Medicine.
2025
FLAURA2 сообщает о выживаемости
Медиана выживаемости достигла 47,5 месяца на комбинации против 37,6 на одном осимертинибе, отношение рисков 0,77. Тяжелые побочные эффекты возникли у 70 против 34 процентов, в основном из-за химиотерапии. Janne и соавторы, New England Journal of Medicine.
О чем исследования не говорят
Ни одно из этих исследований не излечивает распространенную болезнь. Таблетки сдерживают рак в среднем от полутора до трех лет, иногда намного дольше, а затем появляется устойчивость. После операции цель состоит в излечении, и выигрыш в выживаемости в ADAURA является самым убедительным доказательством того, что оно возможно.
Побочные эффекты ежедневных таблеток
Побочные эффекты связаны с тем же рецептором в коже и кишечнике, который таблетка блокирует и там, и большинство из них доставляют неудобства без опасности и лечатся дома кремами, питьем и лоперамидом, пока прием таблетки продолжается в полной дозе.
Сыпь у двух третей, диарея почти у половины
На гефитинибе в IPASS сыпь или акне возникли у 66,2 процента, а диарея у 46,6 процента. Осимертиниб вызывает те же проблемы, обычно мягче, и это одна из причин, по которым пациенты принимают его дольше.
Похожая на акне сыпь на лице, груди и спине, которую лечат кремами и таблетками антибиотика, а частично предупреждают увлажняющим средством и защитой от солнца
Диарея, которую контролируют лоперамидом и питьем
Сухость кожи, трещины на кончиках пальцев и болезненное воспаление вокруг ногтей
Язвочки во рту и изменения вкуса
На осимертинибе воспаление легких у нескольких процентов пациентов, которое проявляется новым кашлем или одышкой и требует немедленной отмены таблетки
На осимертинибе изменения сердечного ритма на ЭКГ и, редко, ослабление насосной функции сердца, поэтому ЭКГ повторяют
Когда таблетка перестает работать
Устойчивость возникает почти у каждого пациента с распространенной болезнью. Если подумать об этом заранее, можно выиграть время.
1
Признаки и снимки
Растущий очаг на снимке, новый симптом или рост опухолевого маркера. Иногда растут только один или два очага, тогда как остальное остается под контролем, и в этом случае лучевая терапия на эти очаги при продолжении приема таблетки без изменений дает несколько месяцев до смены препарата.
Повторная биопсия подсказывает следующий шаг
Новый анализ ткани или крови после прогрессирования ищет причину. Амплификацию MET можно лечить добавлением препарата, трансформация в мелкоклеточный рак требует химиотерапии, а пациенты, начавшие с более старой таблетки и получившие мутацию T790M, переходят на осимертиниб. Когда таргетируемых изменений не находят, назначают химиотерапию с добавлением других препаратов или без них.
Длительность пребывания, перелет, стоимость и поездка
Таблетка хорошо переносит дорогу.
Первый визит на пять-семь дней покрывает длительность пребывания для большинства пациентов. В него входят консультация, недостающий генетический тест или МРТ головного мозга, а также начало приема таблетки с первым запасом препарата. Вы можете лететь домой, как только план определен. Пациентам на одном осимертинибе инфузии не нужны, поэтому последующие визиты нужны для осмотра и снимков каждые два-три месяца, и многие продолжают лечение у онколога дома по письменному плану. Пациентам, которые добавляют химиотерапию, нужен визит каждые три недели на четыре цикла либо проведение этих циклов дома.
