Терапия сацитузумаб говитеканом (Trodelvy)
Сацитузумаб говитекан, продаваемый под названием Trodelvy, представляет собой конъюгат антитела с лекарственным препаратом, который доставляет химиопрепарат SN-38 к клеткам рака молочной железы, несущим TROP-2. Препарат вводят капельно в 1-й и 8-й дни каждого трехнедельного цикла при тройном негативном раке молочной железы, теперь также в качестве первой линии терапии, и при гормонорецептор-положительном раке молочной железы после ранее проведенного лечения. Наши онкологи планируют последовательность с Enhertu, предупреждают снижение показателей крови и диарею и наблюдают вас после возвращения домой.
Об этом отделении
Химиотерапия, достаточно сильная, чтобы убить раковую клетку, повреждает и весь остальной организм. Trodelvy присоединяет ее к антителу, которое доставляет ее к опухоли.
Сацитузумаб говитекан, продаваемый под названием Trodelvy, является конъюгатом антитела с лекарственным препаратом. Антитело, которое находит TROP-2, белок на поверхности большинства клеток рака молочной железы, доставляет к опухоли мощный химиопрепарат под названием SN-38 и высвобождает его там и в окружающих клетках. Препарат вводят капельно в 1-й и 8-й дни каждого трехнедельного цикла. При тройном негативном раке молочной железы, который вернулся после как минимум двух предшествующих линий лечения, он почти удвоил медиану выживаемости, 12,1 месяца против 6,7 месяца на стандартной химиотерапии (Bardia и соавторы, New England Journal of Medicine, 2021). При гормонорецептор-положительном раке молочной железы после гормонотерапии и химиотерапии он также увеличил выживаемость (Rugo и соавторы, Lancet, 2023), а в июне 2026 года был одобрен в США в качестве первой линии лечения распространенного тройного негативного рака молочной железы, отдельно или вместе с пембролизумабом. На этой странице объясняется, как действует препарат, кто может его получать, каковы результаты исследований, как он соотносится с трастузумабом дерукстеканом, как проходит день лечения, какие бывают побочные эффекты и как их предупреждают, а также как пациенты из других стран организуют лечение в Университетской больнице Бируни в Стамбуле.
Что такое Trodelvy
Три части
| Часть | Что это | Что она делает |
|---|---|---|
| Антитело | Сацитузумаб, направленный на TROP-2 | Находит раковые клетки, несущие TROP-2 на поверхности |
| Линкер | Химический мостик, который медленно разрушается | Высвобождает препарат внутри клетки и в окружающей ткани |
| Активное вещество | SN-38, активная форма иринотекана | Блокирует топоизомеразу I, фермент, необходимый клетке для копирования ДНК |
Сацитузумаб говитекан является конъюгатом антитела с лекарственным препаратом, состоящим из антитела, направленного на человеческий антиген 2 поверхности клеток трофобласта (Trop-2), который экспрессируется в большинстве случаев рака молочной железы, соединенного с SN-38 через запатентованный гидролизуемый линкер (Bardia и соавторы, 2021).
| Пункт | Подробности | Примечание |
|---|---|---|
| Доза | 10 миллиграммов на килограмм массы тела | Снижается ступенчато, если этого требуют побочные эффекты |
| Режим введения | 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла | Продолжается, пока препарат действует и переносится |
| Длительность инфузии | Три часа в первый раз, затем от одного до двух часов | 30 минут наблюдения после каждой капельницы |
Кто может получать препарат
TROP-2 присутствует почти во всех опухолях молочной железы, поэтому тест на TROP-2 перед лечением не требуется. В исследовании TROPiCS-02 преимущество в выживаемости было одинаковым при разных уровнях экспрессии TROP-2.
Нужен ли мне сначала специальный анализ?
