Медицинская онкология

Терапия T-Dxd - Enhertu/трастузумаб дерукстекан

Трастузумаб дерукстекан, известный под названием Enhertu, представляет собой антитело, которое доставляет химиопрепарат внутрь HER2-положительных клеток опухоли и соседних с ними клеток. Через год лечения рак молочной железы с HER2-положительным статусом оставался под контролем у 75,8 % пациентов против 34,1 % при терапии T-DM1, препарат увеличил выживаемость при раке молочной железы с низкой экспрессией HER2 и требует регулярного контроля состояния легких.

Об этом отделении

Онкология

Антитело, которое доставляет химиопрепарат к опухолевой клетке. Трастузумаб дерукстекан действует даже там, где HER2 почти нет.

Ваш онколог назвал Enhertu, трастузумаб дерукстекан, сокращенно T-DXd, следующим вариантом лечения, либо вы прочитали, что этот препарат может помочь при опухоли, которую другие лекарства перестали сдерживать. Он относится к группе конъюгатов антитела с лекарственным веществом. Антитело находит опухолевые клетки с HER2, неся присоединенный сильный химиопрепарат, и они разделяются только внутри клетки. Часть высвобожденного препарата проникает в соседние клетки. Погибают и клетки, у которых собственного HER2 мало. По сравнению с препаратом, который он заменил при HER2-положительном раке молочной железы, через год болезнь оставалась под контролем у 75,8 % пациентов против 34,1 %. При раке молочной железы с низкой экспрессией HER2, то есть в группе, у которой до 2022 года вообще не было HER2-направленной терапии, медиана выживаемости выросла с 16,8 до 23,4 месяца. При раке желудка, переставшем отвечать на трастузумаб, опухоль уменьшилась у половины пациентов. У части пациентов препарат также вызывает воспаление легких, и этот риск определяет, как его вводят и как ведут наблюдение. На этой странице рассказано, кому он подходит, что показывают исследования, как защищают легкие и как вливания каждые три недели сочетаются с поездкой в Стамбул.

75,8 % против 34,1 %

Болезнь под контролем через год в сравнении с T-DM1, DESTINY-Breast03

23,4 против 16,8 мес.

Медиана выживаемости при раке молочной железы с низкой экспрессией HER2 в сравнении с химиотерапией, DESTINY-Breast04

51 % против 14 %

Уменьшение опухоли при HER2-положительном раке желудка, DESTINY-Gastric01

Бесплатно

Разбор вашего результата HER2 и истории лечения

Бесплатная консультация

Разбор вашего случая бесплатен и ни к чему вас не обязывает. Пришлите заключение патоморфолога с оценкой HER2 и указанием метода, результат по гормональным рецепторам, самые свежие снимки вместе с КТ грудной клетки, все проведенное до сих пор лечение с датами и сведения о любых заболеваниях легких. Онколог скажет, подходит ли трастузумаб дерукстекан при вашей опухоли на этом этапе, в какой дозе и по какой схеме, а также как организовать контроль состояния легких рядом с домом, и координатор ответит вам на вашем языке.

WhatsApp: +90 549 648 55 11 Отправить заключение по HER2 и снимки по электронной почте Позвоните нам

Как устроен препарат

В терапии T-Dxd - Enhertu/трастузумаб дерукстекан используется препарат из трех частей, и каждая часть объясняет что-то в его поведении в организме.

Антитело

Трастузумаб, то же самое антитело, которое применяется против HER2 более двадцати лет. Оно доставляет присоединенное вещество к любой клетке с HER2 на поверхности и при связывании попадает внутрь клетки.

Линкер

Химический мостик, который остается целым в кровотоке и разрезается ферментами внутри опухолевой клетки. Благодаря этому большая часть химиопрепарата не попадает в здоровые ткани до прибытия на место.

Действующее вещество

Дерукстекан, ингибитор топоизомеразы I, класс химиопрепаратов, который разрушает ДНК при делении клеток. Каждое антитело несет восемь его молекул, больше, чем более ранние препараты этого типа.

