Перейти к содержимому
Химиотерапия FOLFOX
Медицинская онкология

Химиотерапия FOLFOX

Об этом отделении

 
Медицинская онкология

Каждые две недели двухчасовая капельница и небольшая помпа, которую вы берете с собой на два дня. После операции по поводу рака толстой кишки она снижает вероятность возврата опухоли.

FOLFOX сочетает три препарата, фолиновую кислоту, фторурацил и оксалиплатин, в цикле, который повторяется каждые 14 дней. Онкологи считают эту схему основой химиотерапии при раке кишечника после операции и при распространенной болезни, а также широко применяют ее при раке желудка и пищевода. В исследовании MOSAIC с участием 2246 пациентов после операции по поводу рака толстой кишки добавление оксалиплатина повысило пятилетнюю выживаемость без признаков болезни с 67,4 до 73,3 процента. Для многих пациентов с меньшим риском три месяца лечения сегодня дают то, что раньше требовало шести.

73,3% против 67,4%
Без признаков болезни через 5 лет после операции на толстой кишке, J Clin Oncol 2009
12 834 пациента
Объединены для сравнения 3 и 6 месяцев лечения, NEJM 2018
0,7 на 100
Выраженное онемение сохраняется и через 4 года, J Clin Oncol 2009
Бесплатно
Оценка онкологом вашей гистологии и снимков
Бесплатная консультация
Пришлите гистологическое заключение с указанием стадии, числа удаленных и пораженных лимфатических узлов и результата MSI или теста на систему репарации несоответствий, а также протокол операции, последнюю КТ и уровень РЭА. Медицинский онколог скажет, нужна ли химиотерапия вообще, подходят ли вашему риску три месяца или шесть и что лучше совместить с поездкой, FOLFOX или схему на основе таблеток. Оценка бесплатна и ни к чему вас не обязывает.

FOL обозначает фолиновую кислоту, F фторурацил, а OX оксалиплатин, и эта схема применяется уже четверть века. На этой странице объясняется график химиотерапии FOLFOX, исследования, сделавшие ее стандартом, выбор между тремя и шестью месяцами, ощущения во время цикла, онемение, которое вызывает холод, и то, как пациент из другой страны может совместить лечение с поездкой.

Что такое FOLFOX

У каждого препарата своя задача. Фторурацил, известный как 5-ФУ, блокирует строительные блоки ДНК в делящихся клетках, а фолиновая кислота, родственник витаминов, который называют также лейковорином, заставляет фторурацил работать сильнее и дольше внутри опухоли. Оксалиплатин связывается с ДНК. Клетки не могут ее скопировать. Вместе они действуют лучше, чем любой из них по отдельности, а часть фторурацила вводят медленной инфузией в течение 46 часов, потому что так препарат действует дольше.

Один цикл каждые 14 дней
В первый день оксалиплатин и фолиновая кислота вводятся в вену в течение двух часов, затем струйно вводится небольшая доза фторурацила, а остальная часть подключается к портативной помпе, которая подает препарат следующие 46 часов дома или в отеле.
FOLFOX4, mFOLFOX6 и другие варианты
Цифра после названия отражает различия в дозах и расписании. Модифицированный FOLFOX6, вариант, который сегодня применяется в большинстве больниц, предусматривает оксалиплатин в дозе 85 миллиграммов на квадратный метр поверхности тела, и дозы всех трех препаратов рассчитываются по росту и весу пациента. Варианты различаются скорее удобством, чем результатами.

Где применяется

  1. Рак толстой кишки после операции, III стадия и II стадия высокого риска, чтобы снизить вероятность возврата болезни.
  2. Рак прямой кишки, как часть лечения до или после операции вместе с лучевой терапией.
  3. Распространенный рак кишечника, как первая или вторая линия лечения, часто с бевацизумабом, цетуксимабом или панитумумабом в зависимости от генов опухоли.
  4. Аденокарцинома желудка и пищевода, до и после операции, а также с ниволумабом при распространенной болезни.
  5. Другие опухоли, например некоторые опухоли поджелудочной железы, желчных протоков и тонкой кишки, в основном в вариантах схемы, где добавляют или заменяют один препарат.
Рак кишечника с высоким MSI является другой болезнью
Примерно один из семи случаев рака кишечника несет дефект системы репарации несоответствий, который называют MSI-high. При II стадии такие опухоли редко получают пользу от фторурацила, а при распространенной болезни иммунотерапия заменила химиотерапию в первой линии. Этот тест должен быть в каждом гистологическом заключении.