Тройной негативный рак после предшествующего лечения
| Показатель | Сацитузумаб говитекан | Химиотерапия по выбору врача |
|---|---|---|
| Медиана времени до прогрессирования | 5,6 месяца | 1,7 месяца |
| Медиана выживаемости | 12,1 месяца | 6,7 месяца |
| Уменьшение опухоли | 35 процентов | 5 процентов |
Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость были значимо больше на сацитузумабе говитекане, чем на монохимиотерапии, у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы. Миелосупрессия и диарея встречались чаще на сацитузумабе говитекане (Bardia и соавторы, 2021).
| Требование | Подробности | Почему |
|---|---|---|
| Тип рака | Тройной негативный, местно-распространенный или распространившийся | Популяция исследования |
| Предшествующее лечение | Два или более системных режима, как минимум один по поводу распространенного заболевания | Отражает правило включения в исследование |
| Общее состояние | Способность справляться с повседневной жизнью почти без помощи | Необходимо для переносимости препарата |
Тройной негативный рак в первой линии
| Исследование | Пациенты | Медиана времени до прогрессирования |
|---|---|---|
| ASCENT-03, Trodelvy в монорежиме | 558 пациентов, которые не могли получать иммунотерапию | 9,7 месяца против 6,9 на химиотерапии |
| ASCENT-04, Trodelvy с пембролизумабом | 443 пациента с PD-L1 CPS 10 и выше | 11,2 месяца против 7,8 на химиотерапии с пембролизумабом |
| Ситуация | Первый выбор | Примечание |
|---|---|---|
| PD-L1 CPS 10 и выше | Trodelvy с пембролизумабом | Или химиотерапия с пембролизумабом |
| PD-L1 ниже 10 или иммунотерапия невозможна | Trodelvy в монорежиме | Или химиотерапия |
| Наследственная мутация BRCA | Также возможен PARP-ингибитор | Олапариб или талазопариб |
| Рецидив вскоре после пембролизумаба до операции | Обсуждается на онкологическом консилиуме | Иммунотерапию можно не повторять |
Гормонорецептор-положительный рак
Общая выживаемость была значимо выше на сацитузумабе говитекане по сравнению с химиотерапией (медиана 14,4 месяца против 11,2 месяца), и преимущество в выживаемости было одинаковым в подгруппах с разным уровнем экспрессии Trop-2 (Rugo и соавторы, 2023).
| Препарат | Мишень | Когда применяется |
|---|---|---|
| Трастузумаб дерукстекан, Enhertu | HER2, включая HER2-low и ultralow | После гормонотерапии, до или после химиотерапии |
| Сацитузумаб говитекан, Trodelvy | TROP-2 | После гормонотерапии и двух режимов химиотерапии |
| Датопотамаб дерукстекан, Datroway | TROP-2 | После гормонотерапии и одного режима химиотерапии |
Большинство пациентов с HER2-low заболеванием сначала получают трастузумаб дерукстекан, а Trodelvy применяется следом.
Кому препарат помогает больше всего
Лучшие результаты у пациентов в хорошем состоянии.
В анализах подгрупп ASCENT и TROPiCS-02 препарат помогал в разных возрастных группах, при разных уровнях TROP-2 и независимо от числа предшествующих линий лечения, но наибольшую пользу получали те пациенты, которые к началу терапии еще могли вести активную жизнь. У пациента, прикованного к постели из-за рака, меньше резервов, чтобы перенести снижение числа лейкоцитов или три недели диареи, и онколог учитывает это до первой дозы. Сроки тоже имеют значение. Препарат действует лучше, когда его применяют раньше, и одобрение первой линии в 2026 году это отражает. Двум группам нужно больше внимания. Пациентов с показателями функции печени значительно выше нормы в исследования не включали, а те, кто несет две копии UGT1A1*28, начинают лечение под более тщательным контролем показателей крови.
