Терапия Lu-177 PSMA представляет собой радиолигандное лечение распространенного рака простаты, которое доставляет излучение лютеция-177 прямо к опухолевым клеткам, несущим PSMA. Препарат вводят капельно каждые шесть недель, до шести циклов. Он увеличивал выживаемость после гормональной терапии и химиотерапии и вдвое продлевал контроль над болезнью при назначении до химиотерапии. Наши специалисты ядерной медицины подтверждают показания с помощью ПЭТ/КТ с PSMA, проводят каждый цикл за короткое пребывание и наблюдают вас после возвращения домой.
Об этом отделении
Ядерная медицина
Терапия Lu-177 PSMA доставляет излучение прямо к клеткам рака простаты, где бы они ни находились. Та же мишень, которая светится на ПЭТ с PSMA, становится точкой приложения лечения.
Терапия Lu-177 PSMA, или лечение лютецием PSMA, представляет собой радиолигандную терапию распространенного рака простаты, при которой молекула, связывающаяся с PSMA, белком, содержащимся в большом количестве на клетках рака простаты, соединена с лютецием-177, радиоактивным металлом, чье бета-излучение малого радиуса действия повреждает опухолевые клетки и соседние с ними. Пациенты получают препарат в виде капельницы каждые шесть недель, до шести циклов. В исследовании VISION с участием 831 мужчины с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты, который прогрессировал после гормональной терапии и химиотерапии, добавление Lu-177 PSMA-617 к стандартному лечению увеличило медиану выживаемости с 11,3 до 15,3 месяца (Sartor и соавт., New England Journal of Medicine, 2021). Сейчас врачи применяют этот метод и до химиотерапии. Сначала ПЭТ/КТ с PSMA подтверждает, что опухоль несет достаточно PSMA. На этой странице объясняется, как работает лечение, кому оно подходит, каковы результаты исследований, какие обследования проводят до лечения, как проходит день лечения, радиационная безопасность дома, побочные эффекты, наблюдение и то, как пациенты из других стран организуют лечение в Университетской больнице Бируни в Стамбуле.
15,3
Месяца медианы выживаемости при Lu-177 PSMA-617 со стандартным лечением в исследовании VISION против 11,3 месяца
66
Процентов мужчин, у которых ПСА снизился наполовину или больше на Lu-177 PSMA, против 37 процентов на химиотерапии кабазитакселом
11,6
Месяца до признаков прогрессирования на снимках при назначении до химиотерапии против 5,6 месяца при переходе на другой гормональный препарат в таблетках
Бесплатно
Оценка вашего снимка с PSMA, динамики ПСА и анализов крови нашими специалистами ядерной медицины
Радиолигандная терапия соединяет наводящую молекулу с радиоактивной нагрузкой. Наводящая часть, называемая лигандом, прикрепляется к PSMA на клетках рака простаты. Нагрузка, лютеций-177, испускает бета-частицы, которые проходят в ткани менее двух миллиметров, поэтому излучение остается рядом с местом накопления препарата.
1
Как препарат достигает опухоли
Препарат поступает в кровоток, и в течение нескольких часов лиганд связывается с PSMA в опухолях в костях, лимфатических узлах и органах. Клетки поглощают его, и в последующие дни излучение разрушает их ДНК. То, что не связалось, выводится из организма через почки.
Составные части лечения
Компонент
Что это
Роль
PSMA-617 или PSMA I and T
Малая молекула лиганда
Находит PSMA на опухолевых клетках и связывается с ним
Лютеций-177
Радиоактивный металл
Доставляет бета-излучение к опухоли
Гамма-излучение лютеция-177
Небольшое побочное излучение
Позволяет делать снимки после каждой дозы
Врачи называют такой подход тераностикой, потому что одна и та же мишень сначала служит для диагностики с помощью ПЭТ с PSMA, а затем для лечения.
Lu-177 PSMA-617, который продается под названием Pluvicto, одобрен в США и Европе. Другие лиганды, такие как PSMA I and T, применяются в отдельных центрах с сопоставимыми результатами.
Кому подходит лечение
Лечение предназначено для мужчин, у которых рак простаты распространился и продолжает расти несмотря на гормональную терапию, это состояние называют метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты.
