Перейти к содержимому
Трансплантация костного мозга при лимфоме
Гематология

Трансплантация костного мозга при лимфоме

Об этом отделении

 
ГЕМАТОЛОГИЯ

При лимфоме слово «трансплантация» почти всегда означает ваши собственные клетки. Это важно, потому что у двух операций общее только название и почти ничего больше.

Аутологичная трансплантация возвращает вам клетки костного мозга, собранные у вас же несколькими неделями ранее, и существует для того, чтобы очень высокая доза химиотерапии стала переносимой, а аллогенная трансплантация переносит в вас донорскую иммунную систему и существует для того, чтобы она искала лимфому там, куда не достает химиотерапия. Первая считается стандартной операцией при лимфоме, несет низкий риск смерти от самой процедуры и была доказана в 1995 году. Вторая выполняется редко, несет существенный риск и приберегается для ситуаций, в которых больше ничего не удерживает болезнь.

46 против 12
Процент пациентов без рецидива через пять лет, аутологичная трансплантация против только химиотерапии
8,3 против 2,0
Медиана месяцев без событий, модифицированные клетки против прежней схемы второй линии
52
Процент живых через год после аллогенной трансплантации по поводу рефрактерной агрессивной лимфомы
Бесплатно
Письменное второе мнение о том, какая операция действительно нужна при вашей лимфоме
Бесплатная консультация

Чьи клетки

Кто-то произносит слово «трансплантация», и семья представляет донора, тест на совместимость и незнакомого человека где-то в регистре. При лимфоме эта картина неверна, и такое недопонимание стоит недель ненужного страха.

Аутологичная трансплантация использует ваши собственные стволовые клетки. Их собирают из вашей крови в течение нескольких дней, замораживают и возвращают после дозы химиотерапии, настолько высокой, что костный мозг иначе никогда бы не восстановился. Нет донора, нет подбора совместимости, нет отторжения и нет реакции «трансплантат против хозяина». Трансплантация не является лечением. Лечением является химиотерапия, а клетки делают ее переносимой.

Аллогенная трансплантация использует клетки другого человека. Она приносит иммунную систему, которая распознает лимфому как чужеродную и атакует ее, и такого механизма у химиотерапии нет. Она также приносит иммунную систему, которая может атаковать самого пациента. Именно второй эффект объясняет, почему аллогенная трансплантация при лимфоме применяется нечасто и почему разговор о ней звучит настолько иначе.

Почти каждому пациенту с лимфомой, который слышит слово «трансплантация», предлагают первый вариант. И почти никому об этом не говорят. Спросите, какой именно вариант, уже на первом приеме. Затем запишите ответ.

Две операции, одно слово

Их разделяют пять различий, и каждое из них меняет то, как будет выглядеть ближайший год вашей жизни.

1
Откуда берутся клетки. Ваши собственные, собранные и замороженные, против клеток другого человека, подобранного по тканевой совместимости.
2
Для чего нужны клетки. Чтобы спасти вас от дозы химиотерапии, которая иначе была бы смертельной, против установки иммунной системы, которая сама атакует лимфому.
3
Риск смерти от самой процедуры. Низкие однозначные цифры после аутологичной трансплантации у сохранного пациента против значительно более высокого риска после аллогенной.
4
Реакция «трансплантат против хозяина». Невозможна после аутологичной трансплантации, потому что нет трансплантата, который мог бы отреагировать против вас. Частая после аллогенной и иногда постоянная.
5
Сколько времени это занимает. От двух до трех месяцев тяжелого восстановления после аутологичной против года и более после аллогенной, причем большую часть этого времени принимаются иммуносупрессивные препараты.

Как проходит аутологичная трансплантация

Последовательность идет в строго определенном порядке, и полезно увидеть ее целиком до того, как начнется хотя бы один шаг.

Смысл всей процедуры
Высокодозная химиотерапия убивает лимфому пропорционально дозе. Ограничением дозы никогда не была сама лимфома. Им был костный мозг, который погибает первым и не возвращается. Предварительный сбор стволовых клеток снимает это ограничение, поэтому правильное название всей процедуры звучит как высокодозная химиотерапия со спасением стволовыми клетками. Слово «трансплантация» удобно и при этом слегка вводит в заблуждение.
  1. Сначала химиотерапия спасения, которую дают, чтобы уменьшить лимфому и доказать, что она все еще отвечает на лекарства. Отвечает ли она, является самым важным, от чего зависит весь план.
  2. Мобилизация. Инъекции в течение нескольких дней выталкивают стволовые клетки из костного мозга в кровоток, обычно после дозы химиотерапии.
  3. Сбор. Кровь проходит через аппарат, который отделяет стволовые клетки и возвращает все остальное, за одну или три сессии по несколько часов каждая.
  4. Заморозка и подсчет. Лаборатория проверяет, достаточно ли клеток собрано, и при низком количестве мобилизацию повторяют, а не идут дальше.
  5. Высокодозная химиотерапия, которую проводят примерно шесть дней в стационаре, и именно эта часть реально лечит лимфому.
  6. Клетки возвращают через капельницу, обычно через два дня. Показатели крови падают примерно на неделю, восстанавливаются в течение следующей, а выписка следует еще через несколько дней.

