Соторасиб и адаграсиб представляют собой таблетки для ежедневного приема, которые связываются с мутацией KRAS G12C. При ранее леченном раке легкого они сдерживали болезнь на один-два месяца дольше, чем доцетаксел, а при раке кишечника соторасиб с панитумумабом уменьшил опухоли у 26 процентов пациентов.
Об этом отделении
Медицинская онкология
Сорок лет KRAS считали недоступной мишенью. Теперь две таблетки блокируют одну из его мутаций, G12C.
В генетическом отчете по вашей опухоли указана мутация KRAS и назван вариант G12C, и речь зашла о новой таблетке. KRAS мутирует при раке чаще любого другого гена, и четыре десятилетия ни один препарат не мог на него подействовать. У варианта G12C есть слабое место, которого нет у остальных, и с 2021 года с ним связываются две таблетки, соторасиб и адаграсиб. О том, что они дают, нужно сказать прямо. При раке легкого, который уже прошел химиотерапию и иммунотерапию, обе таблетки превзошли стандартную вторую линию химиотерапии, доцетаксел, и сдерживали рак немного дольше, на один-два месяца по медиане, причем у соторасиба было меньше серьезных побочных эффектов. При раке кишечника рядом с таблеткой нужно антитело. Для пациентов, у которых стандартные варианты исчерпаны, эти таблетки являются реальным шагом вперед, меньшим, чем те перемены, которые принесли препараты против ALK или EGFR. На этой странице объясняются анализ, два препарата, исследования как они есть, побочные эффекты и то, как ежедневный прием таблетки дома сочетается с коротким визитом в Стамбул.
5,6 против 4,5 мес
Время без прогрессирования, соторасиб против доцетаксела, рак легкого, CodeBreaK 200
5,5 против 3,8 мес
Время без прогрессирования, адаграсиб против доцетаксела, KRYSTAL-12
26,4% против 0%
Уменьшение опухоли при раке кишечника, соторасиб с панитумумабом против стандартного лечения
Бесплатно
Разбор вашего молекулярного отчета и истории лечения
Бесплатная консультация
Разбор вашего файла бесплатный и ни к чему вас не обязывает. Пришлите молекулярный отчет с названием варианта KRAS, патологоанатомическое заключение, недавние снимки, все проведенное лечение с датами и ваши текущие лекарства. Онколог скажет вам, подходит ли сейчас ингибитор G12C, какой именно, не будет ли клиническое исследование для вас более полезным и что еще может открыть этот отчет, а координатор напишет вам на вашем языке.
Терапия ингибиторами KRAS G12C нацелена на одну конкретную поломку в одном гене. KRAS работает как выключатель роста клетки. Мутация заклинивает его во включенном положении, и клетка делится без остановки.
Каждая мутация получает название по своему положению в белке. G12C означает, что в положении 12 аминокислота глицин заменена на цистеин. Именно этот цистеин дает препарату зацепку. Он дает препарату за что ухватиться, и соторасиб и адаграсиб связываются с ним необратимо, удерживая выключатель в выключенном положении. У других мутаций KRAS, G12D, G12V и прочих, такого цистеина нет, и эти два препарата при них ничего не дают.
У кого она встречается
G12C выявляется примерно в 13 процентах немелкоклеточных раков легкого, в основном у куривших людей, в 3 до 4 процентах раков кишечника и в 1 до 2 процентах раков поджелудочной железы. Она редко сочетается с изменениями EGFR или ALK.
Выявление мутации
Анализ опухоли или крови
На узком экране сдвиньте таблицу вбок, чтобы увидеть все столбцы.
Анализы, выявляющие KRAS G12C
Анализ
Образец
Примечания
Секвенирование нового поколения
Ткань опухоли после биопсии или операции
Читает десятки генов сразу и находит любую другую мишень, которая изменила бы план
Жидкостная биопсия
Образец крови
Полезна, когда ткани мало. Отрицательный результат не исключает мутацию
Одногенный анализ KRAS
Ткань опухоли
Быстрее и дешевле, но пропускает другие мишени. Предпочтительна широкая панель
Сначала анализ, потом лечение.