Обычные требования
Требование
Почему
Как это проверяют
Распространенный рак простаты, растущий на фоне гормональной терапии
Одобренное показание
Рост ПСА, новые очаги на снимках
Уже применялся хотя бы один новый гормональный препарат в таблетках
Абиратерон, энзалутамид, апалутамид или даролутамид
История лечения
PSMA-позитивная опухоль по данным ПЭТ
Препарату нужна мишень
ПЭТ/КТ с PSMA
Достаточные показатели крови и функция почек
Костный мозг и почки получают часть излучения
Анализы крови
От того, проводилась ли химиотерапия, зависит, какие данные исследований применимы. После химиотерапии исследование VISION показало более длительную выживаемость. До химиотерапии исследование PSMAfore показало более длительный контроль над болезнью, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США расширило одобрение на эту группу в 2025 году.
1
Решение принимает консилиум
Врачи ядерной медицины, онкологи и урологи вместе разбирают каждый случай, сравнивают радиолигандную терапию с химиотерапией и другими вариантами и согласуют план с пациентом.
Когда терапия Lu-177 PSMA может не подойти
Ситуация
Причина
Альтернатива
Крупные опухоли без накопления PSMA
Излучение их не затронет
Химиотерапия или другое лечение
Очень низкие показатели крови, обширное поражение костного мозга
Риск угнетения костного мозга
Лечение корректируют или откладывают
Сниженная функция почек
Препарат выводится почками
Индивидуальная оценка
Сдавление спинного мозга
Сначала нужно местное лечение
Лучевая терапия или операция, затем повторная оценка
Результаты после химиотерапии
Лютеций-177-PSMA-617 вместе со стандартным лечением значимо увеличил как выживаемость без прогрессирования по данным визуализации, медиана 8,7 против 3,4 месяца, так и общую выживаемость, медиана 15,3 против 11,3 месяца (Sartor и соавт., 2021).
Сравнение с химиотерапией
Lu-PSMA-617 по сравнению с кабазитакселом дал более высокий ответ по ПСА, 66 против 37 процентов, и меньше нежелательных явлений 3 или 4 степени, 33 против 53 процентов (Hofman и соавт., Lancet, 2021).
Исследование VISION, 831 мужчина после гормональной терапии и химиотерапии
Показатель
Lu-177 PSMA со стандартным лечением
Только стандартное лечение
Медиана выживаемости
15,3 месяца
11,3 месяца
Медиана времени до прогрессирования по снимкам
8,7 месяца
3,4 месяца
Серьезные побочные эффекты 3 степени и выше
52,7 процента
38,0 процента
Качество жизни в исследовании VISION оставалось стабильным несмотря на большее число побочных эффектов, поскольку контроль над опухолью также уменьшал боль в костях и отдалял переломы и другие костные осложнения. Австралийское исследование TheraP сравнило это лечение напрямую с кабазитакселом, химиотерапией, которую обычно назначают следующей.
Исследование TheraP, 200 мужчин, которым иначе назначили бы кабазитаксел
Показатель
Lu-177 PSMA
Кабазитаксел
Снижение ПСА наполовину или больше
66 процентов
37 процентов
Серьезные побочные эффекты 3 или 4 степени
33 процента
53 процента
До химиотерапии
Исследование PSMAfore, 468 мужчин, еще не получавших химиотерапию
Показатель
Lu-177 PSMA
Переход на другой гормональный препарат в таблетках
Медиана времени до прогрессирования по снимкам
11,6 месяца
5,6 месяца
Серьезные побочные эффекты 3, 4 и 5 степени
36 процентов
48 процентов
Позже перешли на Lu-177 PSMA
Неприменимо
57 процентов
1
Что это означает
Если опухоль растет на фоне первого нового гормонального препарата, переход на второй препарат редко помогает надолго. Терапия Lu-177 PSMA вдвое увеличила время до прогрессирования и позволяет сохранить химиотерапию на более поздний срок.
Для пациентов с PSMA-позитивным метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты, которым рассматривается смена ингибитора сигнального пути андрогенного рецептора, Lu-PSMA-617 может быть эффективной альтернативой лечения (Morris и соавт., Lancet, 2024).