Как на самом деле выглядит пребывание в больнице

Рассчитывайте на две или четыре недели в стационаре, большую часть из них в одноместной палате с ограничением посещений, и именно язвенное поражение слизистой рта люди запоминают как главный симптом, и его лечат сильными обезболивающими, потому что оно того требует. Тошнота, диарея, лихорадка и переливания крови относятся к тому же периоду. Почти у каждого в какой-то момент периода низких показателей крови возникает лихорадка, и почти каждому по этому поводу назначают антибиотики, и это ожидаемо, а не тревожно. Волосы выпадают и отрастают снова. Усталость после всего этого длится гораздо дольше, чем ожидают семьи, обычно от трех до шести месяцев, и это единственное, о чем, по словам пациентов, их никто толком не предупредил.

Исследование, которое ее утвердило

Аутологичная трансплантация при лимфоме опирается на одно исследование 1995 года. Его так и не потребовалось повторять.

Двести пятнадцати пациентам с агрессивной неходжкинской лимфомой, которая рецидивировала, провели химиотерапию спасения. Тех 109, у кого болезнь ответила на лечение, затем случайным образом распределили либо на продолжение химиотерапии, либо на высокодозное лечение с аутологичным спасением. Пятилетняя выживаемость без событий составила 46 процентов в группе трансплантации против 12 процентов при одной только химиотерапии. Пятилетняя общая выживаемость составила 53 процента против 32. Трое пациентов умерли от самой трансплантации, и ни один не умер от химиотерапии.

Эти цифры относятся к 1995 году и сохраняют силу, потому что сравнение было чистым, а эффект огромным, потому что с тех пор изменился не результат, а место, которое он занимает, потому что лечение, которого в 1995 году не существовало, теперь конкурирует с ним за тех же пациентов.

Кому она показана при неходжкинской лимфоме

Аутологичная трансплантация не лечит лимфому первой линией. Она вступает в дело, когда первое лечение не сработало, а болезнь доказала, что ее все еще можно отодвинуть.

1
Диффузная В-крупноклеточная лимфома, рецидивировавшая после стандартной первой схемы, у пациента, достаточно сохранного для высокодозного лечения. Это классическое показание и то самое, которое проверяло исследование 1995 года.
2
Лимфома из клеток мантийной зоны в первой ремиссии у более молодых пациентов, где трансплантацию используют, чтобы углубить и удержать ответ, а не чтобы спасти при рецидиве.
3
Некоторые Т-клеточные лимфомы в первой ремиссии, где частота рецидивов после одной только химиотерапии достаточно высока, чтобы это оправдать.
4
Рецидивная лимфома Ходжкина после того, как болезнь ответила на лечение спасения, и у этого есть собственные рандомизированные данные.
5
Трансформированная фолликулярная лимфома, то есть индолентная болезнь, перешедшая в агрессивную, где сначала лечат агрессивную часть, а трансплантация закрепляет ответ.

Лимфома Ходжкина

Лимфома Ходжкина отвечает на первую линию лечения лучше всех остальных, а значит, пациенты, которые доходят до разговора о трансплантации, представляют собой отобранное меньшинство.

Что показывают рандомизированные данные

Европейские исследователи рандомизировали пациентов в возрасте от 16 до 60 лет, у которых лимфома Ходжкина рецидивировала и по-прежнему отвечала на химиотерапию, и одна группа получала дальнейшую обычную химиотерапию, а другая высокодозное лечение с аутологичным спасением. Свобода от неудачи лечения через три года составила 55 процентов в группе трансплантации против 34 процентов, и польза сохранялась независимо от того, была ли первая ремиссия длительной или короткой. Общая выживаемость значимо не различалась между двумя группами, и эту деталь стоит понять, а не пропустить, потому что она означает, что трансплантация дала более долгий период без возврата болезни, но в том исследовании не доказала, что люди живут дольше.

Почему она все еще стандарт

Выживаемость в группе сравнения была отчасти спасена за счет трансплантации тех пациентов, у которых произошел повторный рецидив, что размывает сравнение по общей выживаемости так, как это понимают статистики и о чем семьям редко рассказывают, и большинство групп приняли результат по свободе от неудачи лечения и сделали аутологичную трансплантацию стандартом при химиочувствительном рецидиве лимфомы Ходжкина, и с тех пор она там и осталась. Пациентам моложе 60 лет с рецидивом, ответившим на лечение спасения, ее предлагают.

Консолидация после трансплантации

Трансплантация при рецидивной лимфоме Ходжкина не завершает дело у всех, и пациентам с самым высоким риском возврата болезни теперь можно назначить что-то после нее. У этого «чего-то» есть цена.

В одном исследовании 329 пациентов с высоким риском рецидива были рандомизированы на получение конъюгата антитело лекарство или плацебо после аутологичной трансплантации, начиная в пределах нескольких недель после нее, и выживаемость без прогрессирования по данным независимого пересмотра улучшилась с отношением рисков 0,57, а медиана выживаемости без прогрессирования составила 42,9 месяца против 24,1. За это пришлось заплатить. Периферическая сенсорная нейропатия возникла у 56 процентов пациентов в группе лечения против 16 процентов на плацебо, а нейтропения у 35 процентов против 12. Число смертей на момент анализа было практически одинаковым в двух группах, поэтому исследование не показало выигрыша в выживаемости, и препарат поэтому предлагают тем пациентам, у кого риск рецидива достаточно высок, чтобы оправдать повреждение нервов. В этом разговоре нейропатию нужно назвать прямо, потому что она может сохраняться и потому что пациент, который играет на музыкальном инструменте или работает руками, может оценить ее иначе, чем тот, кто этого не делает.

