Перейти к содержимому
Химиотерапия FOLFIRINOX
Медицинская онкология

Химиотерапия FOLFIRINOX

Об этом отделении

 
Медицинская онкология

После операции по поводу рака поджелудочной железы шесть месяцев FOLFIRINOX повысили медианную выживаемость с 35 до 54 месяцев. FOLFIRINOX также относится к самым тяжелым для переносимости режимам химиотерапии.

FOLFIRINOX объединяет четыре давно известных препарата, фторурацил, лейковорин, иринотекан и оксалиплатин, которые вводят каждые две недели, вместе с переносной помпой, работающей два дня дома. В исследовании, которое представило эту схему, пациенты с метастатическим раком поджелудочной железы прожили медианно 11,1 месяца против 6,8 на гемцитабине, и качество их жизни сохранялось дольше, несмотря на более тяжелый режим. Схема подходит пациентам в хорошем состоянии, и состояние оценивается в первую очередь. Пришлите нам результаты гистологии, снимки и анализы крови, и врач медицинский онколог скажет, подходит ли вам полный режим, модифицированный вариант или более щадящая альтернатива.

54,4 против 35,0
Месяцев медианной выживаемости после операции в сравнении с гемцитабином
11,1 против 6,8
Месяцев медианной выживаемости при метастатической болезни
Каждые 2 недели
Инфузия в дневном стационаре, затем 46 часов на домашней помпе
Бесплатно
Разбор вашего файла онкологом
Бесплатная консультация

Что такое FOLFIRINOX?

Название расшифровывает состав. FOL означает фолиниевую кислоту, которую также называют лейковорином. F означает фторурацил. IRIN означает иринотекан. OX означает оксалиплатин. Каждый из четырех препаратов десятилетиями применялся отдельно или в парах при раке кишечника и желудка, пока в 2000-х годах французская группа не соединила все четыре для лечения рака поджелудочной железы, болезни, против которой химиотерапия достигала очень малого, поскольку стандартный на тот момент препарат гемцитабин добавлял к выживаемости недели, а не месяцы, и уменьшал опухоль менее чем у одного пациента из десяти. Комбинация атакует опухолевые клетки сразу тремя разными способами. Именно поэтому она работает. По этой же причине она тяжела.


По сравнению с гемцитабином FOLFIRINOX обеспечивал преимущество в выживаемости и обладал повышенной токсичностью. FOLFIRINOX является одним из вариантов лечения пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы и хорошим функциональным статусом.
Conroy и коллеги, New England Journal of Medicine, 2011
Четыре препарата по отдельности

Оксалиплатин, препарат платины, повреждает ДНК и вводится в виде двухчасовой капельницы. Его характерный побочный эффект состоит в повреждении нервов, сначала как покалывание в пальцах и во рту, возникающее от холода, позже как онемение, которое может сохраняться.

Иринотекан блокирует фермент, необходимый опухолевым клеткам для копирования ДНК, и вводится в течение 90 минут. Его характерный эффект состоит в диарее.

Лейковорин является витамином, который усиливает действие фторурацила, его вводят в течение двух часов вместе с иринотеканом. Сам фторурацил блокирует строительные блоки ДНК и подается через небольшую переносную помпу в течение 46 часов дома. Поэтому перед первым циклом требуется установка порта под кожу.

Где применяется схема?

Рак поджелудочной железы в трех ситуациях

После операции. Шесть месяцев модифицированного FOLFIRINOX являются стандартом для пациентов в хорошем состоянии, у которых рак поджелудочной железы удален, со времени исследования PRODIGE 24, описанного ниже.

До операции или вместо нее. Когда опухоль охватывает крупные сосуды и не может быть удалена на момент постановки диагноза, сначала назначают FOLFIRINOX, иногда с последующей лучевой терапией, и четверть пациентов в объединенных исследованиях смогли затем перенести операцию.

При метастатической болезни. Для пациентов в хорошем состоянии это один из двух стандартов первой линии наряду с гемцитабином и наб-паклитакселом, и к ним добавился родственный режим под названием NALIRIFOX.

При раке кишечника схема также применяется.

Те же четыре препарата в несколько иных дозах под названием FOLFOXIRI применяют при метастатическом раке кишечника у пациентов в хорошем состоянии, у которых метастазы в печени могут стать удалимыми, а также при некоторых опухолях желудка и желчных протоков.

Что показали исследования?