Обследования перед лечением
1
ПЭТ/КТ с PSMA
ПЭТ/КТ с PSMA, выполненная за несколько недель до первого цикла, подтверждает, что опухоли достаточно накапливают радиофармпрепарат. В исследовании VISION накопление в опухолях должно было превышать накопление в печени, при отсутствии значимых очагов без PSMA.
ПЭТ также служит исходной точкой для оценки ответа. Анализы крови на показатели крови, функцию почек и печени и ПСА берут на той же неделе, чтобы все показатели, которые команда будет сравнивать позже, отсчитывались от одной точки.
2
ПЭТ/КТ с ФДГ в отдельных случаях
Некоторые центры дополнительно проводят ПЭТ с ФДГ, которая показывает потребление глюкозы. Очаг, яркий на ФДГ, но темный на PSMA, останется вне действия лечения, и его обнаружение меняет план.
Обследования перед первым циклом
Исследование
Цель
Сроки
ПЭТ/КТ с PSMA
Подтверждает мишень, исходная точка для оценки ответа
За несколько недель до 1 цикла
Показатели крови, анализы почек и печени
Безопасность
За несколько дней до каждого цикла
ПСА
Исходный уровень и динамика
Перед каждым циклом
Цикл лечения
Каждый цикл состоит из одной инфузии. Через шесть недель следует очередной цикл, всего до шести циклов.
В день лечения устанавливают катетер в вену и вводят противорвотный препарат. Препарат вводится примерно за 30 минут, затем вводится жидкость для промывания почек. В некоторых центрах на слюнные железы кладут холодные пакеты, чтобы уменьшить накопление в них, хотя данных об этом немного.
1
Изоляция и выписка
Пациенты находятся в экранированной палате несколько часов или одну ночь, в зависимости от национальных правил радиационной безопасности, пока мощность дозы не опустится ниже порога выписки. Снимок через один или два дня показывает, куда попал препарат.
Типичный цикл лечения
Время
Этап
Примечание
День 0
Анализы крови, консультация
Подтверждают, что лечение безопасно начинать
День 1
Инфузия, отдых в экранированной палате
От нескольких часов до одной ночи
День 2
Снимок после лечения, выписка
Письменные меры радиационной безопасности
Недели со 2 по 6
Анализы крови каждые две недели
Контроль показателей крови и почек
Лечение можно прекратить раньше, если болезнь явно прогрессирует или побочные эффекты становятся слишком тяжелыми, и на время приостановить, если опухоль отвечает очень хорошо.
Радиационная безопасность дома
После каждой дозы
1
Простые меры предосторожности
В течение нескольких дней держитесь на расстоянии от окружающих, особенно от детей и беременных женщин, спите отдельно и по возможности пользуйтесь отдельным туалетом, смывая дважды. При соблюдении этих мер ваши близкие в безопасности.
Излучение лютеция-177 уменьшается вдвое каждые 6,7 дня, и большая часть дозы выводится с мочой в первые два дня.
Пейте много воды и часто опорожняйте мочевой пузырь в первые дни.
Тщательно мойте руки после посещения туалета.
Берите с собой справку о лечении в поездки, так как детекторы в аэропортах могут зафиксировать радиоактивность.
Обычные меры предосторожности после каждого цикла
Мера
Обычная длительность
Примечание
Держаться на расстоянии от детей и беременных женщин
Около одной недели
Короткий контакт допустим
Спать в отдельной кровати
Примерно от трех до семи дней
Зависит от дозы и правил страны
Избегать половых контактов, использовать презервативы
Около одной недели, презервативы дольше
Защищает партнеров
Побочные эффекты
Частые побочные эффекты
Побочный эффект
Как часто
Что помогает
Сухость во рту
Часто, обычно легкая
Глотки воды, жевательная резинка без сахара, заменители слюны
Утомляемость
Часто в первые недели
Отдых, легкая активность
Тошнота
Часто в дни лечения
Противорвотные препараты
Низкие показатели крови, особенно тромбоциты и анемия
Выражено у меньшинства пациентов
Анализы крови, переливание, отсрочка дозы
Изменения со стороны почек
Нечасто
Питьевой режим и наблюдение
1
Сухость во рту
Слюнные железы тоже накапливают препарат. Сухость во рту появляется после нескольких циклов у многих мужчин, и большинство переносит ее без особых трудностей.