Появление модифицированных клеток

При агрессивной В-клеточной лимфоме появилось нечто другое, и оно напрямую конкурирует с аутологичной трансплантацией за тех же пациентов в тот же момент.

Что это такое

Тот же аппарат, который собирает стволовые клетки, собирает у пациента Т-клетки, и в лаборатории им вводят ген рецептора, распознающего белок на поверхности лимфомы. Модифицированные клетки размножают, замораживают, отправляют обратно и вводят через капельницу после короткого курса химиотерапии, которая освобождает для них место. С этого момента лечение становится живым, потому что клетки размножаются внутри пациента и продолжают работать неделями.

1
Сбор занимает несколько часов в один день, и клетки отправляют на производственную площадку.
2
Производство занимает недели. В течение этого ожидания лимфому обычно удерживают промежуточным лечением, и пациенты, у кого болезнь обгоняет это ожидание, являются основной причиной неудачи такого подхода.
3
Лимфодеплетирующую химиотерапию проводят в течение трех дней, и она намного мягче, чем кондиционирование перед трансплантацией.
4
Клетки вводят через капельницу, обычно одной инфузией, и пациент еще несколько недель после этого остается рядом с больницей.
5
Синдром выброса цитокинов и неврологические эффекты возникают у значительного меньшинства пациентов в первые две недели, и оба состояния контролируют препаратами, которых десять лет назад не существовало.

Исследование, которое сдвинуло границу

До 2022 года стандартным ответом при В-крупноклеточной лимфоме с ранним рецидивом была химиотерапия спасения с последующей аутологичной трансплантацией. Одно исследование изменило этот ответ. Затем пришли еще два.

Триста пятьдесят девять пациентов были случайным образом распределены на модифицированные клетки или на стандартный план из химиотерапии спасения с последующей трансплантацией. Медиана выживаемости без событий составила 8,3 месяца против 2,0 при отношении рисков 0,40. При медиане наблюдения около двух лет 41 процент пациентов в группе модифицированных клеток оставались без событий против 16 процентов. Общий ответ составил 83 процента против 50, а полный ответ 65 процентов против 32.

Внимательно прочитайте данные по группе сравнения, и два месяца выживаемости без событий звучат катастрофически и отражают нечто конкретное, а именно то, что большая доля пациентов, распределенных в стандартный план, вообще не дошла до трансплантации, потому что их лимфома прогрессировала во время химиотерапии спасения. Трансплантация чаще оставалась недостигнутой, чем проигрывала.

Еще два исследования, два ответа

Три рандомизированных исследования модифицированных клеток против стандартного плана второй линии были опубликованы с разницей в несколько месяцев. Они согласились не во всем.

То, которое согласилось

Второе исследование рандомизировало 184 пациента на другой препарат модифицированных клеток или на стандартный план. Медиана выживаемости без событий составила 10,1 месяца против 2,3 при отношении рисков 0,35, а тяжелый синдром выброса цитокинов возник у 1 процента и тяжелые неврологические события у 4 процентов, что мягче по профилю токсичности, чем сообщалось в первом исследовании. Длительно низкие показатели крови чаще встречались после клеток, у 43 процентов против 3.

То, которое не согласилось

Третье исследование рандомизировало 322 пациента на еще один препарат модифицированных клеток или на стандартную помощь и не нашло ничего. Медиана выживаемости без событий составила 3,0 месяца в обеих группах при отношении рисков 1,07. Частота ответа составила 46,3 процента против 42,5. Исследование не показало ничего, оно вышло в том же журнале в том же месяце, что и первое, и оно заслуживает внимания, а не тихого умолчания.

Почему результаты различались

Предлагают три объяснения, и все три, вероятно, сыграли роль. Препараты различаются как молекулы и по конструкции, поэтому результат для одного не переносится на другой, различалось время ожидания, и в отрицательном исследовании медианный разрыв между сбором клеток и их инфузией составил 52 дня, в течение которых у четверти пациентов болезнь прогрессировала. А группы исследования не были идеально сбалансированы, в группе модифицированных клеток было больше лимфом высокой степени злокачественности и больше неблагоприятных прогностических признаков.

Что это означает для пациента, который читает про CAR T
Из этого расхождения следуют три вывода. Во-первых, спрашивайте, какой именно препарат, потому что доказательства относятся к конкретным препаратам, а не к категории в целом. Во-вторых, спрашивайте, сколько времени занимает производство в этом центре и каков план удержания болезни во время ожидания, поскольку именно на этом промежутке отрицательное исследование проиграло. В-третьих, относитесь к любому источнику, который описывает модифицированные клетки как заменившие трансплантацию при лимфоме, как к источнику, прочитавшему одно исследование и пропустившему другое.

К чему пришла область

Большинство групп сейчас предлагают модифицированные клетки вместо трансплантации тем пациентам, у кого В-крупноклеточная лимфома рецидивирует в течение года после первого лечения, и продолжают предлагать трансплантацию тем, у кого рецидив произошел позже и кто все еще отвечает на химиотерапию спасения, и это разделение не является компромиссом. Оно следует из того, каких пациентов реально включали исследования.

