Химиотерапия FOLFIRI
FOLFIRI сочетает фолиновую кислоту, фторурацил и иринотекан каждые две недели, с портативной помпой на 46 часов. Это одна из двух базовых схем при метастатическом раке кишечника. В исследовании GERCOR она сравнялась с FOLFOX по выживаемости, а вместе с цетуксимабом в FIRE-3 дала медиану 28,7 месяца.
Об этом отделении
Три препарата, каждые две недели, с небольшой помпой, которая едет домой вместе с вами. FOLFIRI является одной из двух опорных схем лечения рака кишечника.
В плане лечения рака кишечника, который распространился или вернулся, встречается название FOLFIRI, иногда вместе с цетуксимабом, панитумумабом или бевацизумабом. Название является сокращением трех препаратов. Фолиновая кислота, фторурацил и иринотекан вводятся в один день каждые две недели, а фторурацил продолжает поступать 46 часов из небольшой помпы, которую пациент уносит домой в сумке. Во французском исследовании GERCOR FOLFIRI в первой линии уменьшил опухоль у 56 процентов пациентов. Начало с FOLFIRI или с парной схемы FOLFOX не повлияло на выживаемость, которая составила 21,5 и 20,6 месяца, поэтому выбор зависит от побочных эффектов и от того, что будет дальше. Добавление цетуксимаба при опухолях без мутации RAS подняло медиану выживаемости до 28,7 месяца в немецком исследовании FIRE-3. На этой странице объясняется, как проходит цикл, при каких опухолях применяется схема, какие два генетических теста делают ее безопаснее, как справляться с главным побочным эффектом и как лечение каждые две недели сочетается с поездкой в Стамбул.
Что означает название
Химиотерапия FOLFIRI сочетает три препарата, и название составлено из их начальных букв.
FOL, фолиновая кислота
F, фторурацил
IRI, иринотекан
FOLFIRI и FOLFOX различаются одним препаратом. В FOLFOX вместо иринотекана используется оксалиплатин. В исследованиях обе схемы работают одинаково, и большинство пациентов с распространенным раком кишечника получают сначала одну, затем другую.
Двухнедельный цикл
Цикл длится четырнадцать дней, и лечение занимает только первые три. День 1 проходит в дневном онкологическом отделении. Дни 2 и 3 проходят дома с помпой.
| Когда | Что | Сколько длится |
|---|---|---|
| День 1, утро | Анализы крови и прием онколога, который проверяет показатели и расспрашивает о прошлом цикле | От одного до двух часов |
| День 1 | Противорвотные препараты, затем иринотекан и фолиновая кислота в вену, параллельно | От девяноста минут до двух часов |
| День 1 | Короткое струйное введение фторурацила | Несколько минут |
| С дня 1 по день 3 | Фторурацил непрерывной инфузией из портативной помпы | 46 часов, дома |
| День 3 | Помпу отключают в клинике или дома, медсестрой | Пятнадцать минут |
| Дни с 4 по 14 | Восстановление. Следующий цикл начинается на 15-й день | Одиннадцать дней |
Двенадцать циклов составляют шесть месяцев. При распространенной болезни число циклов заранее не фиксируют, лечение продолжается, пока оно работает и переносится, часто с перерывами или более легкой поддерживающей схемой после того, как болезнь взята под контроль.
Порт и помпа
У большинства пациентов, получающих FOLFIRI, установлен порт, небольшая камера под кожей верхней части груди с тонкой трубкой, идущей в крупную вену. Он бережет вены руки, которые фторурацил раздражает месяцами, и сводит каждый цикл к одному уколу в порт.
- Установка порта. Короткая процедура под местной анестезией, выполняется один раз перед первым циклом или в тот же день.
- Подключение помпы. Баллонная или электронная помпа размером с бутылку воды присоединяется к игле порта в конце дня 1 и носится в небольшой сумке или в поясном чехле.