Почему он действует на клетки с малым количеством HER2

После высвобождения дерукстекан проходит через клеточные мембраны и уничтожает соседние опухолевые клетки независимо от того, есть ли у них самих HER2. Врачи называют это эффектом стороннего наблюдателя. Именно поэтому препарат работает при опухолях с низкой экспрессией HER2, где один трастузумаб бесполезен, и поэтому отвечает на лечение опухоль, состоящая из клеток с неравномерным HER2.

Кто получает лечение

На узком экране сдвиньте таблицу вбок, чтобы увидеть все столбцы.

Где применяется трастузумаб дерукстекан
Опухоль	Статус HER2	Этап лечения
Молочная железа	HER2-положительный, IHC 3+ или IHC 2+ с положительным FISH	Метастатическая болезнь после первой HER2-направленной терапии. Все чаще на более ранних этапах
Молочная железа	Низкая экспрессия HER2, IHC 1+ или IHC 2+ с отрицательным FISH	Метастатическая болезнь после химиотерапии, а при положительных рецепторах и после гормональной терапии
Желудок и пищеводно-желудочный переход	HER2-положительный	Распространенная болезнь после трастузумаба
Легкое, немелкоклеточный рак	Мутация HER2, выявленная при генетическом исследовании	Распространенная болезнь после ранее проведенного лечения
Другие солидные опухоли	HER2 IHC 3+	Распространенная болезнь без удовлетворительной альтернативы, в некоторых странах

Регистрация в разных странах отличается

Регуляторы одобряли препарат для этих показаний в разное время, и приведенный выше перечень не везде действует в одном и том же виде. При разборе случая мы уточняем, что доступно и что покрывается страховкой там, где вы живете, потому что пациент, начавший лечение здесь, почти всегда продолжает его дома.

HER2-положительный рак молочной железы

DESTINY-Breast03

В исследование были рандомизированы 524 пациента с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, который прогрессировал после трастузумаба и таксана, в группу трастузумаба дерукстекана или в группу трастузумаба эмтанзина, T-DM1, который тогда был стандартом второй линии. Результаты опубликованы в The New England Journal of Medicine в 2022 году.

Цифры

Живы без роста опухоли через год 75,8 % против 34,1 %. Опухоль уменьшилась у 79,7 % пациентов на трастузумабе дерукстекане и у 34,2 % на T-DM1, через год были живы 94,1 % против 85,9 %. Серьезные побочные эффекты, связанные с препаратом, у 45,1 % против 39,8 %. Связанное с препаратом воспаление легких у 10,5 % против 1,9 %, без единого случая двух самых тяжелых степеней.

Эти данные перевели трастузумаб дерукстекан во вторую линию лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы, сразу после пертузумаба, трастузумаба и таксана. Препарат также проникает в головной мозг, куда HER2-положительный рак молочной железы дает метастазы чаще большинства других опухолей.

Рак молочной железы с низкой экспрессией HER2

Группа, у которой до 2022 года не было HER2-направленной терапии

Примерно половина опухолей молочной железы, обозначенных как HER2-отрицательные, несет небольшое количество HER2 с оценкой IHC 1+ или IHC 2+ при отрицательном FISH. Трастузумаб при них бесполезен. Трастузумаб дерукстекан благодаря эффекту стороннего наблюдателя действует.

На узком экране сдвиньте таблицу вбок, чтобы увидеть все столбцы.

DESTINY-Breast04, The New England Journal of Medicine, 2022
Показатель	Трастузумаб дерукстекан	Химиотерапия по выбору врача
Пациенты	557 человек всего, после одной или двух предшествующих линий химиотерапии, 89 % с положительными гормональными рецепторами	То же исследование, рандомизация 2 к 1
Медиана времени без прогрессирования, все пациенты	9,9 месяца	5,1 месяца
Медиана выживаемости, все пациенты	23,4 месяца	16,8 месяца
Медиана выживаемости, положительные гормональные рецепторы	23,9 месяца	17,5 месяца
Серьезные побочные эффекты	52,6 %	67,4 %
Связанное с препаратом воспаление легких	12,1 %, из них 0,8 % с летальным исходом	Для химиотерапии не сообщалось

DESTINY-Breast04 создало новую категорию. Раньше оценка HER2 0 или 1+ не влияла на лечение, теперь влияет. Заключение, в котором написано только «HER2-отрицательный», требует повторного просмотра для уточнения точной оценки. Старые стекла пересматривают и оценивают заново.