Как выглядит вторая линия сейчас

Для пациента, у которого агрессивная В-клеточная лимфома вернулась, дерево решений в 2026 году имеет больше ветвей, чем пять лет назад. Это прогресс. Это также запутывает.

1
Рецидив в пределах двенадцати месяцев после завершения первого лечения или болезнь, которая вообще не ответила. Модифицированные клетки являются предпочтительным путем там, где они доступны, и доказательства этого рандомизированные.
2
Рецидив позже двенадцати месяцев. Сначала химиотерапия спасения. Если лимфома отвечает, аутологичная трансплантация остается стандартом, и данные 1995 года по-прежнему применимы.
3
Рецидив позже двенадцати месяцев, при котором лимфома не отвечает на химиотерапию спасения. Трансплантация при лимфоме, которая продолжает расти, дает плохие результаты, поэтому путь поворачивает к модифицированным клеткам, другим антительным препаратам или клиническому исследованию.
4
Рецидив и после трансплантации, и после модифицированных клеток. Здесь обсуждают аллогенную трансплантацию, биспецифические антитела и клинические исследования, и именно здесь второе мнение оправдывает себя.
5
Любая из перечисленных ситуаций у человека, слишком ослабленного для высокодозной химиотерапии. Существуют более мягкие схемы на основе антител со своей доказательной базой, и непригодность к трансплантации не означает невозможность лечения.

Где трансплантация по-прежнему выигрывает

Чтение про модифицированные клетки создает впечатление, что аутологичная трансплантация при лимфоме закончилась. Она не закончилась, и места, где она остается первым выбором, вполне конкретны.

При рецидивной лимфоме Ходжкина трансплантацию по-прежнему выполняют, потому что ее поддерживают рандомизированные данные и потому что ни один препарат модифицированных клеток ее там не заменил, а при лимфоме из клеток мантийной зоны у более молодых пациентов во многих протоколах по-прежнему проводят консолидацию трансплантацией. Несколько Т-клеточных лимфом по-прежнему трансплантируют в первой ремиссии, потому что частота рецидивов после одной только химиотерапии высока, а альтернатив мало. В-крупноклеточную лимфому с поздним рецидивом, которая отвечает на химиотерапию спасения, по-прежнему трансплантируют, а исследования, сдвинувшие область, включали ранние рецидивы, а не таких пациентов. Помимо категорий болезни есть и практическая причина, а именно то, что аутологичную трансплантацию можно провести в любом грамотном трансплантационном отделении с аппаратом для сбора клеток и морозильной камерой, тогда как модифицированные клетки требуют производственной цепочки, зарегистрированного препарата и центра с лицензией на его введение. В большей части мира именно это различие решает, что реально доступно, и страница, написанная так, будто этого различия нет, описывала бы мир более узкий, чем тот, в котором пациенты живут на самом деле.

Аллогенная трансплантация при лимфоме

Донорская операция при лимфоме существует и остается нечастой. Это соотношение правильное, а не упущение.

Что она дает и чего стоит

Донорская иммунная система распознает клетки лимфомы как чужеродные и атакует их непрерывно, и ни один препарат такой механизм не воспроизводит, и он способен удержать болезнь, победившую все остальное. В этом состоит предложение. Против него стоит иммунная система, которая также распознает кожу, кишечник, печень, глаза и легкие как чужеродные и вызывает реакцию «трансплантат против хозяина», которая в хронической форме может длиться годами и определяет всю оставшуюся жизнь. При лимфоме, где аутологичная трансплантация, а теперь и модифицированные клетки закрывают большую часть задач, аллогенную операцию приберегают для болезни, рецидивировавшей после них, для отдельных Т-клеточных лимфом и лимфом из клеток мантийной зоны с немногими оставшимися возможностями и иногда для более молодых пациентов с агрессивной болезнью и хорошим донором, когда альтернативой является череда временных вариантов контроля.

Цифры по аллогенной трансплантации

Каждый, кто рассматривает донорскую операцию при лимфоме, должен увидеть цифры до брошюры.

О чем сообщает современная серия
В немецкое рандомизированное исследование включили 84 пациента с рецидивной или рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомой для аллогенной трансплантации после кондиционирования, направленного на лимфому, и рандомизировали их на получение ритуксимаба или без него. Общая выживаемость по всей популяции составила 52 процента через год. Острая реакция «трансплантат против хозяина» второй или четвертой степени возникла у 46 процентов пациентов в одной группе и у 42 процентов в другой. Гематологическая токсичность четвертой степени возникла у каждого пациента. Смертельная пневмония развилась у 19 пациентов в обеих группах. Это цифры для лечения, которое получали люди, чья лимфома уже победила все остальное, и именно поэтому такую операцию применяют экономно.
  • Рассматривайте ее после рецидива, наступившего и после аутологичной трансплантации, и после модифицированных клеток, когда оставшихся возможностей мало.
  • Рассматривайте ее при Т-клеточных лимфомах с ранним рецидивом, где эффект «трансплантат против лимфомы» является одним из немногих механизмов с подтвержденным опытом применения.
  • Рассматривайте ее там, где сам костный мозг поражен так, что собрать чистые аутологичные клетки невозможно.
  • Не рассматривайте ее, пока лимфома растет бесконтрольно. Трансплантация при активной, устойчивой к химиотерапии болезни дает плохие результаты независимо от донора.
  • Спросите любое отделение, предлагающее такую операцию, сколько их выполняют в год именно при лимфоме, потому что число обычно небольшое, а при малых объемах опыт значит больше.