Что определяет стоимость и поездку
Таблетка является самой крупной статьей расходов и оплачивается помесячно столько времени, сколько она работает, поэтому месячную сумму и то, покрывается ли препарат в вашей стране, определяют большую часть бюджета. Генетический тест, МРТ головного мозга, снимки и возможная химиотерапия являются остальными статьями. Опубликованные пакеты в Стамбуле включают консультацию, обследования и первый контроль, переводчика и трансферы и не включают отель, перелеты и месячный запас препарата. План с такими цифрами составляется после изучения онкологом ваших заключений, что ничего не стоит. Один координатор ведет случай на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском или испанском языке либо через переводчика, высылает подтверждение записи и пригласительное письмо с указанием больницы и лечащего врача за десять дней до каждого визита, а также бронирует отель и трансферы. На консультации могут присутствовать два члена семьи, доступно халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, на территории есть молитвенная комната, а врача-женщину можно запросить при первом обращении.
Наблюдение дома
После возвращения домой ваш онколог там следует письменному графику из таблицы ниже. Координатор остается на связи по тому же номеру WhatsApp, а клинические вопросы направляются лечащему онкологу.
Обратитесь к врачу в тот же день
При новом кашле или одышке, сердцебиении или обмороке, диарее, которая не проходит на лоперамиде в течение суток, сыпи с пузырями или шелушением, а также при внезапном изменении зрения. Возьмите с собой упаковку таблеток.
На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите или потяните, чтобы увидеть все столбцы.
Наблюдение во время приема ингибитора EGFR
Что
Как часто
Зачем
Осмотр в клинике
Сначала каждые четыре недели, затем каждые два-три месяца
Побочные эффекты, вес и доза
Анализы крови
При каждом осмотре
Печень, почки и показатели крови
ЭКГ
В начале и периодически на осимертинибе
Сердечный ритм
КТ грудной клетки и живота
Каждые два-три месяца
Ответ на лечение и ранние признаки устойчивости
МРТ головного мозга
Каждые три-шесть месяцев или раньше при появлении симптомов
Метастазы в мозг, частые при этом раке
Частые вопросы о терапии ингибиторами EGFR
Кому можно принимать ингибитор EGFR?
Пациентам, у которых в раке легкого есть мутация EGFR, выявленная по ткани или анализу крови. Без мутации таблетки работают хуже химиотерапии, как показало исследование IPASS, поэтому тест должен быть первым.
Осимертиниб лучше старых таблеток?
Да. В исследовании FLAURA медиана выживаемости составила 38,6 месяца на осимертинибе против 31,8 на гефитинибе или эрлотинибе, при меньшем числе тяжелых побочных эффектов, и осимертиниб к тому же достигает головного мозга.
Нужно ли добавлять химиотерапию к осимертинибу?
Она увеличивает выживаемость, 47,5 против 37,6 месяца в FLAURA2, и примерно удваивает частоту тяжелых побочных эффектов, 70 против 34 процентов, большинство из которых вызваны химиотерапией. Выбор делается вместе с онкологом с учетом распространенности болезни и состояния пациента.
Как долго работает ингибитор EGFR?
При распространенной болезни в среднем от полутора до трех лет, а у части пациентов намного дольше. После операции осимертиниб принимают три года, и он повысил пятилетнюю выживаемость с 78 до 88 процентов.
Какие основные побочные эффекты?
Похожая на акне сыпь, диарея, сухость кожи и воспаление ногтевых валиков встречаются часто и обычно поддаются контролю кремами, лоперамидом и уходом за ногтями. Воспаление легких и изменения сердечного ритма встречаются нечасто. И то, и другое требует быстрого внимания.
Могу ли я принимать таблетки дома после начала лечения в Стамбуле?
Да. После первого визита на пять-семь дней таблетку принимают дома, а осмотры и снимки проводят каждые два-три месяца, в Стамбуле или у онколога в вашей стране по письменному плану.
Источники
Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009;361(10):947-57.
Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50.
Tsuboi M, Herbst RS, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(2):137-147.
Planchard D, Janne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948.
Janne PA, Planchard D, Kobayashi K, et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):27-38.
Примечание редактора
Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Specialist Dr. Onur Aksoy, Радиология, GETAT (традиционная и комплементарная медицина).