- Два дня дома. Душ принимают, закрыв помпу и иглу. Сон обычный. Помпа опорожняется сама.
- Отключение. На третий день иглу убирают, порт промывают. Между циклами под кожей не видно ничего, кроме небольшого бугорка.
При каких опухолях
Большая часть назначений FOLFIRI приходится на рак кишечника. При других опухолях пищеварительного тракта схема служит более поздним вариантом, когда первая схема перестала работать, а состояние пациента позволяет получать три препарата.
| Опухоль | Когда | Обычно в сочетании с |
|---|---|---|
| Рак кишечника, метастатический | Первая линия, как альтернатива FOLFOX | Цетуксимаб или панитумумаб при диком типе RAS и левосторонней опухоли, иначе бевацизумаб |
| Рак кишечника, метастатический | Вторая линия, после того как FOLFOX перестал работать | Бевацизумаб, афлиберцепт или рамуцирумаб либо анти-EGFR антитело, если оно не применялось раньше |
| Рак кишечника, метастазы в печени, которые могут стать операбельными | Чтобы уменьшить их до операции | Антитело, выбранное по статусу RAS |
| Рак желудка и пищевода | Вторая и последующие линии | Рамуцирумаб в некоторых схемах |
| Рак поджелудочной железы | После гемцитабина, в некоторых центрах | Отдельно |
После операции по поводу раннего рака кишечника FOLFIRI не применяется. Исследования показали, что иринотекан там ничего не добавляет. Стандартом в этой ситуации является FOLFOX или капецитабин с оксалиплатином.
FOLFIRI или FOLFOX первым
В исследовании GERCOR, опубликованном в Journal of Clinical Oncology в 2004 году, 220 пациентов с ранее не леченным метастатическим раком кишечника получали либо FOLFIRI с последующим FOLFOX, либо обратную последовательность, и было получено четыре результата.
- Выживаемость была одинаковой. 21,5 месяца при старте с FOLFIRI и 20,6 месяца при старте с FOLFOX.
- Результаты первой линии были одинаковыми. Уменьшение опухоли у 56 против 54 процентов и 8,5 против 8,0 месяца до роста опухоли.
- Во второй линии небольшое преимущество было у FOLFOX. После FOLFIRI схема FOLFOX уменьшила опухоль у 15 процентов. FOLFIRI после FOLFOX у 4 процентов.
- Побочные эффекты различались. FOLFIRI чаще вызывал язвочки во рту, тошноту, рвоту и выпадение волос. FOLFOX чаще вызывал снижение лейкоцитов и повреждение нервов.
Добавление антитела
Таргетное антитело присоединяется к FOLFIRI почти в каждом плане лечения, и какое именно, решают генетические тесты опухоли.
Два генетических теста до первой дозы
Два из этих тестов касаются самого пациента, один касается опухоли. Вместе они определяют дозу, а иногда и весь план лечения.
| Тест | Что выявляет | Что меняется |
|---|---|---|
| Дефицит ДПД, ген DPYD | Нехватку фермента, который расщепляет фторурацил. Встречается у нескольких процентов людей | Дозу фторурацила снижают либо препарат не назначают, поскольку обычная доза может оказаться смертельной |
| UGT1A1*28 | Медленный вариант фермента, выводящего иринотекан, частый у людей с синдромом Жильбера | Начальная доза иринотекана ниже, потому что диарея и снижение лейкоцитов протекают тяжелее |
| Микросателлитная нестабильность, MSI или dMMR | Опухоль с нарушенной репарацией ДНК, примерно в 5 процентах метастатических раков кишечника | Первым лечением вместо химиотерапии становится иммунотерапия, с гораздо лучшими результатами |
Два анализа крови о пациенте, один тест по опухоли. Все три должны быть в файле до первого цикла FOLFIRI, и при разборе документов это проверяется.