Фолликулярная и индолентные лимфомы

Медленно растущие лимфомы ставят вопрос о трансплантации иначе, потому что болезнь может десятилетиями вести себя тихо, так и не потребовав агрессивного лечения.

Когда возникает этот вопрос

Фолликулярную лимфому ведут периодами лечения, разделенными периодами наблюдения, и пациенты часто живут долго без всякого разговора о трансплантации. Две ситуации это меняют. Первая связана с ранним прогрессированием после начального лечения, которое выделяет группу с гораздо худшим прогнозом, где трансплантацию иногда используют для консолидации второй ремиссии. Вторая связана с трансформацией, когда индолентная болезнь переходит в агрессивную, и с этого момента ее лечат как агрессивную болезнь, а аутологичная трансплантация или модифицированные клетки входят в обсуждение уже на этих условиях. Вне этих двух ситуаций предложение трансплантировать индолентную лимфому заслуживает внимательной перепроверки, потому что болезнь совместима со многими годами обычной жизни, а операция несет реальный риск.

Лимфома из клеток мантийной зоны и Т-клеточные лимфомы

Две группы стоят отдельно от остальных, потому что в обеих трансплантацию применяют раньше и с другой целью.

Почему их ведут иначе

Лимфома из клеток мантийной зоны ведет себя так, будто принадлежит к обеим категориям, растет неуклонно как индолентная болезнь и возвращается надежно как агрессивная, поэтому многие протоколы консолидируют первую ремиссию у более молодых пациентов аутологичной трансплантацией вместо ожидания рецидива, хотя новые таргетные препараты начали оспаривать это в исследованиях и позиция действительно меняется. Периферические Т-клеточные лимфомы встречаются нечасто, отвечают на первую линию химиотерапии менее надежно, чем В-клеточные лимфомы, и рецидивируют достаточно часто, чтобы несколько групп рутинно консолидировали первую ремиссию аутологичной трансплантацией. Ни одна из этих позиций не опирается на доказательства такой же силы, как исследование 1995 года, и обе следует представлять как разумную практику, подкрепленную несовершенными данными, а не как решенный вопрос.

Слово, которое решает все

Через все исследования на этой странице проходит одно слово, и оно решает, кому будет польза. Химиочувствительность.

Врачи называют лимфому химиочувствительной, когда она уменьшается в ответ на химиотерапию спасения, проведенную перед трансплантацией. Оба ключевых исследования включали только химиочувствительных пациентов, а значит, результаты описывают эту группу и никого больше. Высокодозная химиотерапия остается химиотерапией. Лимфома, которая проигнорировала обычную дозу, часто проигнорирует и большую, поэтому проведение трансплантации пациенту с устойчивостью к химиотерапии дает риск без механизма действия, и именно поэтому последовательность никогда не начинается с трансплантации. Сначала идет лечение спасения, затем выполняется сканирование, и трансплантацию подтверждают только в том случае, если сканирование показывает движение болезни в нужном направлении. Семья, которая понимает это заранее, правильно читает промежуточное сканирование. Семья, которая не понимает, воспринимает его как необъяснимую задержку, а затем слышит слова «не подходит для трансплантации» как отказ в помощи, а не как ответ на вопрос, который все и задавали.

Три варианта рядом

При агрессивной В-клеточной лимфоме сейчас конкурируют три метода лечения, и семьям их редко показывают вместе.

На узких экранах эта таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.

Аутологичная трансплантация, аллогенная трансплантация и модифицированные клетки в сравнении по тому, о чем спрашивают пациенты
  Аутологичная трансплантация Аллогенная трансплантация Модифицированные клетки
Используемые клетки Ваши собственные, собранные и замороженные Донорские, подобранные по тканевой совместимости Ваши собственные Т-клетки, модифицированные в лаборатории
Как это работает Позволяет применить дозу химиотерапии, которая иначе была бы смертельной Донорская иммунная система непрерывно атакует лимфому Перенаправленные Т-клетки распознают и уничтожают клетки лимфомы
Реакция «трансплантат против хозяина» Отсутствует Частая и иногда постоянная Отсутствует
Риск смерти от процедуры Низкие однозначные цифры у сохранных пациентов Существенный Низкий, при интенсивном наблюдении в первые недели
Основные ранние проблемы Низкие показатели крови, язвы во рту, инфекция Инфекция, органная токсичность, реакция «трансплантат против хозяина» Синдром выброса цитокинов и неврологические эффекты
Сколько времени занимает От двух до четырех недель в стационаре, месяцы усталости Год и более Недели ожидания, затем несколько недель рядом с больницей
Где доступно В любом грамотном трансплантационном отделении В центрах аллогенной трансплантации В лицензированных центрах с производственной цепочкой

Доступность занимает место в этой таблице не меньше, чем биология. Лучший вариант, до которого нельзя добраться, вообще не является вариантом.

Сбор клеток

Пациенты тревожатся о сборе клеток намного больше, чем нужно, и о химиотерапии намного меньше.