После операции по поводу рака толстой кишки

Исследование MOSAIC
У 2246 пациентов после операции по поводу рака толстой кишки II или III стадии шесть месяцев FOLFOX4 дали пятилетнюю выживаемость без признаков болезни 73,3 процента против 67,4 процента при фторурациле с фолиновой кислотой. Шестилетняя общая выживаемость составила 78,5 против 76,0 процента, а при III стадии 72,9 против 68,7 процента, тогда как при II стадии в целом выигрыша в выживаемости не было. Andre и соавторы, Journal of Clinical Oncology, 2009.
При III стадии оксалиплатин оправдывает свое место. При II стадии онколог взвешивает признаки высокого риска, такие как менее 12 исследованных лимфатических узлов, прорастание опухоли через стенку кишки или непроходимость кишечника, опухолевые клетки в кровеносных сосудах, против пользы, которая у большинства пациентов со II стадией невелика.

Три месяца или шесть

Онемение от оксалиплатина нарастает с каждой дозой, поэтому более короткое лечение важно, если оно работает так же.

Вопрос выглядел простым, а для ответа потребовалось шесть исследований в двенадцати странах. Врачи хотели понять, может ли половина курса, три месяца вместо шести, защищать пациентов так же хорошо и при этом вдвое уменьшать повреждение нервов. Исследования в Италии, Великобритании, Франции, Греции, Японии и Северной Америке проводились отдельно, но объединялись изначально, что дало анализу больше пациентов, чем могло бы набрать одно исследование. Все зависело от двух вещей. Первое, риск опухоли, который оценивали по глубине прорастания и числу пораженных лимфатических узлов. Второе, сама схема, потому что трехнедельный режим CAPOX, с оксалиплатином капельно и капецитабином в таблетках дома, при трех месяцах показал себя лучше, чем двухнедельный FOLFOX. Теперь онкологи перед выбором длительности делят пациентов на две группы. Такой разговор занимает минуты. Он избавляет многих пациентов от трех месяцев лечения и от заметного стойкого онемения.

  • Меньший риск, опухоли от T1 до T3 с одним или тремя пораженными лимфатическими узлами, то есть N1
  • Более высокий риск, опухоли T4 или четыре и более пораженных лимфатических узла, то есть N2
При болезни меньшего риска три месяца были так же хороши, как шесть
Коллаборация IDEA объединила шесть исследований с 12 834 пациентами. В группе меньшего риска трехлетняя выживаемость без признаков болезни составила 83,1 процента после трех месяцев и 83,3 процента после шести. В группе более высокого риска шесть месяцев были лучше, 64,4 против 62,7 процента. Трех месяцев явно хватало при CAPOX, таблетированном родственнике FOLFOX, и менее определенно при самом FOLFOX. Grothey и соавторы, New England Journal of Medicine, 2018.

Распространенный рак кишечника, желудка и пищевода

При распространенной болезни цель смещается от излечения к контролю, и FOLFOX становится одним шагом в более длинной последовательности, куда входят также FOLFIRI, антитела, подобранные по генам опухоли, и у отдельных пациентов операция или абляция при метастазах в печени.

Порядок значит меньше, чем доступность
Во французском исследовании с участием 220 пациентов с распространенным раком кишечника FOLFIRI с последующим FOLFOX6 дал медиану выживаемости 21,5 месяца, а обратный порядок 20,6 месяца, реальной разницы нет. Важно, что пациенты получают обе схемы в течение болезни. Tournigand и соавторы, Journal of Clinical Oncology, 2004.
Рак желудка и пищевода, CheckMate 649
У 1581 пациента с распространенной аденокарциномой желудка, пищеводно-желудочного перехода или пищевода добавление ниволумаба к FOLFOX или CAPOX увеличило выживаемость, с отношением рисков 0,71 при опухолях с комбинированным показателем позитивности PD-L1 пять и более, а также дало пользу в более широких группах. Тяжелые побочные эффекты, связанные с лечением, составили 59 против 44 процентов. Janjigian и соавторы, Lancet, 2021.

Перед первым циклом

Порт

Порт делает возможной 46-часовую помпу
Небольшой резервуар устанавливают под кожу ниже ключицы и соединяют с крупной веной в ходе короткой процедуры под местной анестезией. Игла помпы вводится в него каждый цикл, поэтому вены руки сохраняются, а препараты не могут попасть в кожу. Порт остается на весь курс и удаляется после него.