Как читать таблицу

В двух исследованиях FOLFIRINOX сравнивали с гемцитабином, препаратом, который он заменил, у пациентов с одинаковой болезнью, распределенных случайным образом. Это самые надежные данные. Метаанализ при местнораспространенной болезни объединил исследования без группы сравнения, и сами авторы просили подтвердить результат рандомизированным исследованием.

Хорошее состояние было пропуском в исследование. В каждое исследование из таблицы включали пациентов, способных себя обслуживать и проводить большую часть дня вне постели. Результаты не переносятся на пациентов ослабленных, с желтухой или в тяжелом состоянии.

На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.

Исследования FOLFIRINOX и родственных режимов
Ситуация Исследование Сравнение Результат Токсичность
Метастатический рак поджелудочной железы PRODIGE 4, 342 пациента, New England Journal of Medicine 2011 FOLFIRINOX против гемцитабина Медианная выживаемость 11,1 против 6,8 месяца. Ответ 31,6 против 9,4 процента. Качество жизни сохранялось дольше Больше нежелательных явлений. Фебрильная нейтропения 5,4 процента
После операции по поводу рака поджелудочной железы PRODIGE 24, 493 пациента, New England Journal of Medicine 2018 Модифицированный FOLFIRINOX против гемцитабина в течение 24 недель Медианная выживаемость 54,4 против 35,0 месяца. Живы через три года 63,4 против 48,6 процента Явления 3 или 4 степени 75,9 против 52,9 процента
Местнораспространенный рак поджелудочной железы Метаанализ 13 исследований, 689 пациентов, Lancet Oncology 2016 Группы сравнения не было Медианная выживаемость 24,2 месяца. Резекция в дальнейшем у 25,9 процента, из них с чистыми краями у 78 процентов 60 серьезных явлений на 100 пациентов. Смертей от токсичности не было
Метастатический рак поджелудочной железы NAPOLI 3, 770 пациентов, Lancet 2023 NALIRIFOX против гемцитабина с наб-паклитакселом Медианная выживаемость 11,1 против 9,2 месяца 3 степень и выше 87 против 86 процентов
Метастатический рак кишечника GONO, 244 пациента, Journal of Clinical Oncology 2007 FOLFOXIRI против FOLFIRI Ответ 66 против 41 процента. Медианная выживаемость 22,6 против 16,7 месяца. Метастазы в печени удалены у 36 против 12 процентов Повреждение нервов 19 против 0 процентов. Тяжелая нейтропения 50 против 28 процентов

Из чего состоит цикл и какие бывают побочные эффекты?

  1. День первый, утро. Общий анализ крови, показатели почек и печени, контроль веса и симптомов. Противорвотные препараты и атропин, который предупреждает раннюю диарею, вызываемую иринотеканом.
  2. День первый, в дневном стационаре. Оксалиплатин в течение двух часов, затем иринотекан с лейковорином в течение 90 минут или двух часов. Всего от четырех до пяти часов.
  3. День первый, после обеда. Помпу с фторурацилом подключают к порту, это небольшой флакон в сумочке. С ней вы уезжаете домой или в отель.
  4. День третий. Помпу отключают в больнице или это делает медсестра на дому. Во многих отделениях вводят инъекцию фактора роста для защиты белых клеток крови.
  5. Дни с четвертого по четырнадцатый. Восстановление, с самым низким уровнем показателей крови между восьмым и двенадцатым днем, когда инфекция наиболее опасна и лучше избегать скоплений людей, больных гостей и сырой пищи.
  • Усталость, самая частая жалоба, наиболее выраженная в первую неделю каждого цикла.
  • Тошнота, у большинства пациентов контролируется таблетками, выданными домой.
  • Диарея из-за иринотекана, лечится с первого жидкого стула лоперамидом по схеме, которую объясняет медсестра.
  • Покалывание и чувствительность к холоду в кистях, стопах и во рту из-за оксалиплатина. Несколько дней избегайте холодных напитков.
  • Низкий уровень белых клеток крови на второй неделе, побочный эффект, который превращает лихорадку в неотложную ситуацию и из-за которого во многих отделениях после каждой помпы вводят фактор роста.
  • Истончение волос, болезненность во рту и потеря аппетита.
  1. Температура 38 градусов и выше или озноб в любое время.
  2. Диарея чаще четырех раз в сутки несмотря на лоперамид или любая диарея с лихорадкой.
  3. Рвота, из-за которой вы не можете пить.
  4. Боль в груди, одышка или болезненный отек руки на стороне порта.
  5. Помпа подает сигнал тревоги, протекает или остановилась.
Лихорадка является неотложной ситуацией
Температура 38 градусов и выше на второй неделе цикла может означать инфекцию при почти полном отсутствии белых клеток крови, способных с ней бороться. Ее лечат внутривенными антибиотиками в тот же день, и ошибка, которой нужно избежать, состоит в ожидании до утра. Обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи и скажите, что вы получаете FOLFIRINOX.