Что происходит на самом деле

Инъекции ростового фактора делают под кожу в течение нескольких дней, в большинстве протоколов после дозы химиотерапии, и они выталкивают стволовые клетки из костного мозга в кровь, а самым частым побочным эффектом является глубокая ноющая боль в области таза и поясницы, которая отражает напряженную работу костного мозга и отвечает на простые обезболивающие. Затем сбор идет через аппарат, подключенный к крупной вене, часто через катетер на шее или в паху, и занимает от трех до пяти часов. Кровь выходит, проходит через центрифугу, которая снимает слой стволовых клеток, и возвращается. Люди в это время читают, смотрят фильмы и разговаривают. Покалывание вокруг рта из-за антикоагулянта в контуре встречается часто и корректируется прямо во время сессии. Почти всем нужны от одной до трех сессий. Если собрано слишком мало клеток, следует вторая попытка мобилизации, иногда с дополнительным препаратом, и эта задержка неприятна, но не опасна. Из самой кости ничего не забирают, а старый образ иглы в тазовую кость под общим наркозом относится к сбору донорского костного мозга, а не к этой процедуре.

Риски, названные прямо

Из трех операций на этой странице аутологичная трансплантация несет наименьшую опасность, и при этом она остается тяжелым испытанием.

В исследовании 1995 года трое пациентов из группы трансплантации умерли от самой процедуры, а в группе химиотерапии не умер ни один. Современная поддерживающая терапия заметно снизила эту частоту у сохранных пациентов и не устранила ее. Основной причиной является тяжелая инфекция в период низких показателей крови. За пределами первых недель значение имеют риск второй опухоли крови спустя годы, снижение фертильности, а при некоторых схемах эффекты со стороны легких и сердца, которые появляются намного позже, когда все уже перестали думать о трансплантации.

Фертильность заслуживает отдельного предложения, потому что этот разговор должен состояться до кондиционирования, а не после него, и именно этот шаг чаще всего пропускают, когда события идут быстро, а криоконсервация спермы занимает один или два дня. Замораживание яйцеклеток или эмбрионов занимает больше времени и иногда не вписывается в график, и поэтому поднимать этот вопрос нужно на первой неделе, а не на последней.

Восстановление, неделя за неделей

Знание того, как складываются последующие месяцы, является тем единственным, что, по словам пациентов, помогло бы больше всего.


  1. Первая и вторая недели после возврата клеток. Показатели крови падают, язвы во рту достигают пика, лихорадку лечат антибиотиками, проводят переливания. Это самый тяжелый отрезок, и он ожидаем.
  2. Со второй по четвертую неделю. Показатели крови восстанавливаются, снова становится возможным есть, а выписка следует после того, как лихорадка прошла, а число нейтрофилов держится.
  3. Второй месяц. Визиты в клинику раз в неделю, затем реже. Сил мало, вкус странный, аппетит ненадежный. Большинство людей еще не готовы работать.
  4. С третьего по шестой месяц. Постоянное улучшение с вкраплениями плохих дней. Волосы отрастают, иногда другой структуры. Вакцинацию возобновляют по письменному графику, потому что трансплантация стерла имевшийся у вас иммунитет.
  5. С шестого по двенадцатый месяц. Большинство людей в той или иной форме возвращаются к работе. Усталость, сохраняющаяся дольше года, заслуживает обследования, а не смирения, поскольку функция щитовидной железы, запасы железа и настроение являются излечимыми причинами.

Скажите работодателю честный график с самого начала. Семьи, которые планируют на шесть месяцев, справляются лучше, чем семьи, которые планируют на шесть недель, а затем импровизируют.

Опубликованные цифры

Ниже приведены цифры, упомянутые на этой странице, каждая с группой пациентов, из которой она получена, чтобы любым словам врачебной команды было с чем сопоставить.

На телефоне эта таблица двигается влево и вправо. Потяните ее, чтобы увидеть третий столбец.

Цифры из приведенных здесь исследований с популяцией, стоящей за каждой из них
Что измеряли Опубликованная цифра У кого
Пятилетняя выживаемость без событий, аутологичная трансплантация против химиотерапии 46 процентов против 12 процентов 109 рандомизированных пациентов с химиочувствительной рецидивной агрессивной неходжкинской лимфомой
Пятилетняя общая выживаемость в том же исследовании 53 процента против 32 процентов Те же пациенты
Свобода от неудачи лечения через три года, рецидивная лимфома Ходжкина 55 процентов против 34 процентов 161 рандомизированный пациент в возрасте от 16 до 60 лет
Медиана выживаемости без прогрессирования при консолидации после трансплантации, лимфома Ходжкина 42,9 месяца против 24,1 месяца 329 пациентов с высоким риском рецидива
Периферическая сенсорная нейропатия при такой консолидации 56 процентов против 16 процентов То же исследование
Медиана выживаемости без событий, модифицированные клетки против стандартной второй линии 8,3 месяца против 2,0 месяца 359 рандомизированных пациентов с В-крупноклеточной лимфомой
Без событий через два года в том же исследовании 41 процент против 16 процентов Те же пациенты
Медиана выживаемости без событий, второй препарат модифицированных клеток 10,1 месяца против 2,3 месяца 184 рандомизированных пациента
Медиана выживаемости без событий, третий препарат модифицированных клеток 3,0 месяца в обеих группах 322 рандомизированных пациента, отрицательное исследование
Годичная общая выживаемость после аллогенной трансплантации 52 процента 84 пациента с рецидивной или рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомой

О чем спросить до согласия

Шесть вопросов отличают отделение, которое взвешивает именно ваш случай, от отделения, которое следует привычке, и у каждого из них есть короткий правильный ответ.