Анализы крови и тест на ДПД

Общий анализ крови, показатели почек и печени, опухолевый маркер РЭА и тест на дефицит ДПД. Фермент ДПД расщепляет фторурацил. Небольшая часть людей несет вариант гена, который снижает его активность, и при полной дозе у них может развиться тяжелая, иногда смертельная токсичность. Европейские регуляторы рекомендуют тестирование перед первой дозой, а положительный результат означает более низкую стартовую дозу. Лечение при этом проводится.

Один цикл, день за днем

Четырнадцать дней.

Цикл вкратце
Два или три часа в дневном стационаре в первый день, 46 часов с помпой дома, короткий визит для ее отключения на третий день, затем одиннадцать дней восстановления до следующего цикла. Анализы крови сдают перед каждым циклом.
День 1, утро
Анализы крови, осмотр врача, противорвотные препараты, затем оксалиплатин и фолиновая кислота вместе в течение двух часов. У некоторых во время инфузии возникает покалывание в горле или челюсти, которое проходит.
День 1, после обеда
Введение фторурацила в порт, затем подключение помпы, которую прячут в небольшую сумку или на пояс. С ней вы возвращаетесь в отель.
День 3
Через 46 часов помпа пуста. Медсестра отключает ее и промывает порт, это занимает десять минут.
Дни с 4 по 14
Усталость и тошнота сильнее всего в первые дни и затем стихают. Уровень лейкоцитов самый низкий примерно на 10-й день. Большинство людей ко второй неделе чувствуют себя почти как обычно.

Побочные эффекты и холод

Оксалиплатин делает нервы чувствительными к холоду на несколько дней после каждой дозы. Прикосновение к холодной поверхности или холодный напиток могут вызвать покалывание в кистях, губах или горле и внезапное чувство сжатия в горле, которое пугает, но безвредно. В эти дни надевайте перчатки, когда открываете холодильник, пейте напитки комнатной температуры и прикрывайте рот и нос на холодном воздухе. За месяцы с каждой дозой нарастает отдельное стойкое онемение в пальцах рук и стопах, и онколог снижает дозу оксалиплатина или отменяет его, когда онемение начинает мешать застегивать пуговицы, писать или ходить. Другие побочные эффекты это усталость, тошнота, диарея, язвочки во рту, снижение показателей крови с риском инфекции и болезненность ладоней и подошв. У части людей волосы редеют, у немногих выпадают.
Онемение обычно проходит, у немногих остается
В исследовании MOSAIC выраженное онемение сохранялось у 1,3 процента пациентов через год после лечения и у 0,7 процента через четыре года. Более легкое онемение встречается чаще и уменьшается в течение месяцев или лет после последней дозы.

Длительность пребывания, перелет, стоимость и поездка

Честный расчет для двухнедельной схемы

Шесть месяцев FOLFOX означают двенадцать циклов, двенадцать подключений помпы и двенадцать отключений, поэтому мало кто из пациентов из других стран получает все циклы в Стамбуле. Обычный план это первая поездка примерно на десять дней, которая включает консультацию, установку порта, тест на ДПД и другие анализы, первый цикл и осмотр после периода самых низких показателей крови. Дальше лечение продолжает онколог по месту жительства по письменному протоколу или пациент возвращается каждые две недели, если живет недалеко. Если онколог согласен, схема CAPOX, с инфузией каждые три недели и таблетками между ними, гораздо лучше подходит для поездок и в исследовании IDEA была как минимум столь же эффективной. Летать безопасно после снятия помпы, а порт, который находится под кожей, не требует особого ухода при досмотре в аэропорту или во время полета.

Стоимость и поездка

Сегодня стоимость складывается иначе. Препараты FOLFOX давно стали недорогими дженериками, поэтому основную часть счета составляют порт, время в дневном стационаре, помпа, анализы крови, КТ и любые дополнительные антитела или иммунотерапия, а пациент, получающий FOLFOX с бевацизумабом или ниволумабом, платит в основном за дополнительный препарат. Опубликованные пакеты в Стамбуле включают консультацию, установку порта, первый цикл, переводчика и трансферы. Отель, перелеты и последующие циклы в них не входят, и мы присылаем сумму за цикл вместе с планом лечения после бесплатной оценки ваших документов.

Координатор пишет на вашем языке.