Каждая распространенная аденокарцинома легкого должна быть широко протестирована при постановке диагноза, до начала любого лечения. При разборе проверяется, назван ли в отчете точный вариант, поскольку результат, в котором сказано только «мутация KRAS», не говорит, применимы ли эти препараты.
Соторасиб и адаграсиб
Две таблетки, одна и та же мишень, немного разные привычки. Напрямую друг с другом их не сравнивали.
Как их принимают
Соторасиб, продающийся под названием Lumakras или Lumykras, принимают по 960 миллиграммов один раз в день, восемь таблеток вместе. Адаграсиб, продающийся под названием Krazati, принимают по 600 миллиграммов два раза в день, по три таблетки за прием. В ранних исследованиях адаграсиб несколько лучше проникает в головной мозг, и он может удлинять интервал сердечного ритма на ЭКГ, что важно для пациентов, принимающих другие препараты с таким же действием. Соторасиб плохо всасывается вместе с блокаторами желудочной кислоты, поэтому их избегают или разносят по времени.
Рак легкого
Два исследования против доцетаксела
На узком экране сдвиньте таблицу вбок, чтобы увидеть все столбцы.
Ингибиторы KRAS G12C при ранее леченном раке легкого
CodeBreaK 200, Lancet 2023
KRYSTAL-12, Lancet 2025
Препарат
Соторасиб 960 мг один раз в день
Адаграсиб 600 мг два раза в день
Пациенты
345, после платиновой химиотерапии и иммунотерапии
453, после платиновой химиотерапии и иммунотерапии
Медиана времени без прогрессирования
5,6 месяца против 4,5 месяца на доцетакселе
5,5 месяца против 3,8 месяца на доцетакселе
Серьезные побочные эффекты, степень 3 и выше
33 процента против 40 процентов
47 процентов против 46 процентов
Серьезные явления, связанные с лечением
11 процентов против 23 процентов
Отдельно в реферате не указано
Самые частые тяжелые эффекты
Диарея 12 процентов, повышение печеночных ферментов 8 и 5 процентов
Согласуется с более ранними сообщениями
Ни одно из исследований не изучало первую линию лечения.
В оба исследования включали пациентов, у которых рак вырос после двух стандартных первых методов лечения, платиновой химиотерапии и иммунотерапии. Регистрация при раке легкого сегодня охватывает именно эту ситуацию. Исследования их сочетаний с иммунотерапией или химиотерапией в первой линии продолжаются.
Что означают цифры
Скромный выигрыш, сказанный прямо
По медиане соторасиб добавил около одного месяца, а адаграсиб около полутора месяцев до роста рака по сравнению с доцетакселом. Ни в одном из рефератов не сообщается об увеличении общей выживаемости. Таблетки дают сопоставимый или лучший контроль, при этом таблетка дома заменяет инфузию каждые три недели, а у соторасиба серьезных побочных эффектов меньше. Для многих пациентов такой обмен оправдан. Делать его стоит, понимая его величину.
На узком экране сдвиньте таблицу вбок, чтобы увидеть все столбцы.
Какое место занимают таблетки
Вариант после химиотерапии и иммунотерапии
Форма
Что взвесить
Соторасиб или адаграсиб
Таблетки дома
Скромный выигрыш в контроле, меньше инфузий, побочные эффекты со стороны печени и кишечника
Доцетаксел, с рамуцирумабом или без него
Инфузия каждые три недели
Сходная выживаемость, больше выпадения волос и снижения показателей крови
Клиническое исследование
По-разному
Новые препараты против KRAS и их комбинации, если пациент подходит
Рак кишечника
Одной таблетки недостаточно
Блокада KRAS G12C при раке кишечника заставляет опухолевые клетки включать EGFR, рецептор, стоящий выше KRAS, и таблетка сама по себе уменьшает немногие опухоли. Добавление антитела против EGFR закрывает этот путь ускользания.