На узком экране эта таблица прокручивается вбок. Сдвиньте ее, чтобы увидеть второй столбец.

Вопросы, которые стоит задать, и как звучит продуманный ответ
Спросите об этом Хороший ответ звучит так
Это аутологичная или аллогенная трансплантация Прямой ответ одним словом, а затем объяснение, почему именно эта, а не другая
Является ли моя лимфома химиочувствительной и что это показало Названное исследование с указанной датой и описанием ответа
Сколько времени прошло с завершения моего первого лечения Конкретная цифра и объяснение, почему именно двенадцать месяцев являются значимой границей при В-крупноклеточной лимфоме
Доступны ли мне модифицированные клетки здесь или где-либо еще Да или нет с обоснованием, а при ответе «в другом месте» направление туда
Какова ваша собственная частота смерти от этой процедуры Цифра по их отделению, приведенная как диапазон, с указанием группы пациентов, из которой она получена
Что будет, если промежуточное сканирование не покажет ответа Описанный план с указанной датой
Два ответа должны вас насторожить. Отделение, которое не может сказать, химиочувствительна ли ваша лимфома, предлагает лечение, вся доказательная база которого построена на химиочувствительных пациентах. И отделение, которое описывает модифицированные клетки как заменившие трансплантацию или как ничего не дающие, упростило область, в которой три рандомизированных исследования с разницей в несколько месяцев сообщили разные вещи.

Записывайте ответы

Вы будете повторять их трем разным людям, на двух языках, в течение нескольких месяцев, и страница заметок, сделанных на первом приеме, стоит больше любой брошюры, которую вам вручат в конце.

Как принимать такое решение из другой страны

Лечение лимфомы идет по графику, а организация его через границу добавляет шаги к графику, в котором нет ни одной лишней недели.


Что добавляет поездка и что она дает

Сначала расходы времени. Документы нужно перевести, визу получить, авиабилеты забронировать, а рецидивная лимфома, удерживаемая химиотерапией спасения, не ждет вежливо, пока это произойдет, и вторым пунктом идет преемственность, потому что пациент, которому трансплантацию провели в одной стране, а наблюдают в другой, зависит от передачи информации, которая должна быть оформлена письменно, иначе ее попросту нет. Третьим пунктом идут деньги, и о них нужно говорить открыто. Стоимость аутологичной трансплантации определяется числом необходимых сессий сбора клеток, выбранной схемой кондиционирования, длительностью пребывания в стационаре, тем, потребуют ли осложнения интенсивной терапии, и тем, как долго остается сопровождающий. Против этого стоит причина, по которой люди едут, а именно возможность попасть в отделение, которое выполняет эту операцию достаточно часто, чтобы делать ее хорошо, и которое прямо скажет, когда модифицированные клетки или донорская трансплантация послужат вам лучше, чем та операция, которую оно предлагает.


Задайте последний вопрос рано. Ответ скажет вам, с каким отделением вы имеете дело.

Что мы организуем

Примерно два месяца вдали от дома для аутологичной трансплантации и четыре и более для аллогенной, из-за чего именно практическая организация решает, дойдет ли семья до конца пути.

Сначала пришлите ваши документы, бесплатно. Гистологию, снимки по стадированию, проведенное к настоящему моменту лечение, дату завершения первого лечения и любую оценку ответа после химиотерапии спасения. В ответ приходит письменное заключение о том, какая операция нужна при вашей лимфоме, послужат ли вам лучше модифицированные клетки, а там, где в нем сказано, что уже имеющийся у вас план является правильным, это сказано именно такими словами, и в команде говорят на семи языках, английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском, а перевод на другие языки организуется по запросу. Один координатор ведет вас от первого сообщения до выписки, и вы получаете имя и прямой номер вместо коммутатора. Для аутологичной трансплантации планируйте от четырнадцати до двадцати восьми ночей в стационаре и примерно от четырех до шести недель поблизости после этого, пока клиника дважды в неделю проверяет показатели крови. Для аллогенной трансплантации планируйте от двадцати до тридцати пяти ночей в стационаре и около девяноста ночей в пределах досягаемости после. Готовность к перелету домой оценивают по показателям крови, по инфекции, а после донорской трансплантации еще и по тому, активна ли реакция «трансплантат против хозяина», поэтому никто не утверждает дату заранее. В палате есть кровать для того, кто остается с вами, трансфер из аэропорта и отель организуются с нашей стороны, питание готовится халяльным, вегетарианским или диабетическим по необходимости, а в здании есть молитвенная комната. Пригласительное письмо для визы выдается примерно за десять дней до поездки с приложенным списком документов. После вашего возвращения домой координатор остается на связи в WhatsApp, ваш график вакцинации и наблюдения уезжает с вами в письменном виде на английском языке, чтобы врач в любой стране мог по нему действовать, а письменный обзор присылается через три месяца и затем через год.

Чего мы не будем обещать

Больничные страницы о лимфоме многое обещают. Далее идет то, чего эта страница обещать не будет.