Английский, арабский, французский, русский, сербский, румынский или испанский, либо через переводчика. Офис присылает подтверждение записи и пригласительное письмо с названием больницы и именем лечащего врача за десять дней, бронирует отель и трансферы и, если вы хотите, организует присутствие двух членов семьи на консультациях. Питание доступно в халяльном, вегетарианском и диабетическом вариантах, на территории есть молитвенная комната, а врача-женщину можно запросить при первом обращении.

Между циклами и после лечения

Сохраните письменный план.

После возвращения домой наблюдение по окончании курса берет на себя ваш онколог. После операции по поводу рака толстой кишки это анализ крови на РЭА каждые три или шесть месяцев и КТ каждые шесть или двенадцать месяцев в первые три года, а также колоноскопия через год после операции. Большинство рецидивов, которые еще можно вылечить, находят именно так.

При температуре нужно ехать в приемное отделение в тот же час
Температура 38 градусов и выше на второй неделе после цикла может означать инфекцию при низком уровне лейкоцитов, при которой антибиотики нужны в течение часа. Обратитесь в ближайшее приемное отделение и скажите, что получаете химиотерапию.

На узком экране таблица прокручивается вбок. Проведите пальцем или потяните, чтобы увидеть все столбцы.

На что обращать внимание между циклами
Признак Что это может означать Что делать
Температура 38 градусов или озноб Инфекция при низком уровне лейкоцитов Сразу в приемное отделение
Более четырех жидких стулов в день сверх обычного Диарея от фторурацила Лоперамид по назначению, позвоните команде, если за сутки не проходит
Язвочки во рту, из-за которых невозможно есть или пить Мукозит Позвоните команде в тот же день
Покраснение, боль или отек в области порта Инфекция порта или тромб Позвоните команде в тот же день
Боль в груди во время работы помпы Редкое действие фторурацила на артерии сердца Остановите помпу, если вас этому обучили, и обратитесь в приемное отделение
Онемение, из-за которого трудно застегивать пуговицы или писать Накопительное повреждение нервов оксалиплатином Сообщите до следующего цикла, чтобы изменить дозу

Вопросы о химиотерапии FOLFOX

Что означает название FOLFOX?
Фолиновая кислота, фторурацил и оксалиплатин. Три препарата вводят вместе в цикле, который повторяется каждые две недели.
Сколько длится лечение FOLFOX?
После операции по поводу рака толстой кишки три или шесть месяцев, то есть шесть или двенадцать циклов, в зависимости от риска. Анализ IDEA с 12 834 пациентами показал, что при III стадии меньшего риска трех месяцев достаточно. При распространенном раке лечение продолжают, пока оно помогает, часто с перерывами.
Зачем нужны помпа и порт?
Фторурацил действует лучше при медленном введении, поэтому большая его часть подается через небольшую портативную помпу в течение 46 часов. Порт под кожей позволяет безопасно подключать помпу к крупной вене и сохраняет вены руки.
Почему во время FOLFOX нужно избегать холодных напитков?
Оксалиплатин делает нервы чувствительными к холоду на несколько дней после каждой дозы, поэтому холодные напитки или предметы могут вызвать покалывание и чувство сжатия в горле. Этот эффект проходит. Напитки комнатной температуры, перчатки для холодильника и шарф на лице в зимнем воздухе предотвращают почти все такие ощущения.
Пройдет ли онемение в кистях и стопах?
У большинства людей оно уменьшается в течение месяцев или лет после последней дозы. В исследовании MOSAIC выраженное онемение сохранялось у 0,7 процента пациентов через четыре года.
Можно ли начать FOLFOX в Стамбуле и продолжить дома?
Да. Первая поездка примерно на десять дней включает установку порта, обследование и первый цикл. Последующие циклы может проводить онколог по месту жительства по письменному протоколу, либо можно выбрать трехнедельную схему, например CAPOX, если она подходит в вашем случае.

Источники

  1. Andre T, Boni C, Navarro M, et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol. 2009;27(19):3109-16.
  2. Grothey A, Sobrero AF, Shields AF, et al. Duration of Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer. N Engl J Med. 2018;378(13):1177-1188.
  3. Tournigand C, Andre T, Achille E, et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer, a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004;22(2):229-37.
  4. Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649), a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10294):27-40.

Примечание редактора

Подготовлено медицинской редакцией Biruni Hospital. Проверено: Prof. Dr. Özcan YILDIZ, Медицинская онкология.

Медицинскую проверку провёл

Prof. Dr. Özcan YILDIZ

Prof. Dr. Özcan YILDIZ

Медицинская онкология

Смежные виды лечения

Смотреть все