CodeBreaK 300, New England Journal of Medicine 2023
160 пациентов с раком кишечника с мутацией G12C, который пережил стандартную химиотерапию, получали соторасиб 960 мг с панитумумабом, соторасиб 240 мг с панитумумабом либо трифлуридин-типирацил или регорафениб. Медиана времени без прогрессирования составила 5,6 месяца на полной дозе против 2,2 месяца при стандартном лечении, а опухоли уменьшились у 26,4 процента против 0 процентов. Серьезные побочные эффекты отмечались у 35,8 процента против 43,1 процента, в основном кожная сыпь и низкий уровень магния из-за антитела. Данные по выживаемости еще накапливались.
Поджелудочная железа и другие опухоли
Рак поджелудочной железы
На G12C приходится 1 до 2 процентов раков поджелудочной железы. Ранние исследования показывают уменьшение опухоли у части пациентов, и таблетка может быть предложена, когда стандартное лечение перестало работать, часто в рамках исследования.
Другие опухоли
Рак аппендикса, желчных протоков, матки и другие опухоли иногда несут G12C. Лечение решается индивидуально на основании небольших исследований.
Другие мутации KRAS
G12D, самый частый вариант KRAS при раке поджелудочной железы и кишечника, а также остальные варианты являются мишенью более новых препаратов, которые сейчас проходят исследования, включая те, что действуют сразу на многие варианты KRAS. Отчет с мутацией KRAS, отличной от G12C, заслуживает разбора на предмет участия в исследованиях.
Побочные эффекты
Диарея, тошнота и рвота
Самые частые эффекты. Прием таблеток с едой помогает при адаграсибе, а противодиарейные и противорвотные средства покрывают большинство случаев.
Печень
Повышение печеночных ферментов, иногда выраженное. Риск выше у пациентов, получавших иммунотерапию в предыдущие несколько месяцев. Печеночные пробы каждые три недели в первые три месяца, затем ежемесячно позволяют выявить это рано, а пауза и снижение дозы обычно решают проблему.
Утомляемость
Встречается часто и обычно выражена слабо.
Сердечный ритм, при адаграсибе
Удлинение интервала QT на ЭКГ. ЭКГ до начала лечения и после, а также проверка других лекарств с таким же действием.
Интервал после иммунотерапии
Большинство пациентов доходят до этих таблеток сразу после иммунотерапии. Иммунные препараты сохраняются в организме месяцами, воспаление печени в этот период встречается чаще, поэтому онколог следит за печеночными пробами в первые недели внимательнее, чем в любой более поздний период лечения.
Жизнь на таблетке
Таблетки принимают каждый день дома, пока они работают. Большинство пациентов сохраняют свой привычный распорядок.
Практические моменты
Соторасиб принимают в одно и то же время каждый день, и держите блокаторы желудочной кислоты от него подальше, поскольку они снижают всасывание. Адаграсиб принимайте два раза в день с едой. Говорите каждому врачу, который назначает что-то новое, что вы принимаете ингибитор KRAS, потому что несколько распространенных препаратов взаимодействуют с обоими. Избегайте беременности во время лечения. Пропущенную дозу пропускают, а не удваивают.
Дни в Стамбуле
Короткий визит
На узком экране сдвиньте таблицу вбок, чтобы увидеть все столбцы.
Время в Стамбуле
Визит
Дни
Что происходит
Начало приема таблетки
3 до 4
Консультация, снимки при необходимости, исходные печеночные пробы и ЭКГ, первый рецепт
Сначала молекулярное тестирование
5 до 10
Биопсия или образец крови, секвенирование, затем консультация
Контрольный визит
2 до 3
Снимки и печеночные пробы каждые два-три месяца, если вы предпочитаете приезжать
Эти таблетки не накладывают ограничений на перелеты. Везите их в ручной клади в оригинальных упаковках вместе с рецептом.
Что входит в смету
Месячная стоимость таблетки
Здесь не приводится никаких цифр. Таблетка, цена которой считается за месяц, составляет самую крупную часть расходов, а консультация, снимки, печеночные пробы, ЭКГ и молекулярное тестирование идут меньшими отдельными строками. При раке кишечника инфузия панитумумаба каждые две недели добавляет свою строку.