На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.

Как часто основные проблемы возникали в исследованиях
Проблема Исследование Частота
Лихорадка при низком уровне белых клеток крови Метастатический рак поджелудочной железы, PRODIGE 4 5,4 процента
Любое явление 3 или 4 степени После операции, PRODIGE 24, модифицированный режим 75,9 процента против 52,9 на гемцитабине
Явления 3 или 4 степени на 100 пациентов Местнораспространенная болезнь, метаанализ 60,4
Повреждение нервов, 2 или 3 степени Рак кишечника, FOLFOXIRI 19 процентов
Тяжелая нейтропения Рак кишечника, FOLFOXIRI 50 процентов

Адъювантная терапия модифицированным режимом FOLFIRINOX привела к значимо более длительной выживаемости, чем гемцитабин, у пациентов с резецированным раком поджелудочной железы, ценой более высокой частоты токсических эффектов.
PRODIGE 24, New England Journal of Medicine, 2018
Модифицированный FOLFIRINOX
Исходный режим включал быстрое струйное введение фторурацила перед помпой и полную дозу иринотекана. В модифицированном варианте струйное введение убрано, а доза иринотекана снижена со 180 до 150 миллиграммов на квадратный метр, и именно этот вариант получает сегодня большинство пациентов, в том числе в исследовании после операции. Дозы снижают дополнительно или отдельные препараты приостанавливают, когда побочные эффекты нарастают, а оксалиплатин часто отменяют после четырех или шести циклов при появлении повреждения нервов, тогда как остальные препараты продолжают.
Кому не следует получать полный FOLFIRINOX

Пациентов, которые проводят большую часть дня в постели, пациентов старше 75 лет с сопутствующими болезнями и пациентов с билирубином выше полутора норм в исследования не включали, и на этом режиме их результаты хуже. Желтуху нужно сначала устранить стентом желчного протока. Для них лучшим выбором являются гемцитабин с наб-паклитакселом, гемцитабин отдельно или более щадящая двухкомпонентная схема.

Сначала выполняют два анализа крови. Тест на DPD выявляет недостаточность фермента, который расщепляет фторурацил и при котором обычная доза может быть опасной, и европейские регуляторы рекомендуют его перед фторурацилом с 2020 года. Тест на UGT1A1 показывает, кто медленно выводит иринотекан. Любой из этих результатов ведет к снижению дозы, и лечение проводится.


Дни в Стамбуле и как курс распределяется с домом

Полный курс составляют двенадцать циклов за шесть месяцев. Немногие пациенты проводят это время за границей. Обычный план состоит из одной или двух недель здесь, и именно такой срок пребывания нужен большинству. Он включает консультацию и стадирование, тест на DPD, онкологический консилиум, установку порта как дневную процедуру, первый цикл с помпой и контрольный осмотр на второй неделе, когда показатели крови наиболее низкие. Затем режим и дозы описывают для вашего онколога, а остальные циклы проводят дома, где препараты широко доступны и недороги.

Операция меняет календарь. Вмешательство и восстановление занимают две или три недели, а химиотерапия после него начинается через восемь или двенадцать недель, дома или здесь, когда рана зажила и пациент ест достаточно хорошо, чтобы выдержать шесть месяцев лечения. Перелет безопасен после отключения помпы и восстановления показателей крови, то есть следует избегать дней с восьмого по двенадцатый день цикла.

Что определяет стоимость

Четыре препарата давно известны и выпускаются как дженерики, поэтому сами лекарства составляют скромную долю счета. Остальное складывается из времени в дневном стационаре, помпы и расходных материалов к ней, инъекций фактора роста, противорвотных препаратов и анализов крови перед каждым циклом, установка порта является разовой процедурой, которая оплачивается один раз в начале, и поскольку весь режим не защищен патентом, разница между аккуратным и небрежным расчетом почти полностью складывается из этих сопутствующих позиций. Сама химиотерапия стоит недорого. Самой большой неизвестной величиной является госпитализация из-за лихорадки или диареи, и в расчет следует включить суточную стоимость такого пребывания.