Trodelvy или Enhertu
| Характеристика | Trodelvy | Enhertu |
|---|---|---|
| Мишень | TROP-2 | HER2 |
| Активное вещество | SN-38, блокатор топоизомеразы I | Дерукстекан, также блокатор топоизомеразы I |
| Режим введения | 1-й и 8-й дни каждые три недели | Один раз в три недели |
| Основные риски | Снижение числа лейкоцитов, диарея | Тошнота, воспаление легких |
| Нужен ли маркер | Нет | HER2-положительный, low или ultralow |
Какой препарат должен быть первым и работает ли второй после него?
Два конъюгата антител с лекарственными препаратами теперь стоят рядом в лечении рака молочной железы. Последовательность имеет значение, и ее определяет онкологический консилиум.
День лечения
Побочные эффекты
- Снижение числа лейкоцитов, 3-й степени или тяжелее у половины пациентов в ASCENT, и лихорадка с инфекцией у 6 процентов.
- Диарея, тяжелая у 10 процентов, контролируется лоперамидом с первого жидкого стула.
- Тошнота, рвота, утомляемость и выпадение волос, последнее почти у половины пациентов.
| Побочный эффект | Как часто | Что помогает |
|---|---|---|
| Снижение числа лейкоцитов | 3-й степени или тяжелее примерно у половины | Инъекции факторов роста, отсрочка дозы, звонок при любой температуре 38 градусов |
| Диарея | У двух третей, тяжелая у одного из десяти | Ранний прием лоперамида, питье, звонок при более чем четырех дополнительных эпизодах стула в сутки |
| Тошнота | Примерно у шести из десяти | Два или три противорвотных препарата перед каждой дозой |
| Выпадение волос | Почти у половины | Волосы отрастают после окончания лечения |
| Анемия | Тяжелая у 8 процентов | Контроль железа, переливание при необходимости |
Частота ключевых нежелательных явлений, связанных с лечением, 3-й степени и выше составила нейтропения (51 процент на сацитузумабе говитекане и 33 процента на химиотерапии), диарея (10 процентов и менее 1 процента) и фебрильная нейтропения (6 процентов и 2 процента) (Bardia и соавторы, 2021).
| Тип | Когда | Лечение |
|---|---|---|
| Ранняя, из-за влияния SN-38 на нервную систему | Во время капельницы или в течение нескольких часов после нее, со спазмами, потливостью и слезотечением | Инъекция атропина в отделении |
| Поздняя | Через несколько дней после дозы | Лоперамид, питье и, при тяжелом течении, пауза и снижение дозы |
Другие онкологические заболевания
| Заболевание | Статус | Примечание |
|---|---|---|
| Рак мочевого пузыря и мочевыводящих путей | Одобрение отозвано в США в 2024 году | Ответы у 27 процентов в более раннем исследовании TROPHY-U-01 |
| Немелкоклеточный рак легкого | Не одобрен | Исследования комбинаций с иммунотерапией продолжаются |
| Рак матки, желудка, головы и шеи и другие | Клинические исследования | Доступен только в рамках исследования |
Жизнь между инфузиями
Неделя после каждой дозы самая трудная.
Утомляемость и жидкий стул достигают пика в дни после 1-го и 8-го дня, затем стихают на третьей неделе. Планируйте с учетом этого. Держите дома термометр и измеряйте температуру всякий раз, когда чувствуете недомогание. Пейте больше обычного, избегайте недостаточно термически обработанного мяса, яиц и немытых салатов, пока число лейкоцитов снижено, и мойте руки перед каждым приемом пищи. Грейпфрутовый сок исключают, а каждое новое лекарство, включая растительные средства, сначала согласуют с онкологическим фармацевтом. Беременности следует избегать во время лечения и в течение шести месяцев после последней дозы у женщин и трех месяцев у мужчин. Охлаждающая шапочка уменьшает выпадение волос у части пациентов.
Лечение для пациентов из других стран
Один координатор из отдела международных пациентов занимается организацией от первого сообщения до выписки и отвечает по тому же номеру WhatsApp после вашего возвращения домой. Отдел работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках и приглашает переводчиков для других языков, а также оформляет приглашение для визы, трансферы из аэропорта, ежедневный транспорт и проживание рядом с больницей. Халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, молитвенная комната на территории и врач-женщина по запросу везде, где это позволяет график.