Прежде чем сравнивать
Пакеты, публикуемые турецкими больницами и агентствами медицинского туризма для таргетной терапии, включают консультацию, снимки и первый рецепт, но не включают месяцы приема препарата, перелеты и проживание. Смета, которую можно сравнивать, называет препарат, число месяцев и указывает, входит ли тестирование в сумму. Спросите, оплатит ли ваша страховая компания дома таблетку после назначения. Смета следует за бесплатным разбором.
Координатор, язык, сопровождающий
На узком экране сдвиньте таблицу вбок, чтобы увидеть все столбцы.
Что организует отдел по работе с международными пациентами
Пункт
Подробности
Координатор
Один человек с первого сообщения, затем на том же номере WhatsApp
Язык
Английский, арабский, французский, русский, сербский, румынский и испанский, с переводчиками для других языков
Поездка
Проживание рядом с больницей, трансферы из аэропорта, машина на каждый визит
Документы
Подтверждение записи и приглашение для визы примерно за десять дней до поездки
Повседневные нужды
Халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, молитвенная комната и женщина-врач, если позволяет график
Переводчик присутствует на первой консультации. За этот час разбирают, что таблетка может и чего не может, а также признаки поражения печени.
Наблюдение дома
Что получает ваш онколог
После вашего возвращения домой ваш онколог получает молекулярный отчет, рецепт с дозой, график печеночных проб, план ЭКГ для адаграсиба и список лекарств, которых следует избегать. Снимки каждые два-три месяца и печеночные пробы направляются координатору, и онколог здесь разбирает их бесплатно.
В тот же день, к местному врачу
Пожелтение кожи или глаз, темная моча, тяжелая диарея или диарея с кровью, обмороки или сердцебиение при приеме адаграсиба, впервые возникшая одышка.
Частые вопросы о терапии ингибиторами KRAS G12C
Что такое мутация KRAS G12C?
Это изменение в гене KRAS в положении 12, где глицин заменен на цистеин. Оно держит переключатель роста клетки постоянно включенным. Встречается примерно в 13 процентах немелкоклеточных раков легкого и в 3 до 4 процентах раков кишечника.
Какие препараты действуют на KRAS G12C?
Соторасиб, который принимают один раз в день, и адаграсиб, который принимают два раза в день. Оба необратимо связываются с мутантным белком.
Насколько хорошо они работают при раке легкого?
После химиотерапии и иммунотерапии медиана времени без прогрессирования составила 5,6 месяца на соторасибе против 4,5 месяца на доцетакселе и 5,5 месяца на адаграсибе против 3,8 месяца. Выигрыш скромный.
Работают ли они при раке кишечника?
С антителом да. В исследовании CodeBreaK 300 соторасиб с панитумумабом уменьшил опухоли у 26,4 процента пациентов и дал 5,6 месяца без прогрессирования против 2,2 месяца при стандартном лечении.
Каковы основные побочные эффекты?
Диарея, тошнота и повышение печеночных ферментов, а при адаграсибе изменения сердечного ритма на ЭКГ, поэтому печеночные пробы проверяют каждые три недели в первые три месяца.
Сколько нужно пробыть в Стамбуле?
Три-четыре дня, чтобы начать прием таблетки, включая консультацию, исходные печеночные пробы и ЭКГ и первый рецепт. Дальше таблетку принимают дома, а снимки разбирают дистанционно.
Смогут ли сотрудники говорить на моем языке?
Команда по работе с международными пациентами работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском и организует переводчиков для других языков.
Источники
de Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRAS G12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2023;401(10378):733-746.
Barlesi F, Yao W, Duruisseaux M, et al. Adagrasib versus docetaxel in KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2025;406(10503):615-626.
Fakih MG, Salvatore L, Esaki T, et al. Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. The New England Journal of Medicine. 2023;389(23):2125-2139.
Примечание редактора
Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Assistant Professor Onuralp Çalışkan, Неотложная медицина.