Пакеты, публикуемые больницами Стамбула для химиотерапии рака поджелудочной железы, указывают курс из четырех циклов примерно за два месяца и описывают FOLFIRINOX как схему, стоящую на одну пятую или на треть дороже гемцитабина. Спрашивайте, что входит в сумму. Больше всего значат фактор роста, помпа и порт. Ваш собственный расчет следует за бесплатным разбором вашего файла.

Язык, сопровождающие и наблюдение дома

Один координатор из отдела международных пациентов назначается с вашего первого сообщения и остается с вами на протяжении всего визита. Команда работает на английском, арабском, французском, русском, сербском, румынском и испанском языках и организует перевод на другие языки по запросу. Пригласительное письмо с указанием больницы и лечащего онколога отправляется за десять дней до поездки. Отдел международных пациентов организует трансфер из аэропорта и отель рядом с больницей для вас и сопровождающего, и во время первого цикла сопровождающий необходим. В палатах для госпитализированных пациентов есть кровать для сопровождающего. Доступны халяльное, вегетарианское и диабетическое питание, на территории есть молитвенная комната, а просьба о враче женщине передается в отделение и выполняется везде, где это позволяет график. После возвращения домой координатор остается на связи по тому же номеру WhatsApp, а онколог здесь по запросу просматривает ваши анализы крови и снимки. Хирургия, лучевая терапия и медицинская онкология находятся на одной площадке, поэтому консилиум, рекомендующий операцию после FOLFIRINOX, может назначить ее без смены больницы.

Частые вопросы о FOLFIRINOX

Как расшифровывается FOLFIRINOX?
Фолиниевая кислота, фторурацил, иринотекан и оксалиплатин, четыре химиотерапевтических препарата, которые вводят вместе каждые две недели.
Насколько эффективен FOLFIRINOX при раке поджелудочной железы?
После операции медианная выживаемость составила 54,4 месяца против 35,0 на гемцитабине. При метастатической болезни она составила 11,1 против 6,8 месяца. При местнораспространенной болезни объединенные исследования сообщили о 24,2 месяца, и четверть пациентов смогли позже перенести операцию.
Сколько циклов проводится?
Двенадцать циклов за шесть месяцев после операции, а при метастатической болезни столько, сколько опухоль отвечает на лечение и позволяют побочные эффекты, часто с более ранней отменой оксалиплатина.
Какие основные побочные эффекты?
Усталость, тошнота, диарея, вызванные холодом покалывание и онемение, а также низкий уровень белых клеток крови, из-за которого лихорадка становится неотложной ситуацией. Модифицированный режим, применяемый сегодня, вызывает меньше проблем, чем исходный.
Можно ли продолжить лечение дома после начала в Стамбуле?
Да. Препараты являются дженериками и широко доступны. После первого цикла и контрольного осмотра план передается вашему онкологу, и курс продолжается дома.
Может ли семья поехать со мной?
Да, и во время первого цикла сопровождающий необходим. Отдел международных пациентов организует отель рядом с больницей.
Наши результаты поддерживают применение режима NALIRIFOX как возможного референсного режима первой линии при метастатической протоковой аденокарциноме поджелудочной железы.
NAPOLI 3, The Lancet, 2023

Источники

  1. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. New England Journal of Medicine. 2011;364(19):1817-1825.
  2. Conroy T, Hammel P, Hebbar M, et al. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. New England Journal of Medicine. 2018;379(25):2395-2406.
  3. Suker M, Beumer BR, Sadot E, et al. FOLFIRINOX for locally advanced pancreatic cancer: a systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet Oncology. 2016;17(6):801-810.
  4. Wainberg ZA, Melisi D, Macarulla T, et al. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10409):1272-1281.
  5. Falcone A, Ricci S, Brunetti I, et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology. 2007;25(13):1670-1676.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Specialist Dr. Sedat OFLUOĞLU, Ядерная медицина.

Медицинскую проверку провёл

Specialist Dr. Sedat OFLUOĞLU

Specialist Dr. Sedat OFLUOĞLU

Ядерная медицина

Смежные виды лечения

Смотреть все