Рак желудка

DESTINY-Gastric01

187 пациентов с HER2-положительным раком желудка или пищеводно-желудочного перехода, прогрессировавшим после как минимум двух линий лечения, включая трастузумаб, в Японии и Южной Корее. Уменьшение опухоли у 51 % против 14 % при химиотерапии. Медиана выживаемости 12,5 месяца против 8,4. Публикация в The New England Journal of Medicine в 2020 году.

Цена этого результата

Снижение числа лейкоцитов до серьезного уровня у 51 %, анемия у 38 % и воспаление легких у 12 из 125 пролеченных пациентов, в трех случаях тяжелое. Доза при раке желудка выше, чем при раке молочной железы, и именно поэтому показатели крови контролируют особенно внимательно.

Исследование было небольшим по меркам рака молочной железы и проводилось только в Японии и Южной Корее, где рак желудка распространен. С тех пор рекомендации в Европе и Северной Америке включили препарат как вариант после трастузумаба, и разбор вашего случая покажет, правильный ли это следующий шаг для вас.

Рак желудка, переставший отвечать на трастузумаб, не означает конца HER2-направленного лечения. Статус HER2 может измениться после первой линии, поэтому новая биопсия для его подтверждения входит в план.

Риск со стороны легких

15,4 % в девяти исследованиях среди 1 150 пациентов. Такова частота связанного с препаратом воспаления легких в объединенном анализе, опубликованном в ESMO Open в 2022 году. Большинство случаев были легкими, 87 % начались в течение двенадцати месяцев после первого введения, и 2,2 % всех пациентов умерли от этого осложнения.

Интерстициальное заболевание легких, или пневмонит, представляет собой воспаление самой легочной ткани. Оно проявляется сухим кашлем, одышкой, небольшой температурой или падением уровня кислорода и может быть виден на КТ раньше любых симптомов. При раннем выявлении он проходит почти во всех случаях. При позднем выявлении он оставляет рубцы в легких, а у небольшой части пациентов приводит к смерти.

В том же анализе названы признаки, связанные с более высоким риском. Возраст младше 65 лет, лечение в Японии, доза выше стандартной, сатурация кислорода ниже 95 % в начале лечения, умеренное или тяжелое нарушение функции почек, имеющееся заболевание легких и более четырех лет с момента первого выявления опухоли. Ни один из этих факторов не исключает применение препарата. Каждый из них усиливает наблюдение.

Как наблюдают за легкими

Четыре правила, установленные производителем и применяемые онкологами во всем мире, определяют, что делать при изменениях в легких.

Перед первым введением

КТ грудной клетки, измерение сатурации кислорода, оценка функции почек и запись о любом заболевании легких или перенесенном облучении грудной клетки.

Во время лечения

КТ грудной клетки каждые шесть-двенадцать недель и измерение кислорода при каждом визите. Пациент ежедневно следит за появлением нового кашля, одышки или температуры и сообщает об этом в тот же день.

1 степень, изменения на снимке без симптомов

Препарат приостанавливают и начинают стероиды. Когда снимок очищается, лечение можно возобновить, в той же дозе, если изменения разрешились в течение четырех недель.

2 степень и выше, есть симптомы

Препарат отменяют окончательно. Назначают стероиды в более высокой дозе, с кислородом при падении сатурации и с госпитализацией при более тяжелых степенях, где к лечению подключается пульмонолог.

Новый кашель на фоне этого препарата означает звонок в тот же день. Ожидание следующего цикла превращает легкую проблему в опасную.

Другие побочные эффекты

Тошнота выходит на первое место. Она сильнее, чем у большинства HER2-направленных препаратов, и два противорвотных средства перед каждым введением плюс третье на последующие дни делают ее управляемой почти у всех.