Никакая цифра выживаемости не будет названа вам до того, как кто-то прочтет вашу гистологию, ваши снимки и ваш ответ на лечение спасения, потому что цифра, полученная без них, описывает другого пациента. Никто здесь не представит аутологичную трансплантацию как ответ при рецидиве, где рандомизированные данные теперь говорят в пользу модифицированных клеток, и никто не представит модифицированные клетки как отправившие трансплантацию на покой, потому что одно из трех исследований, которые это проверяли, оказалось отрицательным. Наши собственные результаты не будут даны вам одним процентом без указания пациентов, у которых он получен, и процедура не будет названа безопасной, потому что от нее по-прежнему умирают, редко после аутологичной трансплантации у сохранного пациента и значительно менее редко после донорской. Если другое отделение дало вам красивую цифру без указания диапазона, спросите, из какой группы пациентов она получена, и посмотрите, что будет дальше.

Вопросы, которые нам задают, частые вопросы о трансплантации при лимфоме

Нужен ли мне донор для трансплантации при лимфоме

Обычно нет. Стандартной операцией при лимфоме является аутологичная, то есть ваши собственные стволовые клетки собирают, замораживают и возвращают после высокодозной химиотерапии. Нет донора, нет подбора совместимости и нет реакции «трансплантат против хозяина». Донорская трансплантация при лимфоме существует и применяется нечасто, в основном при болезни, рецидивировавшей после всего остального.

Правда ли, что костный мозг при лимфоме берут из кости

Уже нет, почти во всех случаях. Инъекции выталкивают стволовые клетки из костного мозга в кровоток, а аппарат собирает их из вены за несколько часов, и образ иглы в тазовую кость под общим наркозом относится к сбору донорского костного мозга, а это другая процедура.

Насколько это опасно

Аутологичная трансплантация несет низкий однозначный риск смерти от процедуры у сохранного пациента, и главной опасностью является тяжелая инфекция в период низких показателей крови, а аллогенная трансплантация несет существенно более высокий риск. В одной рандомизированной серии аллогенных трансплантаций при рефрактерной агрессивной лимфоме общая выживаемость через год составила 52 процента.

Имеет ли трансплантация смысл теперь, когда существует CAR T

В нескольких ситуациях да. Рецидивную лимфому Ходжкина, лимфому из клеток мантийной зоны у более молодых пациентов, некоторые Т-клеточные лимфомы и В-крупноклеточную лимфому с рецидивом позже года после первого лечения по-прежнему трансплантируют, а модифицированные клетки предпочтительны при В-крупноклеточной лимфоме с рецидивом в пределах двенадцати месяцев, где их поддерживают рандомизированные исследования.

Почему все время говорят, что моя лимфома сначала должна ответить на лечение

Потому что оба ключевых исследования включали только пациентов, у которых лимфома все еще уменьшалась на фоне химиотерапии спасения. Высокодозная химиотерапия остается химиотерапией, поэтому лимфома, которая игнорирует обычную дозу, проигнорирует и большую, а промежуточное сканирование после лечения спасения именно подтверждает трансплантацию, и это не задержка.

Сколько длится пребывание в больнице

От двух до четырех недель при аутологичной трансплантации, большую часть этого времени в одноместной палате с ограничением посещений, затем еженедельные визиты в клинику примерно в течение месяца, а при аллогенной трансплантации пребывание в стационаре схожее, но близкое наблюдение длится примерно до сотого дня.

Когда я снова почувствую себя нормально

Позже, чем вас кто-либо предупреждает. Большинство людей неплохо функционируют к трем месяцам и в той или иной форме возвращаются к работе в промежутке от шести до двенадцати месяцев, а усталость, сохраняющуюся дольше года, следует обследовать, а не принимать как должное, потому что функция щитовидной железы, запасы железа и настроение являются излечимыми причинами.

Повлияет ли это на мою фертильность

Часто да, и этот разговор должен состояться до кондиционирования, а не после него. Криоконсервация спермы занимает один или два дня, а замораживание яйцеклеток или эмбрионов занимает больше времени и иногда не вписывается в график, поэтому поднимать этот вопрос нужно на первой неделе, а не на последней.

Можно ли получить заключение, не приезжая

Да, и это бесплатно. Пришлите заключение гистологии, снимки по стадированию, проведенное к настоящему моменту лечение, дату завершения первого лечения и любую оценку ответа после химиотерапии спасения, и вы получите письменное заключение, а там, где оно совпадает с уже имеющимся у вас планом, об этом будет сказано прямо.

Источники

  1. Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy sensitive non-Hodgkin lymphoma. N Engl J Med. 1995;333(23):1540-1545.
  2. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin disease, a randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2065-2071.
  3. Moskowitz CH, Nademanee A, Masszi T, et al. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem cell transplantation in patients with Hodgkin lymphoma at risk of relapse or progression, a randomised double blind placebo controlled phase 3 trial. Lancet. 2015;385(9980):1853-1862.
  4. Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene ciloleucel as second line therapy for large B cell lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(7):640-654.
  5. Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, et al. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second line treatment in patients with relapsed or refractory large B cell lymphoma. Lancet. 2022;399(10343):2294-2308.
  6. Bishop MR, Dickinson M, Purtill D, et al. Second line tisagenlecleucel or standard care in aggressive B cell lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(7):629-639.
  7. Glass B, Hasenkamp J, Wulf G, et al. Rituximab after lymphoma directed conditioning and allogeneic stem cell transplantation for relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma, an open label randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):757-766.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Assistant Professor Ömer DOĞRU, Детская гематология и онкология.

Смежные виды лечения

Смотреть все