Диарея, побочный эффект, о котором нужно знать
Иринотекан вызывает диарею двумя разными путями, в разное время, и у каждой свое лечение. Умение их различать не дает управляемой проблеме стать опасной.
| Ранняя | Поздняя | |
|---|---|---|
| Когда | Во время инфузии или в течение 24 часов после нее | Со второго дня и далее, с пиком примерно на 5-7 день |
| Что сопровождает | Потливость, спазмы, слезотечение, насморк, редкий пульс | Водянистый стул, иногда много раз в день |
| Причина | Реакция нервов кишечника на иринотекан | Прямое повреждение слизистой кишечника |
| Лечение | Инъекция атропина в дневном стационаре, а перед следующими циклами для профилактики | Лоперамид дома по правилу ниже и внутривенные растворы в больнице, если состояние не нормализуется |
Правило приема лоперамида
При первом жидком стуле после дня 1 примите две капсулы лоперамида. Затем по одной каждые два часа, по две каждые четыре часа ночью, пока не пройдет двенадцать часов без жидкого стула. Пейте не менее двух литров в день. Если на этой схеме диарея длится более 24 часов или сопровождается лихорадкой, головокружением либо кровью, обратитесь в больницу в тот же день, потому что диарея на иринотекане при низком уровне лейкоцитов является неотложным состоянием.
Другие побочные эффекты
Остальные эффекты знакомы по другим видам химиотерапии, и большинство из них оказываются мягче, чем опасаются пациенты.
| Эффект | Насколько часто | Что помогает |
|---|---|---|
| Низкий уровень лейкоцитов | Часто, минимум примерно на 7-10 день | Анализ крови перед каждым циклом. Инъекции факторов роста, если показатель продолжает падать |
| Тошнота и рвота | Часто в первые дни | Два или три противорвотных препарата перед каждым циклом |
| Поредение или выпадение волос | Часто на иринотекане | Волосы отрастают после лечения |
| Язвочки во рту | Нередко на фторурациле | Полоскания, мягкая пища и снижение дозы при тяжелом течении |
| Усталость | Нарастает месяцами | Отдых, активность и перерывы в лечении |
| Ладонно-подошвенный синдром | Иногда, из-за фторурацила | Увлажняющий крем и изменение дозы при появлении пузырей |
Температура выше 38 градусов в течение десяти дней после цикла означает обращение в приемное отделение в тот же день. При низком уровне лейкоцитов обычная инфекция может стать тяжелой за считанные часы.
Дни в Стамбуле
Первый цикл
Два цикла здесь
Последующие циклы
Что входит в смету
На этой странице нет ни одной цифры. В смете, которую можно сравнивать, указаны антитело, доза по площади поверхности тела или по весу, число циклов, включены ли порт и помпа и входят ли генетические тесты в сумму. Пакеты, которые публикуют турецкие больницы и агентства медицинского туризма для химиотерапии, покрывают консультацию, заявленное число циклов и дневной стационар и не включают последующие циклы, обследования, перелеты и проживание. Смета составляется после бесплатного разбора документов.
Координатор, язык, сопровождающий
На первый цикл стоит приехать с сопровождающим. Офис бронирует проживание рядом с больницей, организует трансферы из аэропорта и машину на дни с помпой, а также выдает подтверждение записи и пригласительное письмо для визы примерно за десять дней до поездки. Кухня готовит халяльные, вегетарианские и диабетические блюда, на территории есть молельная комната, а врача-женщину назначают по возможности графика любому, кто попросит об этом в первом сообщении.
Циклы дома
Что получает ваш онколог
После возвращения домой ваш онколог получает протокол со всеми дозами, результаты генетических тестов и связанные с ними снижения доз, план по антителу, правила приема лоперамида и действий при лихорадке в письменном виде, а также график ниже.
| Исследование | Как часто |
|---|---|
| Общий анализ крови, почечные и печеночные пробы | Перед каждым циклом |
| Артериальное давление и белок в моче на бевацизумабе | Перед каждым циклом |
| Магний на цетуксимабе или панитумумабе | Каждые несколько циклов |
| КТ грудной клетки, живота и таза | Каждые два или три месяца |
| Онкомаркер РЭА | Каждый цикл или через цикл |
Каждый снимок и каждый результат РЭА поступают координатору. Онколог здесь разбирает их бесплатно и говорит, продолжать ли лечение, сделать паузу, поменять антитело или спросить хирурга-гепатолога, можно ли теперь удалить метастазы.