Выпадут ли у меня волосы и будет ли самочувствие таким же тяжелым, как при химиотерапии?
Выпадения волос не происходит. Большинство мужчин переносят Lu-177 PSMA лучше, чем химиотерапию, и в исследовании TheraP серьезные побочные эффекты встречались реже, чем при кабазитакселе. Несколько дней утомляемости и тошноты после каждого цикла являются обычным явлением.
Временное усиление боли в костях в первые дни после цикла возникает у части мужчин и проходит на фоне обезболивающих.
Наблюдение за ответом на лечение
Ответ отслеживают по ПСА, анализам крови и снимкам. Снимки, сделанные после каждого цикла, уже показывают, достигает ли препарат опухолей.
1
ПСА
ПСА проверяют перед каждым циклом. Устойчивое снижение является хорошим признаком. Ранний рост не всегда означает неэффективность, и решения принимают с учетом ПСА, снимков и симптомов вместе.
2
Снимки
ПЭТ/КТ с PSMA или КТ и остеосцинтиграфия после двух или четырех циклов и в конце лечения показывают общий результат.
Реалистичные ожидания
Терапия Lu-177 PSMA продлевает жизнь и облегчает симптомы. Полное излечение остается редкостью.
Больше всего выигрывают мужчины с высоким и равномерным накоплением PSMA и малым числом очагов без него. У них ПСА может снизиться до очень низких значений и оставаться таким много месяцев, боль в костях уменьшается, а силы возвращаются. У других ответ длится меньше. Когда опухоль снова начинает расти, дальнейшее лечение все еще возможно, включая химиотерапию, другие радиолигандные препараты в рамках исследований, а в отдельных случаях повторную терапию Lu-177 PSMA после перерыва. Врачи понятно объясняют, чего ожидать, еще до первого цикла.
Для пациентов из других стран
Пришлите последнюю ПЭТ/КТ с PSMA или запишитесь на нее у нас, вместе с динамикой ПСА, анализами крови и выпиской о лечении. Команда подтверждает показания до вашей поездки.
Один координатор отдела международных пациентов ведет все организационные вопросы с первого сообщения до выписки и отвечает по тому же номеру WhatsApp после вашего возвращения домой. Отдел работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках и приглашает переводчиков для других языков, а также оформляет приглашение для визы, трансферы из аэропорта, ежедневный транспорт и проживание рядом с больницей. Доступны халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, молитвенная комната на территории и врач женского пола по запросу, когда это позволяет график.
1
Длительность пребывания и возможность перелета
Каждый цикл требует от трех до пяти дней в Стамбуле, включая анализы крови, инфузию, снимок после лечения и выписку. После выписки пациенты могут лететь, имея при себе радиационную справку. Между циклами анализы крови сдают дома каждые две недели и присылают нам.
Шесть циклов примерно за семь месяцев означают шесть поездок или более длительное пребывание для пациентов, которые предпочитают остаться в Стамбуле.
Дорога домой
Держите справку при себе. Храните ее вместе с паспортом в первые недели после каждого цикла, так как в некоторых аэропортах на досмотре используют детекторы излучения.
Стоимость
Стоимость рассчитывается за цикл, и большинство мужчин получают от четырех до шести циклов.
Что входит в стоимость
Что покрывает смета на терапию Lu-177 PSMA
Позиция
Входит
Оплачивается отдельно
Лечение
Радиофармпрепарат, инфузия, пребывание в экранированной палате
Дополнительные ночи по медицинским причинам
Визуализация
Снимок после лечения
ПЭТ/КТ с PSMA до и после лечения
Анализы и консультации
Анализы крови в дни лечения, консультация специалиста ядерной медицины
Переливания или лечение осложнений
Сравнивайте предложения для одного и того же лиганда, дозы и числа циклов и уточняйте, входят ли ПЭТ/КТ с PSMA и контрольные снимки.
Источники
Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2021;385(12):1091-1103.
Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP). A randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021;397(10276):797-804.
Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). A phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024;404(10459):1227-1239.
Примечание редактора
Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Prof. Dr. Mustafa Teoman YANMAZ, Медицинская онкология.