Помимо легких, побочные эффекты напоминают химиотерапию, в чем-то слабее, в чем-то сильнее.

Усталость

Встречается часто и нарастает в течение первых циклов. Помогают и отдых, и мягкая физическая активность.

Истончение волос

Многие пациенты это замечают. Полная потеря волос встречается реже.

Низкие показатели крови

У части пациентов снижаются лейкоциты, эритроциты и тромбоциты, чаще при дозе, применяемой при раке желудка. Анализ крови перед каждым циклом определяет, можно ли его проводить.

Сердце

Трастузумаб дерукстекан может ослабить насосную функцию сердца, как и трастузумаб, поэтому эхокардиографию повторяют через определенные промежутки.

Инфузия

Доза и схема

5,4 мг на килограмм каждые три недели при раке молочной железы и 6,4 при раке желудка, внутривенно. Лечение продолжают столько, сколько оно действует и переносится.

Сколько это занимает

Девяносто минут для первой инфузии и тридцать для последующих, если первая прошла гладко. Сначала идут анализы крови и прием онколога, поэтому заложите полдня.

В самой инфузии нет ничего сложного. Значение имеют правила вокруг нее.

На одной площадке

Университетская больница Бируни вводит препарат в дневном онкологическом отделении, а КТ грудной клетки, анализы крови и эхокардиография проводятся на той же площадке. Хирургия молочной железы, лучевая терапия на линейном ускорителе Elekta Versa HD и пульмонологическая команда для любой проблемы с легкими находятся в том же здании.

Дни в Стамбуле

Длительность пребывания зависит от одного решения, будет ли здесь проведен только первый цикл или несколько.

Начало лечения

Четыре-пять дней. Консультация, КТ грудной клетки и анализы крови в первые два дня, первая инфузия на третий день и один-два дня наблюдения за тошнотой перед перелетом.

Последующие циклы

Каждые три недели, у онколога рядом с домом по написанному нами протоколу или здесь, если пациент предпочитает возвращаться.

Перелет

Инфузия не накладывает ограничений на перелет. Возьмите противорвотные таблетки в ручную кладь и не летите с новым кашлем, одышкой или температурой, пока вас не осмотрит врач.

Инфузии каждые три недели на протяжении многих месяцев невозможно разумно проводить с перелетами. Большинство пациентов получают первый цикл здесь, а остальные дома, присылая нам все снимки для разбора онкологом, который составил протокол.

Что входит в расчет стоимости

Расчет стоимости этого препарата состоит из двух частей, и одна из них намного больше другой.

Препарат

Цена считается за флакон, а доза рассчитывается по массе тела, поэтому пациенту с большим весом требуется больше флаконов на цикл. Это с большим отрывом самая крупная строка.

Все остальное

Консультация, КТ грудной клетки, эхокардиография, анализы крови и противорвотные препараты, каждый пункт отдельной и значительно меньшей строкой.

Прежде чем сравнивать

На этой странице нет ни одной цифры стоимости. Пакеты, которые публикуют турецкие больницы и агентства медицинского туризма для таргетных онкологических препаратов, включают консультацию, препарат на заявленное число циклов и день инфузии, но не включают последующие циклы, контрольные исследования, перелеты и проживание. Расчет, который можно сравнивать, указывает ваш вес, число флаконов на цикл, число циклов и то, входит ли КТ грудной клетки в сумму. Он следует за бесплатным разбором случая.

Координатор, язык, сопровождающий

Для каждого иностранного пациента, независимо от лечения, организуются четыре вещи.

Один координатор

Университетская больница Бируни закрепляет одного координатора с первого сообщения, он остается доступен по тому же номеру WhatsApp и после лечения, а также передает снимки и результаты, присланные из дома.

Язык

Команда по работе с иностранными пациентами работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках и организует переводчиков для других языков. Переводчик присутствует на первой консультации, где объясняют тревожные признаки со стороны легких.