Частые вопросы о химиотерапии FOLFIRI
Как расшифровывается FOLFIRI?
FOLFIRI лучше, чем FOLFOX?
Сколько длится лечение FOLFIRI?
Какой побочный эффект FOLFIRI самый тяжелый?
FOLFIRI назначают с цетуксимабом?
Сколько нужно пробыть в Стамбуле?
Смогут ли сотрудники говорить на моем языке?
Источники
- Tournigand C, André T, Achille E, et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. Journal of Clinical Oncology. 2004;22(2):229-237.
- Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. The New England Journal of Medicine. 2009;360(14):1408-1417.
- Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2014;15(10):1065-1075.
Примечание редактора
Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Assoc. Prof. Dr. Uğuray Payam HACISALİHOĞLU, Медицинская патология.
Медицинскую проверку провёл
Assoc. Prof. Dr. Uğuray Payam HACISALİHOĞLU
Медицинская патология
Смежные виды лечения
Смотреть все
Антиангиогенная терапия
Антиангиогенная терапия блокирует VEGF, сигнал, с помощью которого опухоль выращивает собственные сосуды. Бевацизумаб вводят капельно вместе с химиотерапией или иммунотерапией, а таблетки, такие как сунитиниб, акситиниб, кабозантиниб и ленватиниб, принимают дома. Лечение применяют при раке кишечника, печени, почки, яичников, шейки матки, легкого и щитовидной железы. Наши онкологи проверяют артериальное давление, риск кровотечения и сроки операции до первой дозы и наблюдают вас после возвращения домой.
Второе мнение по лечению рака
Второе мнение при раке включает повторное чтение гистологических стекол и снимков, проверку стадии и вынесение плана на онкологический консилиум. Обзоры показали, что диагноз, лечение или прогноз менялись в 12 до 69 процентах случаев, а в большинстве остальных подтверждались. Пересмотр возможен дистанционно по вашим документам или во время визита на три до пяти дней.
Дендритноклеточная терапия и дендритноклеточная вакцина
Дендритноклеточная вакцина обучает иммунную систему с помощью клеток из собственной крови пациента. Идея обоснована, но за тридцать лет исследований одобрена одна вакцина, в одной стране, при одном виде рака. В этом руководстве изложено, что показали исследования при раке простаты, глиобластоме и меланоме, как оценивать предложение клиники и какие доказанные варианты остаются.
Жидкая биопсия при раке, циркулирующая опухолевая ДНК
Одна пробирка крови может ответить на три вопроса. Какой препарат подходит при распространенном раке, остались ли опухолевые клетки после операции и есть ли рак у здорового человека. Доказательная база исследований есть только у первых двух применений. В этом материале разбирается каждый вид теста, что означает положительный или отрицательный результат, откуда берутся ложные тревоги и как результаты обрабатываются при обращении из другой страны.
Иммунотерапия при раке
Иммунотерапия снимает тормоз, который опухоль ставит иммунной системе, и ингибиторы контрольных точек дали пятилетнюю выживаемость при меланоме, раке легкого, почки, мочевого пузыря и других опухолях, где раньше ее не было. Здесь описано, как работают эти препараты, почему они помогают одним пациентам и не помогают другим, какие виды рака отвечают на лечение, что показывают пятилетние исследования, как проходит курс инфузий, какие бывают иммуноопосредованные побочные эффекты и их тревожные признаки, а также как пациенты из других стран организуют лечение в Стамбуле.