Стоимость
Что входит в расчет
| Пункт | Включено | Оплачивается отдельно |
|---|---|---|
| Препарат | Две дозы за трехнедельный цикл | Пембролизумаб, когда он назначается вместе |
| День лечения | Консультация, анализ крови, премедикация, место в дневном стационаре | Госпитализация при лихорадке или диарее |
| Поддерживающая терапия | Противорвотные препараты, лоперамид | Инъекции факторов роста, снимки, анализ на UGT1A1 |
Сравнение предложений
Запросите в каждом центре цену одинакового числа циклов при вашей массе тела и уточните, включены ли премедикация, инъекции факторов роста и анализы крови.
Источники
- Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
- Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02). A randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433.
- Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, et al. Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2019;380(8):741-751.
- Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, et al. TROPHY-U-01. A phase II open-label study of sacituzumab govitecan in patients with metastatic urothelial carcinoma progressing after platinum-based chemotherapy and checkpoint inhibitors. J Clin Oncol. 2021;39(22):2474-2485.
Примечание редактора
Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Prof. Dr. Burçak YILMAZ, Ядерная медицина.
Медицинскую проверку провёл
Prof. Dr. Burçak YILMAZ
Ядерная медицина
Смежные виды лечения
Смотреть все
Антиангиогенная терапия
Антиангиогенная терапия блокирует VEGF, сигнал, с помощью которого опухоль выращивает собственные сосуды. Бевацизумаб вводят капельно вместе с химиотерапией или иммунотерапией, а таблетки, такие как сунитиниб, акситиниб, кабозантиниб и ленватиниб, принимают дома. Лечение применяют при раке кишечника, печени, почки, яичников, шейки матки, легкого и щитовидной железы. Наши онкологи проверяют артериальное давление, риск кровотечения и сроки операции до первой дозы и наблюдают вас после возвращения домой.
Второе мнение по лечению рака
Второе мнение при раке включает повторное чтение гистологических стекол и снимков, проверку стадии и вынесение плана на онкологический консилиум. Обзоры показали, что диагноз, лечение или прогноз менялись в 12 до 69 процентах случаев, а в большинстве остальных подтверждались. Пересмотр возможен дистанционно по вашим документам или во время визита на три до пяти дней.
Дендритноклеточная терапия и дендритноклеточная вакцина
Дендритноклеточная вакцина обучает иммунную систему с помощью клеток из собственной крови пациента. Идея обоснована, но за тридцать лет исследований одобрена одна вакцина, в одной стране, при одном виде рака. В этом руководстве изложено, что показали исследования при раке простаты, глиобластоме и меланоме, как оценивать предложение клиники и какие доказанные варианты остаются.
Жидкая биопсия при раке, циркулирующая опухолевая ДНК
Одна пробирка крови может ответить на три вопроса. Какой препарат подходит при распространенном раке, остались ли опухолевые клетки после операции и есть ли рак у здорового человека. Доказательная база исследований есть только у первых двух применений. В этом материале разбирается каждый вид теста, что означает положительный или отрицательный результат, откуда берутся ложные тревоги и как результаты обрабатываются при обращении из другой страны.
Иммунотерапия при раке
Иммунотерапия снимает тормоз, который опухоль ставит иммунной системе, и ингибиторы контрольных точек дали пятилетнюю выживаемость при меланоме, раке легкого, почки, мочевого пузыря и других опухолях, где раньше ее не было. Здесь описано, как работают эти препараты, почему они помогают одним пациентам и не помогают другим, какие виды рака отвечают на лечение, что показывают пятилетние исследования, как проходит курс инфузий, какие бывают иммуноопосредованные побочные эффекты и их тревожные признаки, а также как пациенты из других стран организуют лечение в Стамбуле.