Поездка и документы

Проживание рядом с больницей, трансферы из аэропорта, автомобиль на каждый визит, а также подтверждение записи и пригласительное письмо для визы примерно за десять дней до поездки.

Повседневные потребности

Халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, молитвенная комната на территории и врач-женщина, если это позволяет график, для всех, кто попросит об этом в первом сообщении.

По возможности возьмите кого-нибудь с собой. Сопровождающий тоже услышит про тревожные признаки со стороны легких и часто первым замечает новый кашель.

Между циклами, дома

После возвращения домой ваш онколог получает протокол, дозу, план противорвотной терапии, правила приостановки и отмены, а также приведенный ниже график.

На узком экране сдвиньте таблицу вбок, чтобы увидеть все столбцы.

Контроль во время лечения трастузумабом дерукстеканом
Исследование	Как часто
Общий анализ крови и печеночные пробы	Перед каждым циклом
Сатурация кислорода и вопросы о кашле и дыхании	При каждом визите
КТ грудной клетки	Каждые шесть-двенадцать недель и сразу при любом новом симптоме со стороны грудной клетки
Эхокардиография	С интервалами, которые определяет онколог
Исследования для оценки стадии	Каждые два-три месяца

Отправка результатов

Каждый снимок и каждый анализ крови направляются координатору. Онколог здесь разбирает их бесплатно. С новым кашлем, одышкой или температурой нужно обратиться к местному врачу в тот же день, имея на руках протокол, потому что вовремя начатые стероиды важнее всего остального, о чем написано на этой странице. Говорите каждому врачу, к которому обращаетесь, что получаете трастузумаб дерукстекан, в том числе врачу приемного отделения, который никогда о нем не слышал, и показывайте выданное нами письмо, где указаны препарат, риск со стороны легких и стартовая доза стероидов.

Вопросы о терапии T-Dxd - Enhertu/трастузумаб дерукстекан

Что такое Enhertu?

Enhertu является торговым названием трастузумаба дерукстекана, конъюгата антитела с лекарственным веществом. Антитело трастузумаб находит опухолевые клетки с HER2 и доставляет внутрь них химиопрепарат дерукстекан.

Кому назначают трастузумаб дерукстекан?

При метастатическом HER2-положительном раке молочной железы после первой HER2-направленной терапии, при метастатическом раке молочной железы с низкой экспрессией HER2 после химиотерапии, при HER2-положительном раке желудка после трастузумаба, при раке легкого с мутацией HER2, а в некоторых странах и при других опухолях с HER2 3+.

Насколько хорошо он работает?

В исследовании DESTINY-Breast03 через год без прогрессирования были 75,8 % пациентов против 34,1 % на T-DM1. При раке молочной железы с низкой экспрессией HER2 медиана выживаемости составила 23,4 месяца против 16,8 месяца при химиотерапии.

В чем состоит риск со стороны легких?

Связанное с препаратом воспаление легких возникло у 15,4 % из 1 150 пациентов в девяти исследованиях, в основном в легкой форме и преимущественно в первый год. Его выявляют рано с помощью регулярной КТ грудной клетки и лечат стероидами.

Как часто его вводят?

Каждые три недели внутривенной инфузией продолжительностью от тридцати до девяноста минут, столько, сколько лечение действует и переносится.

Сколько нужно оставаться в Стамбуле?

Четыре-пять дней на старте. Последующие циклы проводят рядом с домом по нашему протоколу, а снимки присылают нам для разбора.

Смогут ли сотрудники говорить на моем языке?

Источники

Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2022;386(12):1143-1154.
Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2022;387(1):9-20.
Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. The New England Journal of Medicine. 2020;382(25):2419-2430.
Powell CA, Modi S, Iwata H, et al. Pooled analysis of drug-related interstitial lung disease and/or pneumonitis in nine trastuzumab deruxtecan monotherapy studies. ESMO Open. 2022;7(4):100554.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Specialist Dr. Nesrin Aslan İlkmen, Ядерная медицина.

Медицинскую проверку провёл

Specialist Dr. Nesrin Aslan İlkmen

Ядерная медицина

Смежные виды лечения

Смотреть все